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【立足全面 铸就精准】陆舜教授畅谈FoundationOne®上市后在肺癌应用及前景

2018年06月08日
整理:肿瘤资讯编辑部
来源:肿瘤资讯

5月27日,FoundationOne®中国上市会在羊城广州隆重召开。FoundationOne®是一种全面基因组测序分析服务,针对所有实体肿瘤(除肉瘤以外)使用组织样本,应用“基于独特靶向富集杂交捕获”的NGS(二代测序)技术,在一次检测中平行提供了315个基因的4种基因变异及TMB和MSI两种基因标签的全面分子信息,更加精准地指导个体化靶向及免疫治疗方案。FoundationOne®的检测结果是经过严谨分析验证的, 同平台下的FoundationOne CDxTM是FDA和CMS批准的首个经过临床验证的NGS伴随诊断(CDx)。罗氏制药中国特别邀请到中国抗癌协会肺癌专业委员会主委、上海胸科医院的陆舜教授为大家深度剖析FoundationOne®在肺癌应用前景、优势及如何指导靶向及免疫治疗。 

               
陆舜
教授

上海交通大学附属胸科医院肿瘤科 主任,主任医师,教授,博士生导师
国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编
The Oncologist杂志编委
国务院特殊津贴获得者
国家重点项目首席专家
中国抗癌协会肺癌专业委员会主任委员
希斯科基金会副理事长
中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员
中国医师协会临床精疗医学专业委员会委员
中国抗癌协会姑息治疗委员会委员
上海市医学会肿瘤学会主任委员
上海市医师协会肿瘤科分会副会长
肿瘤内科规培组长
上海市医学会理事
上海市抗癌协会理事
上海市领军人才,上海市优秀学术带头人

肿瘤大panel NGS 检测及FoundationOne®的独特优势

陆舜教授:关于基因检测问题,从最初单个基因检测到一组基因检测,再到现在大panel检测,从PCR平台到现在NGS平台。大panel NGS平台具有以下优势:第一,随着肺癌驱动基因被发现,从最初EGFR、ALK到现在NCCN推荐有药物可用的7~8个基因。现在一块病理组织用于一个个单基因检测是不够的,所以要做多个基因检测,而二代测序技术涵盖基因较多特别是大panel;第二,要了解靶向治疗耐药机制需要大panel;第三,随着免疫治疗的进展,TMB与免疫治疗间关系密切,在美国研究中大panel NGS跟WES一致性比较好,能够很好预测免疫治疗效果;第四,FoundationOne®在美国有十几万例病例验证,显示能够预测疗效,所以在美国市场这个大panel已经很成熟。我们希望FoundationOne®进入中国市场后,能进一步在中国人群做些研究来验证能够很好的吻合美国数据。 

TMB在肺癌免疫治疗领域的应用前景

陆舜教授:二代测序特别是Foundation Medicine的技术能够检测全部四种基因变异,两个基因标签。FDA批准MSI/dMMR用于泛瘤种免疫治疗检测,但遗憾的是在肺癌领域MSI发生率很低,还要探索其他预测指标。最初的小样本研究当中看到TMB能预测疗效,回顾性分析CheckMate026研究发现 WES检测出的高TMB病人能从免疫治疗中获益,但该研究中不知道cut-off值定在多少能预测疗效。在一个月前的AACR会议上,CheckMate227研究应用FoundationOne®技术,将TMB>10个定为cut-off值,提示免疫治疗的疗效要比化疗好,但这是预设亚组分析需要前瞻性临床试验验证。目前,美国FDA并没有批准TMB作为伴随诊断,但TMB已提示一部分病人可能获益,未来还需要做更多的研究来证明。 

大panel NGS及FoundationOne®在解决TKI耐药问题上的优势

陆舜教授:因为FoundationOne®包括315个基因,涵盖的基因比较多,会检测出靶向治疗耐药位点。举个例子,一个病人原来是EGFR突变,耐药后可能出现第二个突变T790M,也可能伴随ALK突变,所以需要大panel。讲到免疫治疗希望通过新抗原来预测疗效,但是新抗原检测对于技术的要求很高,所以就用大panel NGS技术检测TMB,如果TMB变高预示这部分病人更容易从免疫治疗中获益。

FoundationOne®检测平台的优势在于大量前期分析性验证和临床验证

陆舜教授:首先FoundationOne®在美国人群当中积累了比较大量的患者数据,第二在免疫治疗当中FoundationOne®和WES做了TMB检测一致性的研究,并有重要的文章在Genome Medicine上发表。更重要的是,美国FDA批准了两个大panel NGS检测,其中一个就是FoundationOne®,(FoundationOne®是伴随诊断,另一个是MSK-IMPACT以补充诊断方式获批),这是基于美国市场使用的经验批准的。