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BRCA1/2突变患者中veliparib联合CP方案的耐受性

2016年12月15日

编译：mackaay

来源：肿瘤资讯

在患有BRCA1或BRCA2突变和转移性乳腺癌的患者（pts）中，veliparib（V; ABT-888）联合卡铂（C）和紫杉醇（P）与安慰剂（Plc）+ C / P的功效和耐受性：一项2期研究

背景：

V是一种有效的PARP抑制剂，在临床前模型中可增强铂类药物的抗肿瘤活性。该2期试验（NCT01506609）研究了具有BRCA1或BRCA2突变的具有局部复发或转移性乳腺癌中V + C / P或V +替莫唑胺（TMZ）与Plc + C / P的安全性和有效性。

方法：

组织学证实局部复发或转移性乳腺癌的PTS≥18岁按1：1：1随机分为1）V 40 mg 一天两次 D1-7 + TMZ，28-D循环; 2）V 120mg 一天两次 D1-7 + C AUC 6，D3和P 175mg/m 2，D3,21-D周期;或3）安慰剂一天两次 D1-7 + C/P。主要的入组标准包括BRCA1/2突变，≤2转移性疾病的先前化疗，没有铂剂治疗过，没有CNS转移。主要终点是通过独立评价每个V组相对于安慰剂 + C/P的无进展生存（PFS）。还评估了总生存（OS），客观反应率（ORR），耐受性和生活质量。

结果：

将总共196位患者随机化以接受双盲V+C/P（n = 97）或Plc+C/P（n = 99）。所有治疗组的基线人口统计学和疾病特征均衡。与Plc + C/P组相比，V+C/P组显示出PFS和OS的数值改善; ORR的改善具有统计学意义（表1）。无与 V组相关的副作用。两组中最常见的治疗性紧急不良事件（AEs）是中性粒细胞减少症（74%/74%），血小板减少症（70%/71%）和恶心（58%/ 71%）。 ≥30%的患者中≥3级AEs分别为中性粒细胞减少症（55%/56%）和血小板减少症（26%/ 31%）。使用G-CSF与加入V没有差异。对比Plc+C/P，在V+C/P观察到疲劳，疼痛和失眠的显着改善（全部P <0.05）。

结论：

这是PARP抑制剂联合铂类治疗BRCA1/2突变晚期乳腺癌的第一项随机II期试验。 V+C/P表现出显着较高的ORR和症状改善，相比于Plc+C/P，但未观察到OS和PFS的改善。III期试验正在进行中。

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