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【干货】三阴性乳腺癌的化疗策略

2017年01月28日

整理：默然

来源：肿瘤资讯

三阴性乳腺癌的化疗有很多有争议的地方，一方面相对于其它的乳腺癌类型，三阴性乳腺癌预后更差，对化疗更敏感，新辅助疗法的响应率增加。另一方面三阴性乳腺癌转移快，预后更差，造成化疗失败。本文总结了三阴乳腺癌目前治疗的现状，供学习。

三阴性乳腺癌的化疗有很多有争议的地方，一方面相对于其它的乳腺癌类型，三阴性乳腺癌预后更差，对化疗更敏感，新辅助疗法的响应率增加。另一方面三阴性乳腺癌转移快，预后更差，造成化疗失败。以"治疗和三阴性乳腺肿瘤"为医学主题词，以"三倍和阴性和乳腺和肿瘤"为检索字段，以"三阴性乳腺肿瘤"为检索字段，以"三倍和阴性和乳腺和癌症"为检索字段，以"三阴性乳腺癌"为检索字段，在（美）联机医学文献分析和检索系统(Medline)检索2011年1月1日起至2016年7月31日的文献，并且回顾了圣安东尼奥乳腺癌学术研讨会（2014年和2015年）和美国临床肿瘤学会年会（2015年和2016年）摘要[PMID: 27939063]。

ETCBCG的Meta分析[PMID:22152853]对123个临床试验， 101000例样本的不同类型的辅助化疗结果进行分析总结， 结果表明蒽环类药物和紫杉烷治疗能够减少主要肿瘤亚种，包括雌激素受体阴性的肿瘤三分之一的死亡率。

CTNeoBC的Meta分析[PMID:24529560]对12个临床试验，11955例样本不同类型的新辅助化疗结果进行分析总结，结果表明在三阴性乳腺癌中病理完全缓解（pCR）和远期疗效特别强。

新辅助化疗的综合Meta研究表明在TNBC亚组中响应和非响应者的总生存期的差别特别大，TNBC亚组的病理缓解率为33.6%，病理完全响应者和非响应着总生存期的危险比为0.16（95%CI 0.11-0.25），因此新辅助化疗成为TNBC亚组的一种主流的治疗方法。

剂量密集的辅助化疗Meta分析[PMID:21098761]对10个临床试验，3337例样本的剂量密集化疗和常规化疗的结果进行对比分析，结果表明剂量密集型化疗能够获得更好的总生存期和无病生存期，特别对于雌激素受体阴性的女性乳腺癌患者。

GEICAM 2006-03研究[PMID:23053638]，随机的新辅助治疗多癌种的二期临床试验（NCT00432172）。入组可手术的基底细胞型TNBC（雌激素受体阴性，孕激素受体阴性，HER2阴性，细胞角蛋白5/6阳性或EGFR表达）94例，进行四周期的EC-D 和EC-DCb方案在新辅助化疗中的对比分析。两种治疗方案的病理完全缓解率没有统计学差异，EC-D组为35%，EC-DCb组为30%。

GeparSixto研究[PMID: 24794243; San Antonio， TX; Dec 8–12， 2015.Abstract S2-04.]，随机的新辅助治疗二期临床试验（NCT01426880）入组2-3期TNBC或者HER-2阳性的乳腺癌患者595例，每周进行紫杉醇和阿霉素脂质体和有或无卡铂治疗，所有的三阴性乳腺癌患者进行贝伐珠单抗治疗。有卡铂治疗的TNBC亚组的病理完全缓解率从37%提高到53%，卡铂对无BRCA1/2突变的治疗效果更好。有卡铂治疗的三阴性乳腺癌的无病生存期率为85.8%，无卡铂治疗的无病生存期为76.1%（危险比为0.56；p=0.0350）。

CALGB 40603研究[PMID: 25092775; 2015 San Antonio Breast Cancer Symposium; San Antonio， TX; Dec 8–12， 2015. Abstract S2-05.]，随机的二期临床试验（NCT00861705）入组2-3期乳腺癌雌激素受体和孕激素受体≥10%，HER2阴性的乳腺癌患者443例进行新辅助化疗紫杉醇vs紫杉醇+贝伐珠单抗vs紫杉醇+卡铂vs紫杉醇+贝伐珠单抗+卡铂治疗。贝伐珠单抗或卡铂加入新辅助化疗，能够增加病理完全缓解率。各治疗组预后生存无显著差异。

TNT试验[San Antonio Breast Cancer Symposium 2014; San Antonio， TX; Dec 9–13， 2014. Abstract S3-01.]，随机化三期临床试验（NCT005322727）入组复发性局部晚期或者转移性三阴性乳腺癌患者376例，进行卡铂和紫杉醇的对比试验。两组的治疗响应率没有区别，但是在BRCA1/2突变亚组，对卡铂的响应率增加到68%，对紫杉醇的响应率为33%。同源重组缺失的分数更高，对两组的响应率更高。对于PAM50试验中非基底细胞亚型对紫杉醇的响应率比卡铂更高。

临床二期非随机化单臂试验[PMID: 22817698]（NCT01611727）入组BRCA突变的转移性乳腺癌20例，总缓解率达80%，中位疾病进展期为12个月。

CBCSG006研究[PMID: 25795409]，非盲随机化三期临床试验入组转移性三阴性乳腺癌240例，进行卡铂+吉西他滨vs 紫杉醇+吉西他滨治疗。卡铂+吉西他滨治疗能够改善没有筛选的晚期三阴性乳腺癌无进展生存期。

PrECOG 0105研究[PMID: 25847929]，非随机单臂新辅助治疗临床二期试验入组1期到3A期雌激素受体或孕激素受体≤5%HER2阴性，或者雌激素受体或者孕激素受体表达BRCA1/2突变HER2阴性乳腺癌86例，24%的患者有BRCA1/2突变，进行卡铂+iniparib(BSI-201)+吉西他滨的新辅助治疗。病理完全缓解率为36%，有BRCA1/2突变的肿瘤病理完全缓解率为47%。在有响应者中同源重组杂合性缺失丢失分数更高。iniparib不是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，因此可以用于以铂类为基础的临床治疗。

TBCRC 009研究[PMID: 25847936]，非随机单臂临床二期试验（NCT00483223）入组转移性三阴性乳腺癌86例，进行顺铂或卡铂单药治疗。所有患者客观缓解率为26%，有BRCA1/2突变的患者客观缓解率为50%，没有BRCA1/2突变的客观缓解率为20%。在无BRCA突变的全部队列和亚队列有响应的患者的同源重组缺失分数增高。

CREATE-X研究[2015 San Antonio Breast Cancer Symposium; San Antonio， TX; Dec 8–12， 2015. Abstract S1-07]，随机化三期临床试验（UMIN000000843）入组HER2阴性新辅助治疗无病理完全反应乳腺癌，37%为三阴性乳腺癌910例，进行卡培他滨辅助治疗VS无辅助治疗。期中分析表明术后卡培他滨新辅助化疗能改善患者生存期。卡培他滨治疗两年无病生存期为87%，对照组为81%。三阴性乳腺癌亚组危害比为0.58。

IBCSG 22-00研究[PMID: 27325862]，随机化临床三期试验（NCT00022516）入组雌激素或孕激素受体（≥10%）阴性进行过完整手术或辅助化疗的乳腺癌1086例，进行环磷酰胺甲氨蝶呤节拍维持治疗vs不进行维持治疗。在全部的研究队列和TNBC亚组（n=814）中无显著减少无病生存期。实验组（n=340）淋巴结阳性三阴性乳腺癌没有无病生存期获益。

参考文献：

略

编辑：肿瘤资讯-小编