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Ⅲ期NSCLC诱导治疗后手术vs化放疗——ESPATUE结果公布

2015年11月11日

NSCLC中约30%的患者诊断时即处于Ⅲ期。前期一些随机对照研究和meta分析证实Ⅲ期NSCLC同步化放疗5年生存率为10%-20%。ⅢA（N2）期NSCLC的治疗选择是同步放化疗±手术，但诱导治疗后手术和根治性化放疗孰优孰劣还不清楚，故行此多中心随机Ⅲ期研究，比较可切除的Ⅲ期NSCLC手术和根治性化放疗的效力。

患者和方法

病理确诊ⅢA（N2）和选择性ⅢB期可手术切除患者接受诱导化疗——3周期顺铂50 mg/m² d1,8+紫杉醇175 mg/m² d1 Q21d，同步化放疗45Gy（1.5Gy每日2次），同步顺铂50 mg/m² d2,9+长春瑞滨20 mg/m² d2,9。放疗最后一周重新评估，可切除的患者随机分为化放疗加量组，根据风险调整放疗剂量为65-71Gy（A组）或手术组（B组）。首要研究终点是总生存（OS）。

结果

计划入组500人，最终246名患者入组。第二次中期分析时因为入组缓慢和资金不足而提前终止，使得试验效力不足以达到首要终点。入组患者中75名为ⅢA期，171名为ⅢB期。中位年龄59岁（33-74岁）。诱导治疗后，246名患者中161名（65.4%）具有可切除肿瘤者随机分组。两组患者特征平衡，81名分配到手术组，80名分配到化放疗加量组。B组中，81%进行了R0切除。随机后中位随访78个月，两组的5年OS和PFS无差别。A组OS率是40%，B组为44%（P=.34），A组PFS率是35%，B组32%（P=.75）。所有246名患者的5年OS是34.1%（95%CI，27.6%-40.8%），216名患者（87.8%）接受了根治性局部治疗。

结论

可切除Ⅲ期NSCLC患者无论接受手术还是化放疗，5年OS和PFS率皆高。预后良好的患者两种治疗策略都可接受。

点评

前期曾有两项关于Ⅲ期患者治疗策略的大型研究。EORTC 0841研究纳入ⅢA（N2）期患者，3周期诱导化疗后CR，PR或MR患者随机分为手术组和放疗组，两组的OS和PFS无差别，治疗毒性都可接受。Intergroup的研究纳入ⅢA（N2）患者，随机分为诱导同步化放疗+手术vs根治性化放疗（放疗剂量达61Gy）。虽然手术组未达到OS终点，但在PFS上有显著获益，并提示肺叶切除的术式具有优势。2013年ASCO和2014年ESMO报道过一项瑞士临床肿瘤研究组（Swiss Group for Clinical Cancer Research）的研究，将ⅢA（N2）期患者随机分为3周期顺铂/多西他赛诱导化疗后手术组vs诱导化疗后序贯放疗44Gy后手术组。首要终点是OS。OS和无事件生存没有显著差异。两组都具有较好长期生存。

所有根治性化放疗的前瞻性试验中，本研究5年OS最佳，可能由于纳入经过选择的患者（没有明显体重下降），分期准确（行PET-CT和脑MRI）。本研究使用加速超分隔放疗和同步NP化疗，和既往使用相同方案的Maastricht研究（随访时间较短）具有接近的2年生存率，故同步化放疗中使用此方案可能尤为有效。本研究只纳入了诱导治疗后重新评估仍可切除的患者，因此最终患者选择取决于原发肿瘤范围和诱导治疗反应。

诱导治疗后的pCR是重要预后因素。EORTC研究具有5%的pCR，瑞士研究中诱导化疗的pCT是11.7%，诱导化疗序贯放疗是16.2%，Intergroup研究具有14.4%的pCR，本研究的pCR率是33%。所有研究表明和诱导化疗后序贯放疗或单独诱导化疗相比，诱导化放疗具有较好的局部/区域效力。同时诱导治疗中顺铂为基础的方案具有优势，而卡铂为基础的方案未显示积极作用。

编译自：Eberhardt WE, et al. Phase III Study of Surgery Versus Definitive Concurrent Chemoradiotherapy Boost in Patients With Resectable Stage IIIA(N2) and Selected IIIB Non-Small-Cell Lung Cancer After Induction Chemotherapy and Concurrent Chemoradiotherapy (ESPATUE). Journal of clinical oncology. 2015 Nov 2.

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