阳春三月，将将翻篇。在过去的一个月中，血液学领域有哪些值得关注的研究动态呢？我们应该如何对其学习和get呢？毫无疑问，最佳方法便是快速浏览血液核心期刊的文献了，毕竟其代表着血液领域的最主流、最前沿和最先进生产力。话不多说，下面则由小编速速为您带来《血液核心期刊文献速递3月版》。
NEJM杂志
III期临床试验：Venetoclax联合利妥昔单抗治疗复发/难治CLL效果佳
Seymour教授等开展了一项随机对照、III期临床试验，共纳入389例复发/难治慢淋（R/R CLL）患者，分别接受Bcl-2抑制剂Venetoclax（2年）+利妥昔单抗（6月）、苯达莫司汀+利妥昔单抗（均6月）治疗，主要研究终点为PFS。
随访23.8月后发现，Venetoclax+利妥昔单抗组患者的PFS明显优于苯达莫司汀+利妥昔单抗组，2年PFS分别为84.9% vs 36.3%，HR=0.17（95%CI：0.11-0.25，P＜0.001）；无论CLL患者是否存在17P-染色体改变，Venetoclax+利妥昔单抗组均显示出明显的PFS优势。对于存在17P-的CLL患者，2年PFS分别为81.5% vs 27.8%，HR=0.13（95%CI：0.05-0.29，P＜0.001）；对于无17P-的CLL患者，2年PFS分别为85.9% vs 41%，HR=0.19（95%CI：0.12-0.32，P＜0.001）。
结论：对于复发/难治CLL患者而言，Venetoclax+利妥昔单抗方案的疗效明显优于苯达莫司汀+利妥昔单抗方案。
Ibrutinib联合Venetoclax治疗套细胞淋巴瘤（MCL）
Tam教授等开展了一项II期、单臂临床试验，对照组为历史MCL患者，试验组共纳入24例MCL患者（其中23例为复发.难治MCL，另1例为未经治疗MCL）。试验组均接受BTK抑制剂Ibrutinib+Bcl-2抑制剂Venetoclax联合治疗，具体为：前4周采用Ibrutinib 560mg Qd 单药治疗；4周后加用Venetoclax，为剂量爬坡，直至400mg，Qd。其主要研究终点为：治疗16周时完全缓解率（CR）。
研究发现，试验组（Ibrutinib+Venetoclax）的CR为42%，而历史组MCL患者仅为9%（P<0.001）；通过流式细胞术检测到试验组患者的MRD清除率达67%，ASO-PCR法检测到的MRD清除率达38%。
结论：相比较于历史组MCL患者，Ibrutinib联合Venetoclax可显著提高MCL疗效。
Blood杂志
I/II期临床试验：Brentuximab vedotin联合Nivolumab治疗复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤
Herrera教授等开展了一项I/II期临床试验，共纳入62例复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL），均接受Brentuximab vedotin（BV）联合Nivolumab（Nivo）治疗，达完全缓解（CR）后序贯ASCT。
结果显示，接受4个周期的BV+Nivo治疗后，其总体有效率（ORR）达82%，完全缓解率（CR）达61%。
结论：对于复发/难治cHL患者而言，Brentuximab vedotin（BV）联合Nivolumab（Nivo）治疗可获得良好的近期疗效。
采用高通量测序法（HTS）检测MRD可提升儿童B-ALL患者危险分层的精确度、预后评估价值更高
对于B-ALL患者而言，诱导治疗疗效的早期判断具有重要的预后评估价值。Wood教授等开展了一项研究，共纳入619例儿童B-ALL患者，分别采用高通量测序法（HTS）及流式细胞术（FC）来检测儿童B-ALL患者诱导治疗前后的微小残留病（MRD）水平，旨在比较此两种MRD检测法对儿童B-ALL患者危险分层及预后评估的价值。
研究结果显示，当高通量测序法（HTS）及流式细胞术（FC）检测MRD的结果一致时，其相应患者的5年EFS或OS基本无差异；高通量测序法（HTS）的MRD阳性检出率高于流式细胞术（FC），该研究中有55例患者采用FC检测MRD为阴性，但采用HTS法却为阳性，且此55例患者的预后明显差于FC阴性者。
结论：高通量测序法（HTS）检测儿童B-ALL患者MRD的敏感性优于流式细胞术（FC）、其假阴性率明显更低。高通量测序法（HTS）是检测儿童B-ALL患者MRD水平的更佳方法，其对于危险分层的划分及预后评估的价值更高。
JCO杂志
SWOG-S0016研究：CHOP方案联合I131-Tositumomab治疗初诊断滤泡淋巴瘤可获得不劣于R-CHOP方案的疗效
SWOG-S0016是一项随机对照、III期临床试验，共纳入531例初诊断、进展期滤泡淋巴瘤（FL）患者。分别采用R-CHOP方案、CHOP方案+碘131-托西莫单抗（I131-Tositumomab，亦是一种CD20单抗）进行治疗。
中位随访时间10.3年。结果显示， CHOP方案+碘131-托西莫单抗组（CHOP-RIT）的10年PFS优于R-CHOP方案组，分别为56% vs 42%（P=0.01）； CHOP-RIT方案组和R-CHOP方案组在10年OS、二次肿瘤发生率方面未见明显差异，分别为75% vs 81%（P=0.13）、15.1% vs 16.1%（P=0.81）。
结论：免疫治疗+化疗仍是高危FL患者的标准治疗方案。该研究显示，CHOP方案+碘131-托西莫单抗的疗效亦不劣于R-CHOP方案。
对于儿童B细胞前体ALL患者而言，IKZF1plus是MRD依赖性预后评估因素
既往研究已证实，IKZF1基因的缺失是儿童B细胞前体ALL（BCP-ALL）的独立预后因素。而IKZF1基因缺失通常与CDKN2A、CDKN2B、PAX5或PAR1基因缺失共存，且不伴有ERG基因缺失，将这种现象称为IKZF1plus。
Stanulla教授等开展了一项研究，共纳入991例BCP-ALL患者，通过检测发现有6%的患者为IKZF1plus。随访后发现，IKZF1plus组BCP-ALL患者的5年无事件生存率（EFS）为53%；存在IKZF1基因缺失但不满足IKZF1plus的BCP-ALL患者5年EFS为79%；无IKZF1基因缺失的BCP-ALL患者5年EFS为87%（P≤0.001）。此外，以上三组患者的5年累积复发率分别为44% vs 11% vs 10%（P≤0.001）。
另外，研究者分析了IKZF1plus组BCP-ALL患者的5年EFS与其微小残留病（MRD）的关系，结果发现，MRD标危、中危及高危组患者的5年EFS分别为94% vs 40% vs 30%（P≤0.001）。
结论：IKZF1plus是BCP-ALL患者预后不良的因素之一，且其预后影响是存在MRD依赖性的。
Leukemia杂志
III期临床试验：大剂量MTX可明显改善成人ALL患者生存情况
Sakura教授等开展了一项III期临床研究（JALSG ALL202-O），最终纳入229例成人ALL患者，其中115例接受大剂量MTX（HD-MTX）治疗，114例接受中等剂量MTX（ID-MTX）治疗，主要研究终点为无疾病生存率（DFS），次要研究终点为完全缓解率（CR）及总体生存率（OS）等。
经过随访，研究人员发现，HD-MTX组ALL患者5年DFS为58%（95%CI：45%-68%），ID-MTX组ALL患者5年DFS为32%（95%CI：22%-43%），P=0.021。由此可见，HD-MTX较之ID-MTX可改善成人ALL患者的DFS。 2. HD-MTX及ID-MTX组患者的CR分别为38% vs 34%，P=0.524；在5年OS方面，HD-MTX及ID-MTX组分别为64% vs 48%，P=0.238。可见在CR及5年OS方面未见显著差异。
结论：对于成人ALL患者而言，大剂量MTX较之中等剂量MTX可改善其无疾病生存率（DFS）。
The Lancet Haematology杂志
5年随访：低危MDS采用罗米司亭（Romiplostim）治疗血小板减少不会导致AML转化率增加
Kantarjian教授等开展了一项多中心、随机双盲、II期临床试验，共纳入250例伴血小板减少的低危MDS患者，其中167例采用罗米司亭（Romiplostim）治疗血小板减少，另83例则予以安慰剂治疗，最终有210例（84%）患者进入了5年随访研究。旨在明确罗米司亭治疗是否会导致低危MDS患者的AML转化率增加。
经管随访，研究人员发现，167例罗米司亭（Romiplostim）组MDS患者中有20例转化至AML，占12%；83例安慰剂组MDS患者中有9例转化至AML，占11%，HR=1.06（95%CI：0.48-2.33，P=0.88）。另外，在死亡率方面，罗米司亭组vs 安慰剂组分别为56% vs 54%，P=0.89。
结论：采用罗米司亭（Romiplostim）治疗低危MDS，不会增加其AML转化率和死亡率。
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