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【JOO肺癌文献荟萃45】伴自身免疫病使用免疫治疗依然安全∣TMB预测免疫联合免疫的疗效

2018年05月22日

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主编介绍

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免疫治疗

【JCO】伴自身免疫性疾病NSCLC患者使用免疫治疗安全

尽管晚期NSCLC治疗期间会使用到PD-1通路抑制剂,但是NSCLC免疫治疗相关临床研究将伴有自身免疫性疾病的患者排除在外。因此PD-1/PD-L1抑制剂在伴有自身免疫性疾病患者的安全性目前还不清楚。回顾性分析接受单药PD-1/PD-L1抑制剂治疗伴自身免疫性疾病NSCLC的临床病理资料。自身免疫性疾病包括但不限于风湿病、神经系统、内分泌、胃肠道和皮肤等。

结果共入组患者56例,治疗开始前伴有自身免疫性疾病症状患者占18%,20%患者正接受免疫调节治疗。整体上,自身免疫性疾病加重和/或免疫相关不良事件(irAE)发生率55%。13例(占整体队列23%)患者出现免疫性疾病恶化,4例患者需要激素治疗。i rAE发生率为38%。在irAE中,1~2级占74%,3~4级占26%。因irAE停止治疗8例(14%)。免疫治疗客观有效率为22%。结论为伴有自身免疫病NSCLC接受PD-(L)1抑制剂,仅有少部分患者出现自身免疫相关症状恶化。irAE发生率与报道的排除自身免疫病临床研究类似。总体irAEs可管理导致治疗中断的发生率较低。

http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2017.77.0305

【Cancer cell】免疫联合免疫治疗NSCLC的基因特征

免疫治疗可带来持久临床疗效,但是目前有效率仍不高需积极的探索疗效预测标志物。作者入组CheckMate-012研究患者75例,接受PD-1联合 CTLA-4抑制剂一线治疗。使用全外显子测序(WBS)检测肿瘤突变负荷(TMB)。非同义点突变或插入突变之和计算TMB,将中位TMB规定为阈值。

结果为除吸烟因素后,高水平TMB亚组和低水平TMB亚组临床病理特征基本类似,其中包括PD-L1表达。治疗肿瘤缓解患者(CR/PR)与SD/PD患者比较,中位TMB值273 对比114(p = 0.0004);持续临床获益(DCB)与为DCB比较,中位TMB分别为中位TMB分别为210 对比 113(p =0.0071)。中位PFS高水平TMB亚组和低水平TMB亚组分别为17.1个月和3.7个月(P=0.0024)。TMB水平与PD-L1表达无关(斯皮尔曼等级相关系数=0.087, p = 0.48)。研究主要结论为高TMB与PD-1联合 CTLA-4抑制剂治疗NSCLC疗效相关。

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(18)30123-5

文献来源

所收录文章来自于《Annal of Oncology》、《The Breast》、《Breast Cancer Research》等知名期刊   

责任编辑:肿瘤资讯-贾老师