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【ASH2016】急性髓系白血病的重要研究进展

2016年12月14日

编译:雪月

来源:医脉通血液科

急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia,AML)包括所有非淋巴细胞来源的急性白血病。急性髓系白血病是造血系统的髓系原始细胞克隆性恶性增殖性疾病。是一个具有高度异质性的疾病群,它可以由正常髓系细胞分化发育过程中不同阶段的造血祖细胞恶性变转化。近年来,随着精准靶向治疗的快速发展,多种药物已被批准治疗血液肿瘤。

FLT3抑制剂

FLT3基因内部串联重复会使AML患者的预后差,缓解持续时间短,总生存预后不良。研究已表明FLT3是一个重要治疗靶点。在上一届美国血液学年会上,一项研究评估了7+3标准诱导治疗(阿糖胞苷7天和柔红霉素或伊达比星或米托蒽醌3天)联合/不联合米哚妥林治疗AML的疗效差异,结果发现添加FLT3抑制剂至标准诱导方案中明显提高了无事件生存率和总生存率。

自米哚妥林开发以来,多个二代药物也产生了明显的无化疗缓解。奎扎替尼(Quizartinib)是一种二代FLT3抑制剂,目前正处于3期临床试验。本次ASH大会公布了gilteritinib和crenolanib的相关研究结果。

Gilteritinib是一种靶向FLT3内部串联重复酪氨酸激酶突变的第二代制剂。在一项1/2期研究中,复发或难治性FLT3阳性AML患者经gilteritinib治疗后产生了50%的缓解率,中位总生存期为31周,远超标准方案。目前,该药已被纳入3期临床试验与标准挽救方案进行比较。

Crenolanib是另一种靶向FLT3内部串联重复酪氨酸激酶突变的第二代制剂,已被证实治疗复发/难治性患者的缓解率约50%。目前现在正在研究如何在治疗早期使用这些药物。

大会期间,Eunice Wang教授报道了crenolanib加至7 + 3化疗方案中治疗新诊断FLT3突变的AML患者的结果,将近100%的患者产生了缓解,并且可在标准剂量下使用,不需要降低剂量,因此应用前景非常可观。

综上可见,FLT3抑制剂将在某些AML亚组的治疗中占据非常重要的地位。

靶向IDH1

IDH是一种发生于约20%的AML患者中的突变,与代谢物2-羟基戊二酸二乙酯累积有关,可使表观遗传学发生改变,从而损害细胞分化。研究已表明, IDH2突变是一个重要的治疗靶点,相关药物已投入3期研究。本次ASH大会也公布了几项重要的研究。

一项研究中,IDH1抑制剂AG120使近40%的复发/难治性AML患者产生了完全缓解,并且这些缓解与下一代基因测序证实的IDH1突变消失有关。另一项1期研究中,21名复发/难治性AML患者接受了IDH1抑制剂IDH305治疗,1/3的患者产生缓解。这些研究结果可以证实, IDH1的确可以作为AML的治疗靶点,将成为在未来治疗中极其重要的药物。

CD33疗法

约90%的AML患者会存在细胞表面分子CD33表达。有资料报道单抗奥佐米星增加至标准方案中治疗AML,可产生显著的总生存获益,这就表明CD33是一种有价值的治疗靶点。虽然单抗奥佐米星因毒性被撤出市场,但靶向这一表面抗原的其它新型药物前景良好。

SGN33A是一种抗体药物共轭物,包含抗CD33抗体和吡咯开苯并吖庚三烯(pyrrolobenzodiazepine)。先前研究证实其治疗复发/难治性AML患者显著的临床活性,并且也有研究表明该药与低甲基化药物联合治疗老年AML患者,缓解率 75%。目前,该药已投入3期临床试验,与crenolanib一样,后续应进一步探讨如何与化疗联合使用。大会期间,Harry Erba教授报道了一项研究结果。SGN33A 联合 7+3 化疗方案治疗新诊断的年轻AML患者,缓解率达80%,安全性良好。另外,该药也可能用于维持治疗或单药治疗,目前正在研究中。

另一种靶向 CD33单克隆抗体lintuzumab,可直接作用于白血病细胞。相关研究探讨了lintuzumab(林妥珠单抗)与actinium-225联合治疗老年AML患者的疗效。18名患者接受了小剂量阿糖胞苷与actinium-225林妥珠单抗的联合治疗,其中5名患者达到完全缓解,这个结果是非常令人振奋的。所有的缓解均发生在第1个疗程后,这就表明低剂量阿糖胞苷的加入对缓解率并未产生很大的帮助。

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参考文献:

At ASH, New Approaches Suggest 'Major Advances' Against AML.Medscape Oncology.December 12, 2016

编辑:肿瘤资讯-熊熊兔

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