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【2016 ESMO】CDK4/6抑制剂：晚期乳腺癌治疗的GAME CHANGER！

2016年10月10日

PALOMA-2标记物分析：palbociclib联合来曲唑对照安慰剂联合来曲唑用于ER+/HER2-晚期乳腺癌的三期临床研究

Palbociclib是一类CDK4/6抑制剂，对于内分泌敏感或耐药的ER+乳腺癌，协同内分泌治疗均有效抗肿瘤作用。临床前研究提示敏感细胞系基因表达特征为高表达Rb、CCND1（cyclin D1）和低表达CDKN2A（p16）。PALOMA-2研究（图1）中palbociclib联合来曲唑组对比安慰剂联合来曲唑组 (24.8 vs 14.5 mo; hazard ratio [HR], 0.58; P<0.001) 无进展生存期（mPFS）获得显著获益，突破两年（图2,既往报道见 PALOMA-2：CDK4/6抑制剂 palbociclib III期临床试验获得显著成效）。此次ESMO报道潜在标记物在临床数据中的相关性。

图1

图2

采集所有入组患者的原发或转移性病灶标本，经中心盲态免疫组化检测ER, Rb, p16, cyclin D1, 和Ki-67 (阈值分别设置为15%,20%, 40%)。中心确认89%为ER+ (H-scores: PAL+L, 120 [45−170]; P+L, 110[38−158])。在不同ER，Rb+(>90% ITT人群; 24.2 vs13.7 mo; HR, 0.53; P<0.0001)，p16+(85%; 24.8 vs 13.8 mo;HR, 0.52; P<0.0001)均观察到palbociclib联合治疗的PFS获益。对于Rb−(n=29);p16−(n=59)因病例数有限，观察到联合治疗对PFS的改善趋势。对于不同cyclinD1表达水平的患者(97%)，H评分未见疗效差异。Ki-67的不同表达水平未能提示palbociclib联合来曲唑治疗获益或不获益人群。