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2017 ASCO GI 免疫治疗热点研究

2017年01月23日

整理：胡涵光李军袁瑛丁克峰，浙江大学附属医学院第二医院

来源：中国医学论坛报今日肿瘤

免疫治疗在结直肠癌中的应用是近两年的绝对亮点，2016美国临床肿瘤学会（ACSO）年会上，报道了错配修复基因缺失/高微卫星不稳定性（dMMR/MSI-H）结直肠癌患者中抗程序性死亡受体（PD-1）药物nivolumab±抗CTL4药物ipilimumab在后线治疗中取得显著疗效，将dMMR/MSI-H被第三次推向历史舞台，也让国际学界关注到免疫治疗在结直肠治疗中的前景。在此，将2017美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）上有关结直肠癌免疫治疗的研究与国内同道分享。

胡涵光医生在2017 ASCO GI现场

研究简介

CheckMate 142（NCT02060188）研究正是为了评估nivolumab（nivo）在患有dMMR/MSI-H 转移性结直肠癌患者（mCRC）的患者中的疗效和安全性。

2017 ASGO GI上，关于CheckMate 142研究的第二阶段数据公布，针对dMMR/MSI-H患者中的N3组，也就是nivo 3mg组。研究设计为每两周用药至疾病进展（PD），主要终点为研究者（INV）所判定的客观缓解率（ORR），次要研究终点为独立影像（IRRC）判定的ORR；探索性研究终点包括安全性、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和生物标志物等。

研究结果显示，在用nivo 3mg Q2W（N = 74）治疗的患者中，84％已经接受两线及以上治疗。 ORR为31％（INV）和27％（IRRC）；疾病控制率（DCR）为69％（INV）和62％（IRRC）；1年PFS率为48.4％（INV）和45.6％（IRRC）；中位OS尚未达到，目前得到OS率分别为83.4％（6个月）和73.8％（1年）。

肿瘤组织中程序性死亡受体配体-1（PD-L1）表达水平＜1%和≥1%；两组ORR分别为24%和33%；BRAF突变、KRAS突变及BRAF/KRAS均野生型，三组ORR分别为17%，23%和32%；临床病史既往有Lynch综合征组ORR为35%，无相关病史则为23%。副反应方面，3-4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率20％；严重TRAE导致治疗终止的事件包括急性肾损伤，谷氨酸丙酮酸转氨酶( ALT)升高，结肠炎和口腔炎（各1例）；该组患者中没有发生治疗相关的死亡。

研究结论为，nivo在既往治疗失败的dMMR / MSI-H mCRC表现出持续性疾病控制，并且耐受性良好，没有出现新的安全警告事件。

研究点评

2017 ASGO GI关于CheckMate 142研究的第二阶段数据公布，该组两阶段共入组74例患者，次要研究终点也加入了独立影像（IRRC）判定。第二阶段所示30%的ORR和60%的DCR基本与首次公布的数据接近，耐受性方面也较为良好。

研究者及受众关注的其中相关生物标志物的探索结果显示，首先是参照肺非小细胞癌，检测肿瘤组织中的PD-L1表达水平，在＜1和≥1%两组ORR分别为24%和33%，未见显著性差异；那么将阈值设为1%是否合理，还需要更多研究来证实。与结直肠癌相关的KRAS、BRAF状态亚组分析，KRAS/BRAF全野生ORR（32%）、KRAS突变（23%），BRAF突变（17%），同样未见差异。

免疫治疗不同于以往的靶向治疗，针对EGFR信号通路的分子突变检测无法预测免疫的治疗效果。dMMR/MSI-H mCRC患者被认为是免疫治疗的获益人群，美国国立综合癌症网路（NCCN）指南在后线治疗中做了推荐。2017年ASCO GI CheckMate 142研究第二阶段结果进一步证实了，单一的PD-1药物可以在dMMR/MSI-H mCRC患者中取得持续的疗效，并且与KRAS、BRAF突变状态无关；PD-L1表达水平是否用作能预测免疫治疗的效果，还需要更多的研究来探索。

研究图片来源于现场照片

责任编辑：肿瘤资讯-Janet