首页 > 文章详情

【Lancet】卵巢癌筛查进入临床还有多远？

2016年01月04日

编译作者：DDL

卵巢癌在人体的发展侵袭的进程是怎样的呢？根据遗传性卵巢癌患者的研究模型，我们可以粗略的预测，一个肿瘤从在人体内产生一直到患者有临床症状去就诊，大概是5.1年的时间，而一般来说肿瘤从早期的可治愈阶段发展到晚期，则需要大约0.8年的时间，也就是说，留给患者筛查发现早期肿瘤的时间窗大约是4.3年。根据这个模型，如果女性每年都进行卵巢癌的筛查，就能够帮助我们发现直径小于0.5cm的肿瘤，可能会降低50%的死亡率。

早期发现卵巢癌最大的障碍还是早期患者没有特异的症状。尽管某些早期症状与疾病相关，比如腹胀、腹部及盆腔疼痛、腹部肿块、尿急、异常阴道出血等症状，但都不是十分特异的症状，并无很好的预测价值。不过，就算我们能够早一点发现肿瘤、早点开始治疗，那么一定能够让患者生活生长时间么？未必，因为有一些研究发现，在首发症状出现以后12个月再去就诊，并不会影响患者的生存，也就是说，治疗未必会改变疾病的进程。

症状出现后就诊或许不能够改变卵巢癌的病理进程，那么，在症状出现之前的筛查就显得较为重要了。目前与卵巢癌筛查相关的临床试验的手段是检测CA125、或者超声检查。截止目前，仅有三个大型的临床研究，其中一个就是本期Lancet报道的UKCTOCS研究。这三个临床研究都有较长时间的随访期，以便于我们观测早期肿瘤的检出率和相关的死亡率。让我们分别介绍这三个研究。

SCSOCS研究

最早的一个研究是Shizuoka卵巢癌筛查队列研究（SCSOCS），1999年停止纳入随访对象，3年后的随访报道显示，在发现肿瘤的人群中，63%的患者为I期肿瘤，而未筛查的对照组，I期肿瘤患者只有38%，不过，这个差异在统计学是不显著的，目前还没有相关的生存数据报道。

PLCO研究

接下来第二个卵巢癌筛查研究是“前列腺癌、肺癌、结直肠癌及卵巢癌随机试验”（PLCO），2001年停止纳入。让人不解的是，这个研究报道结果显示，接受筛查的人群，即便是在卵巢癌风险升高的患者中，既没有更早期的发现肿瘤，相关的生存率也没有任何提高。

UKCTOCS筛查试验

此试验一共纳入了202638名绝经后女性，并将其按照1:1:2的比例分配进入两种不同的筛查方式和对照组。UKCTOCS试验的特别之处是：1）它是迄今为止最大的卵巢癌筛查试验，2）并没有用CA125的固定值来评估患者患卵巢癌的风险，而是使用了独特的算法来计算风险，3）比较了两种筛查方式：先检测CA12再用经阴道超声，另外一种方式是只用超声，并不检测CA125水平。这个研究和前面的试验一样，依然没有得出“筛查能够降低不同组别死亡率”的结论，但是，接受筛查的人群，早期肿瘤的检出率明显增高（39% vs 26%），并且在长期随访（也即随访7年后）发现卵巢癌死亡率降低（降低23%）。

虽然这个20多万人参加的临床试验得到了让人振奋的显著性差异，我们依然需要清醒的看到，卵巢癌检出的敏感性依然很低，只有59%（两种检测手段）和51%（单一超声）的卵巢癌能够通过筛查发现。这就意味着，以现有的筛查方式，我们需要筛查641名患者才能够避免1例卵巢癌死亡。

这个试验中，59%的肿瘤检出率确实差强人意，但是这59%的检出率就能够得出长期死亡率降低的结论，这说明在筛查手段敏感性提升后，死亡率或许会进一步降低。PLCO试验检测了28个新的靶标，希望能从中找到一个比CA125更灵敏的预测卵巢癌风险的指标。现在看来，仅依据UKCTOCS的研究结果就将卵巢癌筛查推进临床实践是不现实的，不过，这个研究结果让我们看到了希望，卵巢癌筛查之路依然有上升空间。

编译自：Rene H. M. Verheijien et al. Screening to improve ovarian cancer prognosis? LANCET. Dec 2015

（本文为【良医汇-肿瘤资讯】原创，欢迎转发，转载需经授权并注明出处）