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FDA接受pembrolizumab联合化疗一线治疗转移性非鳞NSCLC补充申请

2017年01月11日

整理：Lilith

来源：肿瘤资讯

美国东部时间1月10日，默沙东宣布FDA批准其PD-1抑制剂pembrolizumab与化疗（培美曲赛+卡铂）联用用于转移性或晚期非鳞非小细胞肺癌患者的一线治疗的补充申请。该疗法适用于没有EGFR以及ALK基因突变的患者，并且对患者的PD-L1表达状态没有限制。

默沙东高级副总裁兼治疗领域主任Roger Dansey博士说：“通过单一疗法和联合疗法研究，我们正在努力寻找新的方法来帮助广泛的肺癌患者。”“相比于单用化疗，KEYTRUDA联合化疗在非鳞状转移性非小细胞肺癌的一线治疗中显示出广泛的应用前景，而该疗效与患者PD-L1水平无关。如果批准，这可能是第一个化疗与免疫治疗药物联合用于晚期非小细胞肺癌患者一线治疗的方案。”Roger Dansey博士补充道。该方案将通过FDA的快速审批通道获得批准。

给药方案为：固定剂量为200mg，每三周一次静脉注射，联合培美曲塞500mg / m ^2每三周10分钟以上的静脉注射，卡铂AUC 5mg / mL / min，每三周进行四个循环。该申请基于KEYNOTE-021，第2部分队列G的临床试验结果，构成提交的基础的关键队列，研究123 位既往未经治疗的转移性非鳞状NSCLC患者，同时这些患者没有EGFR或ALK基因组畸变，也无PD-L1表达情况的限制。

KEYTRUDA（pembrolizumab）目前在肺癌中被批准用于一线治疗具有PD-L1高表达（PD-L1通过FDA批准的伴随检测进行测试，TPS>50%或者更高）、无EGFR以及ALK突变的转移性NSCLC的患者，以及用于治疗患有疾病进展或者在含铂化疗方案治疗后、表达PD-L1（PD-L1通过FDA批准的伴随检测进行测试，TPS≥1%或者更高）的转移性NSCLC患者。

背景资料：

以铂类为基础的双药化疗±贝伐单抗是一线治疗无基因突变的晚期非小细胞肺癌患者的一线方案。Pembrolizumab单药在PD-1阳性晚期非小细胞肺癌中表现了有效的抗肿瘤活性。队列G多中心、开放性、2/1阶段多队列KEYNOTE-021研究评价了pembrolizumab+卡铂和培美曲塞相比卡铂和培美曲塞治疗PD-1阳性或阴性晚期非小细胞肺癌有效性和安全性。

方法：

队列G的入组标准为IIIB/IV期非小细胞肺癌，无EGFR突变或ALK易位，无既往全身治疗，可评估疾病进展，ECOG评分0-1，足够的肿瘤样品以评估PD-L1，PD-L1阴性或阳性表达。患者被随机分为1:1至4周期pembrolizumab 200mg/3W + 卡铂AUC 5（5mg/ml/min）+培美曲塞 500毫克/m2 Q3W，然后培美曲塞+ maintenance维持。Maintenance给药≤35周期。根据PD-L1表达随机分为PD-L1阳性组（TPS≥1%）和阴性组（TPS≤1%）。Pembrolizumab单药治疗给予符合条件的经历过化疗后疾病进展（RECIST v1.1）的患者。疗效评估前18周每6周一次，之后第一年每9周一次，第二年每12周进行一次。主要评价为客观缓解率（ORR），次要评价包括无进展生存期（PFS），持续时间和总生存期（OS）。利用Miettinen 和Nurminen方法（ORR）进行比较和分层（PFS，OS）。

结果：

中位随访时间为10.6个月(范围，0.8-19.3)。pembrolizumab组和化疗组的中位暴露时间分别为8个月和4.9个月。47%的患者仍接受pembrolizumab治疗，化疗组仅有31%的患者仍接受化疗治疗。51%的化疗组患者(n = 32)随后接受了pembrolizumab治疗，有20名患者交叉到pembrolizumab组，12名患者接受了治疗研究。

pembrolizumab组和化疗组的ORR值分别为55%和29%(P = 0.0016);pembrolizumab组患者的中位PFS显著长于化疗组(13个月和8.9个月; HR = 0.53; 95% CI, 0.31-0.91)。pembrolizumab组达到6个月PFS的患者比例更大(77% vs. 63%)，但是两组达到6个月OS的比例是相当的(均为92%)。任何级别的最常见的不良反应包括疲劳(pembrolizumab组和化疗组分别为64%和40%)、恶心(58% vs. 44%)和贫血(32% vs. 53%)。≥3级严重不良事件发生率在pembrolizumab组更高(39% vs. 26%);但因为不良事件停药的比例并没有更高(10% vs. 13%)，或不良事件相关死亡的比例也没有更高(2% vs. 3%)。pembrolizumab组有1名患者死于败血症;化疗组有1名患者死于败血症和全血细胞减少。

参考文献：

1、Merck Receives FDA Acceptance of Supplemental Biologics License Application for pembrolizumab in Combination with Chemotherapy for First-Line Treatment of Metastatic Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer

2、Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study.

责任编辑：肿瘤资讯-Lilith