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【2016 ESMO】LBA3 研究解读：卵巢癌研究的里程碑——Niraparib显著提高患者生存

2016年10月09日

编译：Ryy

来源：肿瘤资讯

“对于复发性卵巢癌的治疗选择是非常有限的。” Mansoor Raza Mirza博士，第一作者、丹麦哥本哈根医学院肿瘤首席专家、北欧妇科肿瘤协（NSGO）会负责人表示。“以铂类为基础的化疗因其累计毒性及缺少附加获益而限制了它的应用，我们只能暂停治疗直止疾病复发再开始联合化疗。”

“在欧盟维持治疗的选择目前只有贝伐单抗，只有一次用药机会并且无进展生存期只延长了几个月的时间，PARP抑制剂奥拉帕尼只在BRCA突变人群（占卵巢癌患者的10-15%）被批准使用。而在欧盟以外，没有地方批准维持治疗。“他补充道。

这项III期临床研究是与欧洲妇科肿瘤网络协作组(ENGOT)联合进行的。ENGOT-OV16/NOVA试验评价了PARP抑制剂niraparib作为维持治疗方案对铂类治疗有效的复发性卵巢癌患者的有效性和安全性。患者根据BRCA突变状态进入不同的队列，按2:1随机分为试验组及对照组，接受每天一次niraparib 300 mg或安慰剂治疗。

研究共纳入553例患者，BRCA突变的203例，未突变的350例。无论是在两列队列中还是亚组分析中，与安慰剂相比niraparib可以显著提高主要研究终点——无进展生存期。

中位无进展生存期，niraparib对比安慰剂：BRCA突变组21月 vs.5.5月（HR 0.27,95% CI 0.173-0.410,P<0.0001）; BRCA未突变组9.3月 vs.3.9月（HR 0.45,95% CI 0.338-0.607,P<0.0001）；对于未突变队列中同源重组DNA修复缺陷（HDR）亚组无进展生存期为12.9月 vs.3.8月（HR 0.38,95% CI 0.243-0.586,P<0.0001）。

niraparib治疗后超过10%的患者出现3～4度不良反应，其中血小板减少为28%，贫血为25%，中性粒细胞减少为11%。通过剂量调整可以处理这些不良反应，患者可以继续完成他们的治疗。Niraparib组与安慰剂组患者报告事件相似。与对照组相比，niraparib组的患者可以维持症状控制及拥有生活质量。

次要研究终点也得到显著改善。与安慰剂相比，无论在突变群体还是无突变群体以及HDR亚组，niraparib可以显著延长第二无进展生存——第一个后续治疗与无化疗期的时间间隔。

“对于卵巢癌患者，这一研究结果是具有突破性的”Mirza说。“对于复发性卵巢癌，我们从来没有见到过如此巨大的获益。Niraparib可以使约占卵巢癌患者70%广泛人群获益，显著提高所有的指标。这一里程碑似的结果将会改变我们对这种疾病的治疗策略。”

他总结说：“一旦被监管部门批准，我会考虑对我所有的对铂类治疗有反应的复发性卵巢癌患者推荐niraparib，无论她们的BRCA突变状态如何。”

西班牙瓦伦西亚肿瘤学基金会，妇科癌症主席Andrés Poveda博士说：“这项研究的结果使PARP抑制剂的获益者的数量增加了一倍以上。”

“浆液性卵巢癌患者的治疗具有非常高的个体性，”他说。“这是第一个通过HDR为患者选择治疗的研究，结果显示这一策略非常有效。我们也了解到PARP抑制剂可以使BRCA突变患者受益。”

Poveda总结道：“未来的研究需要揭示哪些HDR的患者对PARP抑制剂无反应及其原因，哪些又可以长时间反应及其原因。我们还需要知道是否存在非HDR的因素如细胞周期蛋白E阳性等可以预测患者对PARP抑制剂的治疗反应。

责任编辑：Lilith

文献来源：Abstract LBA3_PR “A randomized, double-blind phase 3 trial of maintenance therapy with niraparib vs placebo in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer (ENGOT-OV16/NOVA trial)” will be presented by Dr Mansoor Mirza during the Presidential Symposium 1 on Saturday, 8 October 2016, 16:30 to 18:00 (CEST) in Room Copenhagen.