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【2016 ESMO】张力教授：未来可期——艾维替尼用于第一代EGFR-TKI耐药后NSCLC患者的首次人体试验结果公布

2016年10月10日

整理：Charles

来源：肿瘤资讯

肿瘤资讯:请您为我们介绍一下新的表皮生长因子受体抑制剂艾维替尼（AC0010）用于第一代EGFR-TKI耐药后的非小细胞肺癌患者的首次人体试验的基本情况。

张力教授：各位同道大家好，很高兴有这个机会在ESMO给大家同步报道今年在ESMO公开的临床试验。该试验为第三代EGFR-TKI新药的临床试验，是首次在人体进行的临床试验，入组患者标准是一代TKI耐药的病人，耐药后接受AC0010药物的爬坡试验，剂量从50mg qd，直到600mg qd。初步研究结果显示总体的客观有效率（ORR）为38.2%，对T790M突变阳性的病人在有效剂量范围内客观有效率为62%，整体有效率非常不错的，与国外三代TKI药物的有效率相媲美。所以，今天的研究报告充分显示我们国家在肺癌的治疗中是走在世界前列，意义是非常重大的。

肿瘤资讯:该研究表明艾维替尼在第一代EGFR-TKI耐药后NSCLC患者中的安全性和抗肿瘤活性是可观的，请问您如何看待这一结果？作为我国自主研发的新药，既往是否有相关研究？

张力教授：所谓三代药物就是突变选择，初步的人体研究结果看来，该药物的主要不良反应有腹泻，肝功能异常及皮疹。但是大部分的腹泻，肝功能异常及皮疹都是I到II度，且时间很短，目前为止，只出现了3个所谓的剂量限制性毒性，主要表现为肝功能异常及皮疹。因此跟一代TKI相比，药物毒性明显减少，更重要的一点是疗效对于T790M突变阳性的病人在有效剂量范围内客观有效率达到了62%，所以大家都非常关注该研究。该研究是首次在人体进行的临床试验，研究结果已引起各方的关注，该研究肯定会继续下去，而且会不断增加病例的入选，希望这个研究能够确认疗效的结果，能够为病人造福。

肿瘤资讯：请问您如何看待目前第一代EGFR-TKI耐药后的非小细胞肺癌患者的治疗现状？本研究被选为ESMO大会口头报告有哪些特别之处？后续是否有继续开展相关研究的计划？

张力教授：我们知道EGFR-TKI是目前治疗肺癌里进展最突出的治疗领域，特别是对突变阳性的病人，但是很遗憾的是，EGFR-TKI特别是一代EGFR-TKI，在治疗后往往会出现耐药。如何解决耐药，是我们同行及患者都非常关心的问题。目前关于EGFR-TKI耐药有几个主要原因，其中，最主要的原因就是在20号外显子出现T790M位点突变，该位点的突变的病人比例超过50%。针对该耐药机制，主要治疗手段就是三代EGFR-TKI。我们今天报道的这个AC0010就是第三代TKI。除了该耐药机制外还有几个其他的耐药机制，包括c-met基因通路扩增。除了EGFR通路扩增激活外，耐药病人可能出现c-met通路的激活，对于该类病人我们需要联合用药，即TKI和c-met抑制剂的联合，目前已经有这一类临床试验正在进行，而且初步的研究结果是可观的。此外，还有一些少见的耐药原因，如转化成小细胞肺癌，ALK基因突变，还有一些少见的基因突变等等。因此，我们要根据病人的实际情况进行选择合适的治疗方案。总体来讲，我觉得，T790M突变与20号外显子突变是我们现在主要的耐药原因，也是我们重点关注的原因。因此，在将来该类研究会更多，同时其他的非经典通路的研究也会越来越多。我们团队的研究除了研究耐药机制外，我们也在探讨后续研究内容，包括两个内容：一个是三代药物的2期临床研究。目前正在收集病人，牵头单位主要是吴一龙院长，我们单位也参与其中；大家另一个关心的问题是三代药物的使用时机，是不是一定要等到耐药后才开始使用？能不能放在一线使用？告诉大家的是，我本人正在领导一个由6个中心参加的多中心探索性临床试验，就是把AC0010药物直接放在一线使用，希望能让一线病人减少T790M的突变，甚至是避免T790M的突变，以获得更长的生存期，我觉得是一个比较重要的方向，也是我们努力的方向。目前收集的病例数是良好的，这两个方向是我们团队主要努力方向。同时我们团队正在关注其他的热点问题，包括免疫治疗如何筛选人群，包括我们现在正在进行的ALK基因耐药机制的原因，以及第二代ALK的研究等等。这都是大家比较关注的，希望在中国同道的努力下，能够让中国肺癌病人获得更长的生存获益，在这里，我们共同祝愿中国肺癌病人活的更好，活的更长久。谢谢大家。