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【专家连线】王涛教授——圣安东尼奥乳腺癌大会热点点评

2015年12月10日


王涛教授为大家推荐的今日热点:

1.由韩国和日本进行的CREATE-X Trial

目前新辅助化疗的使用已经较为常见,一部分病人可以通过治疗获得PCR,但是很大的一部分病人在经过治疗后,仍然在术后出现肿瘤的残余,而这部分病人的预后也相对较差。针对这些未获得PCR的患者术后是否要补做化疗以及使用什么方案的化疗,化疗方案持续时间的问题都困扰着大家。CREATE-X Trial正是针对这个问题做了一个随机研究。

该研究的得到了一个预计中的中期分析:试验进行2年后的中期分析中,无论是FS还是OS都取得了显著性差异,既在术后使用卡培他滨相较于未使用的患者能够取得更好的DFS和OS。

2.高危绝经前Luminal A型的患者是否通过术后辅助化疗获益?

从该研究结果分析上看严格的Luminal A型的患者接受术后辅助化疗相较于未接受术后辅助化疗并没有差异。而本研究也有很多的争议:1. 研究所纳入的临床研究是使用非常传统的术后化疗方案,并没有接受现代常用的术后辅助化疗,2.患者并没有接受内分泌治疗等,这些都可能影响结果的因素。所以该报告对于临床的指导意义还有待商榷。

3.浸润淋巴细胞百分比对于疗效预测的研究

主要针对的是三阴性乳腺癌(TNBC),接受蒽环为主的化疗的患者,进行肿瘤浸润淋巴细胞的检测以观察疗效。本研究一共收集了来自5项随机临床研究的病人,研究主要检测这些病人肿瘤内的淋巴细胞浸润和基质的淋巴细胞浸润。并根据国际浸润淋巴细胞工作组颁布的标准,将浸润淋巴细胞的百分比进行划分。该研究结果显示:基质的淋巴细胞浸润和肿瘤内淋巴细胞的浸润有着很好的线性的关系。而基质淋巴细胞浸润与患者年龄、浸润比值和患者状态之间没有明显相关性,但肿瘤大小和基质淋巴细胞的浸润是有相关性的。

从预后来看,基质淋巴细胞浸润和DFS,OS是有明显相关性,结果上来看,患者的淋巴细胞浸润的越多,那么患者有更好的DFS和OS。从多因素分析来看,基质细胞浸润和患者的预后呈明显的相关性。从基质淋巴细胞浸润的百分比上来看,从入组的患者来看,如果是腋结阴性的三阴性乳腺癌患者,而基质淋巴细胞浸润>20%,那么患者的5年的无发生存是更好的。最终结论是:基质淋巴的浸润在一定程度上能够反映乳腺癌的预后,而浸润在>20%的时候,患者预后则更好。

4.免疫治疗:抗PD-L1抗体Avelumab在晚期乳腺癌的 I期临床研究

无论是PD1还是PD-L1都是目前免疫治疗中的大热话题。目前在乳腺癌中也有一些临床研究,虽然目前还没有III期的大型临床研究来指导临床治疗。目前该I期临床试验结果,总体的疗效上总有效率是4.8%,CR+PR+SD的患者总有效率可以达到28%。而从亚型分析中显示,三阴性乳腺癌在抗PD-L1抗体治疗中能够获益。该研究也显示出PD-L1的表达与治疗有效性之间的关系,当PD-L1的表达>10%,其有效率能够达到33.3%,且发现三阴性乳腺癌患者的PD-L1的表达率也高于其他类型患者。该I期临床研究只是初步评价了抗PD-L1药物在治疗中的安全性和有效性,未来也乳腺癌相关免疫治疗研究能带来更多更好的结果。


9日下午最大的重头就是比利时的Martine Piccart 教授为大家梳理的HER2阳性治疗的梳理。

Martine Piccart教授的演讲内容主要分为了两个方面:HER2+的早期乳腺癌和HER2+的晚期乳腺癌治疗。

Martine Piccart教授首先为大家梳理了从1998年到2015年这17年来,HER2+晚期乳腺癌治疗药物的进步。Martine Piccart教授针对晚期乳腺癌提出了三个问题:

1.HER2+乳腺癌患者是否能获得更长的生存时间?

2.是否能筛选出更好的靶点来帮助治疗HER2+的病人?

3.是否能够减少和避免不良反应?

对于第一个问题,答案是“YES”,经过了这些年的不断努力,HER2+的病人的生存有了明显的延长。

针对第二个问题,目前我们已经针对HER2+通路包括HER家族有了很多的研究,而无论是针对胞外区还是胞内区的通路都有相应的研究在进行。除此之外还有许多淋巴细胞浸润和肿瘤微环境以及免疫方面的研究,都在帮助我们找到更好的HER2+的靶向治疗。

从目前来看,HER2 的mRNA表达和PIK3CA 突变的检测都能在一定程度上预测抗HER2治疗的疗效。此外免疫治疗也在HER2+的治疗中进行一些I期的研究,也很期待这些研究的结果能够帮助临床上更好的筛选病人。

针对第三个问题,从目前的我们是能够通过对不良反应的认识和患者的教育来尽量的避免不良反应的发生。

在讲述完晚期HER2+乳腺癌患者的治疗后,也对早期HER2+乳腺癌治疗进行了梳理。同样的针对早期HER2+的治疗,Martine Piccart教授提出了三个问题:

1.长时期的抗HER治疗是否能够帮助到病人? 

2.是否能够通过短疗程的治疗来治疗HER2+的早期乳腺癌患者?

3.是否能够减少和避免一些化疗的使用?


而针对第一个问题所得到的答案是“No”,目前曲妥珠单抗的标准是治疗是一年,而针对短疗程的治疗的相关研究,但就目前的结果可以看到,短疗程治疗并没有达到一年标准治疗的疗效。

针对第三个问题,目前HER2+的一个亚型——Lunimal B型的患者,如果其ER受体的表达很强,而HER2的FISH的检测并不高的这部分患者,并不能够从曲妥珠单抗的治疗中获利;另外一组人群,ESR1高表达的患者且HER2的表达式中等表达水平的患者,从曲妥珠单抗的治疗中的获益也是相对比较小。所以可以看到在HER2阳性的患者中,也有一部分患者是从曲妥珠单抗治疗中获益较少。

此外,Martine Piccart教授还提到了一些新型的检测,也许能够更好的帮助我们筛出病人。

针对早期HER2+患者的三个问题的答案是如下的:

Martine Piccart教授最后总结对于HER2+的乳腺癌的患者治疗,这17年的发展我们取得不少的成就,但是也依然有着许多的问题,比如没有或者是轻微的化疗,是否能够更好地治疗患者?用短疗程的曲妥珠单抗治疗,是否可以达到疗效?是否需要双重的HER2的阻断?另外我们是不是需要一些新的药物治疗?Martine Piccart教授所提出的这些问题,一方面是需要我们不断加深对HER2+乳腺癌分子生物学的认识,另一方面则需要更多的相关临床研究的结果来帮助我们解决这些问题。

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