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食管鳞癌新辅助化疗：ACF PK DCF

2016年10月11日

编译：追梦人

来源：肿瘤资讯

背景及目的：

为延长可切除食管鳞癌患者生存，常用到多学科综合治疗（放疗、化疗、手术）。早在上个世纪90年代发现顺铂和氟尿嘧啶药物的组合的疗效，所以，大多数新辅助放化疗或化疗方案以这两种药物为基础。然而，为了进一步提高食管鳞癌的患者预后，有必要发现新的治疗方案（如三药联合或生物治疗）来提高肿瘤治疗反应率，早期控制肿瘤的微转移灶。近期，van Hagen等报道新辅助放化疗（周方案的卡铂联合紫衫方案）明显提高患者的OS （HR =0.657, 95% [CI] 0.495–0.871, P = 0.003）。几项临床试验表明CF方案疗效中等，提高患者生存率有限。一些研究报道了CF联合阿霉素（Adriamycin）的ACF方案在食管鳞癌新辅助治疗的有效性，肿瘤反应率大于40%，高于CF方案。另外一种方案为CF联合多西他赛的DCF方案，在治疗局部晚期及转移的食管鳞癌方面表现出很好的客观反应率。研究者之前报道I/II期临床试验评价了DCF方案在局部晚期及复发的食管鳞癌有效性，除此之外，一些研究发现术前DCF方案具有可控的毒性，并不增加手术相关并发症。这项二期临床试验比较ACF方案对比DCF方案术前化疗治疗可切除食管鳞癌患者的生存，R0切除率，及治疗反应率。

方法：

入组条件包括：病理证实的胸段食管鳞癌，根据第七版UICC-TNM分期，术前分期T1-T4aNxM0-1LYM(锁骨上淋巴结转移)，年龄大于20岁，ECOG 0-1。

符合条件的患者随机分到ACF组或DCF组，ACF方案：A 35 mg/m^2,C 70mg/m^2(d1),F 700mg/m^2/d(d1-7),每4周一次，共2周期。DCF方案：D 70mg/m^2,C 70mg/m^2(d1),F 700mg/m^2/d(d1-5),每3周一次，共2周期。手术包括食管部分切除加二野或三野淋巴结清扫术，手术路径可以为右侧开胸或VATS，但不包括经膈肌路径。

主要研究终点为RFS，次要研究终点为OS，R0切除率，病理反应率，术后并发症及安全性。病理学分级根据根据日本食管癌学会的分级标准。

结果：

2010.11-2012.10, 162例患者随机分为2组，ACF组81例，DCF组81例，采用意向治疗分析。ACF组:81例患者完成第一周期化疗，71(88%)例完成二周期，74 (91.4%)例患者接受手术，中位随机分配时间到手术时间为8.7周（4.3-12周）；DCF组:80(99%)例完成第一周期，72(90%)例完成二周期，78(96.3%)例完成手术，中位手术时间为7.9周(3.9–11周)。术后住院天数在两组之间没有统计学差异（29 天 vs. 28天）,ACF组出现1例院内死亡(该例患者探查术后由于肿瘤导致的)。

接受手术的151例患者，ACF组与DCF组R0切除率相近(95.9% vs. 96.2%, P = 0.93)。所有患者标本进行主要病灶进行病理学反应评估，ACF组的73例中，病理反应3级：0例，2级：13例，1b级：14例,1a级35例，0级：11例；DCF组75例，3级：11例，2级：22例，1b级：21例,1a级：22例，0级:2例。DCF组的病理反应率明显高于ACF组（P < 0.0001），此外，DCF组术后T分期早于ACF组(P = 0.008)，ACF组清除的中位淋巴结数为58 (16–139)枚，DCF为56(19–138)枚，淋巴结转移在二组之间没有统计学差异。DCF组有7例患者达到病理完全缓解，而ACF组为0例。

72(44.7%)例患者复发，ACF组与DCF组分别为45例和27例(P = 0.008)。ACF组中位随访时间为34.7月，DCF组为34.4月，ACF组与DCF组2年的RFS率分别为42.9%，64.1%(HR 0.53, 95%CI 0.33–0.83, P = 0.0057)，2年的OS率为达到统计学差异（65.4%：78.6%，P = 0.08）。

结论：

相比ACF方案，DCF方案能够延长可切除食管鳞癌患者的RFS,有可能成为新辅助治疗的标准化疗方案。

责任编辑：Lilith

参考文献：

Yamasaki M, Yasuda T, Yano M，et al. Multicenter randomized phase II study of cisplatin and fluorouracil plus docetaxel (DCF) compared with cisplatin and fluorouracil plus Adriamycin (ACF) as preoperative chemotherapy for resectable esophageal squamous cell carcinoma (OGSG1003). Ann Oncol. 2016 Sep 29. pii: mdw439. [Epub ahead of print] DOI: 10.1093/annonc/mdw439