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NEJM：维生素B3还能预防皮肤癌？

2016年01月21日

编译：Emilyju

新英格兰医学杂志最近发表的一项研究表明，每日口服烟酰胺能够降低高风险人群非黑色素瘤性皮肤癌和光化性角化病的发病率。

研究背景

非黑色素瘤性皮肤癌是最常见的癌症类型之一，根据美国癌症协会的数据，每年约有350万个肿瘤被诊断为非黑色素瘤性皮肤癌。另外，在美国大约有5800万人被诊断为光化性角化病，这种疾病是一种癌前损伤。非黑色素瘤性皮肤癌和光化性角化病的发病率在世界范围内均呈上升趋势。

由于非黑色素瘤性皮肤癌和光化性角化病均主要由紫外光（UV）照射引起，防晒是预防这类疾病的主要措施。但是，由于使用防晒霜的顺应性较差，以及这类疾病的发病率日益升高，研究人员开始致力于研究药理性的干预措施。

烟酰胺是维生素B3的一种酰胺形式，能够促进DNA的修复，并保护皮肤免疫系统不受UV照射的损伤。在一些临床前研究和早期临床试验中，烟酰胺显示出可以减轻UV引起的皮肤损伤，抑制光化性角化病的发展。受到这些研究结果的启发，研究人员开展了这项烟酰胺预防非黑色素瘤性皮肤癌的随机临床试验。

研究方案

研究人员于澳大利亚悉尼阿尔弗莱德和斯密特皇家王子医院招募了18岁及以上在过去5年间至少诊断出2处非黑色素瘤性皮肤癌的患者参与试验。在过去5年间被诊断为侵袭性黑色素瘤的患者被排除在外。共有386位患者被随机分组，半数患者接受每日两次500mg烟酰胺干预，半数患者接受安慰剂，共持续服药12个月。在开始服药后的18个月内，每3个月由皮肤病学家对皮肤癌的发生进行检查。主要研究终点为12个月内由病理检查确定的新发非黑色素瘤性皮肤癌的数目。次要研究终点为12个月干预期内新发基底细胞癌、鳞状细胞癌的发展以及光化性角化病的损伤计数，干预后6个月内新发非黑色素瘤性皮肤癌的数目以及烟酰胺的安全性。

研究结果

在12个月干预期内，安慰剂组共诊断出463个新发非黑色素瘤性皮肤癌，烟酰胺组为336个。在这段时间内，烟酰胺组中每位患者的平均新发肿瘤数目显著低于安慰剂组，分别为1.8个和2.4个。若以研究中心和非黑色素瘤性皮肤癌病史进行校正，烟酰胺组新发肿瘤的发生率相比安慰剂组降低23%，未校正的发生率降低27%（p＝0.02）。烟酰胺组在用药12个月内每三个月检查点的肿瘤发生率显著低于安慰剂组。但是在烟酰胺停药后的6个月随访期间，烟酰胺的这种作用未能持续。

经校正后，烟酰胺组新发基底细胞癌和鳞状细胞癌的发生率相比安慰剂组分别降低20％（P=0.12）和30％（P=0.05）。在烟酰胺停药后的6个月随访期内，两个组之间两种细胞癌的发病率没有显著差异。

烟酰胺组中光化性角化病的病灶数目也有显著降低，每位患者的损伤数目相比安慰剂组减少3－5个。尽管研究参与者为高风险人群，仅有大约半数的患者在研究开始前的一周内使用了防晒霜，并且在研究期间，烟酰胺组患者使用防晒霜的比例低于安慰剂组。两组的不良反应类型或数目没有差异。

新英格兰医学杂志这篇论文的通讯作者，悉尼大学阿尔弗莱德和斯密特皇家王子医院教授Diona Damian说：“对于已经有一定数目皮肤癌的患者来说，我们相信烟酰胺应该作为他们癌症预防策略的一部分。患者应该服用烟酰胺，而非维生素B3的烟酸形式。烟酸会引起血管扩张方面的副作用如头痛、低血压和面部潮红。我们没有发现烟酰胺有这方面的副作用。”

德克萨斯大学安德森癌症中心皮肤学系和转化分子病理学系副教授Kenneth Tsai对患者人群提出了一些关切，他说：“患者在过去5年间所患非黑色素瘤性皮肤癌数目范围太大（2－61），所以药物效应可能会受到特定亚组的影响。另外这项研究没有包括一种主要的高风险人群：免疫缺陷患者。应该进行一项更大规模和更为持久的随机安慰剂对照试验，并且加入一组经皮5－氟尿嘧啶或咪喹莫特软膏作为药效比较，还应加入免疫缺陷高风险人群参与研究。”

临床启示

在12个月研究期间，烟酰胺能够降低基底细胞癌、鳞状细胞癌和光化性角化病的发病率。在治疗的前3个月就已经可以观察到药物作用，但是在烟酰胺停用后的6个月内药效未能持续。由于烟酰胺具有良好的安全性，价格便宜，易获得，研究人员认为这种干预措施可以很容易地转化为临床实践。Damian博士说：“对于高风险患者，我们建议服用烟酰胺作为一种化学预防措施，并继续防晒霜的使用和常规的皮肤检查。考虑将其应用于更广人群还需要在低风险患者中进行更多研究。我们的优点在于患者人群能够反应临床实际：我们的患者在30岁至90岁之间，许多患者有多种并存病，并且所有患者均有多个皮肤癌的病史。而我们研究主要的缺陷是干预和随访时间太短。未来研究将能够解释烟酰胺是否能在较长时间范围内持续其良好的预防效应。”

而Tsai博士说：“因为烟酰胺很安全，我目前还没有发现这个药物在能够负担得起烟酰胺的高风险患者中有什么劣势。但是我认为目前取得的结果尚不足以改变临床选择，当前的监测和预防措施依然是标准措施。肯定需要更长时间的研究来评价尚未预见到的安全性问题。”

（本文为肿瘤资讯原创，转载需授权且注明出处）

参考文献：

1. Chen AC, Martin AJ, Choy B, et al. A Phase 3 Randomized Trial of Nicotinamide for Skin-Cancer Chemoprevention. N Engl J Med. 2015 Oct 22; 373(17): 1618-26. doi: 10.1056/NEJMoa1506197.

2. Barton MK. Nicotinamide found to reduce the rate of nonmelanoma skin cancers in high-risk patients. CA Cancer J Clin. 2016 Jan 11. doi: 10.3322/caac.21299.