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【2018 EHA现场速递】王建祥教授：新一代FLT3抑制剂奎扎替尼为复发难治FLT3-ITD突变阳性AML患者带来OS获益！

2018年06月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第23届欧洲血液学协会年会（EHA）于当地时间2018年6月14日—2018年6月17日在瑞典-斯德哥尔摩拉开帷幕。其间，【肿瘤资讯】有幸采访到中国医学科学院血液学研究所的王建祥教授，详细解读了Quizartinib（奎扎替尼）在复发难治性FLT3-ITD突变阳性AML患者中的治疗进展。

王建祥

主任医师，教授，博导

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）副院所长，白血病中心主任
中华医学会血液学分会主任委员
中国医学科学院血液病医院教授
中国抗癌协会血液肿瘤委员会前任主委

王建祥教授现场解读

近年来，针对FLT3研发出一系列小分子抑制剂，包括PKC4129即米哚妥林、奎扎替尼和Gilteritinib等多种靶向药物。在我国，相关药企也研发出不同的FLT3抑制剂。

整体而言，新一代FLT3抑制剂作用的特异性更高，对靶点的作用更为专一，相应副作用也随之减轻。

在今年EHA会议上，Jorge Cortes教授报告了奎扎替尼在难治/复发性（R/R）急性髓系白血病（AML）中的疗效结果，主要比较了奎扎替尼与既往传统治疗方案在R/R FLT3-ITD突变阳性AML患者中的疗效及安全性。研究的主要终点为总体生存。研究结果显示，相较于传统的化疗方案，奎扎替尼治疗伴有FLT3-ITD突变阳性AML可显著延长患者的总体生存，表现出显著的统计学差异，这就意味着这种单药靶向治疗优于传统的联合化疗方案。

目前正在开展的一项临床试验，旨在明确与单纯化疗相比，奎扎替尼作为一线用药联合传统化疗方案的疗效是否提高。该项试验可能会把奎扎替尼的适应症从R/R AML患者扩展到初治AML患者。若此项临床试验的结果为阳性，并且能得到进一步验证，这就意味着对于FLT3 ITD突变阳性AML而言，从最初的诱导治疗阶段，应针对此预后不良的靶点进行靶向治疗。

最后，我相信以奎扎替尼为代表的这一类FLT3抑制剂，在复发／难治或新诊断的伴有FLT3 ITD突变阳性的AML患者中，疗效均可获得显著性改善。

研究详情

背景和目的

FLT3基因内部串联重复序列（FLT3-ITD）突变是急性髓系白血病（AML）中常见的基因突变，与较高的白血病负荷和较差的预后相关。2017年美国FDA批准FLT3激酶抑制剂（FLT3i）midostaurin与常规化疗联合，用于治疗初治伴FLT3突变阳性的AML患者。但目前尚没有药物批准用于治疗难治/复发（R/R）FLT3-ITD 突变阳性的AML患者。Quizartinib（Q，奎扎替尼）是一种每天口服一次给药的高效和选择性的FLT3i。II期临床试验结果显示，Q单药治疗可有效治疗AML，且具有较高的安全性。QuANTUM-R是一个在全球范围内开展的III期随机对照试验，评估Q单药治疗或挽救性化疗（SC）治疗R/R FLT3-ITD 突变AML患者的疗效和安全性，并比较和研究者选择的SC方案相比，Q在延长OS上是否具有优势。

方法

本研究纳入年龄≥18岁、接受标准AML诱导化疗后R/R的AML患者[复发定义为第一次完全缓解后持续缓解时间＜6个月（CR1＜6个月）]，其中包括接受造血干细胞移植（HSCT）的患者。按2:1，患者被分为Q治疗组和研究者选择的SC组[包括低剂量阿糖胞苷(LoDAC)；米托蒽醌+依托泊苷+中剂量的阿糖胞苷（MEC）；福达拉滨+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子+去甲氧柔红霉素（FLAG-IDA）]。MEC和FLAG-IDA方案最多使用两个疗程，Q和LoDAC方案可持续使用直到无效或出现无法耐受的毒性或接受HSCT。研究未纳入先前接受过其他FLTi（不包括多激酶抑制剂midostaurin）的患者。主要的研究终为是OS。

结果

367例患者随机分为Q组（n＝245）和SC组（n＝122）〔LoDAc，n＝29；MEC，n＝40；FLAG-IDA，n＝53〕。截至分析时，中位随访时间为102.4周。Q组和SC组基线特征一致，Q组分别有80例（32.7%）和165例（67.3%）患者难治和CR1＜6个月复发；SC组分别有41例（33.6%）和81例（66.4%）患者难治和CR1＜6个月复发。Q组和SC组的中位年龄分别为55岁（范围19-81）和57.5岁（范围为18-78），中位药物暴露时间分别为4个周期（范围1-43）对1个周期（范围19-81）（范围1-2）。Q组相对于SC组，OS的危险比为0.76（95% CI 为0.8～0.98；分层对数秩检验，单侧P＝0.0177）。Q组和SC组的中位OS分别为27周（95% CI 23.1-31.3）和20.4周（95% CI 173-23.7），估计52周的OS率分别为27%和20%。两组间治疗相关不良事件的发生率具有可比性。2例患者由于QTcF延长中断Q治疗，未见尖端扭转性室性心动过速。

结论

该研究结果显示针对R/R FLT3-ITD 突变AML患者，和传统SC相比，Q单药显著地延长了OS。这些数据证实Q治疗的有效性和安全性，以及使用高效和选择性的FLT3i治疗FLT3-ITD突变AML的价值。