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BRCA1/2基因突变，患各种癌的风险有多高？

2015年11月06日

E.Pujade-Lauraine博士认为，家族史（35%~40%的BRCA突变人群并没有卵巢癌家族史）、患病年龄（至少25%的BRCA突变人群年龄超过60岁）、疾病的组织形态（除了高级别浆液性，5%~15%内膜样卵巢癌和透明细胞癌患者是BRCA突变人群）都不能成为一个很好的BRCA突变的预测标准，这些条件都有遗漏可能存在的BRCA1/2基因突变的风险。

复习一下BRCA1/2基因的基础知识

BRCA1定位于人类染色体17q12-21，全长81kb，含24个外显子，编码蛋白含有1863个氨基酸残基。由于BRCA1基因突变导致个体对乳腺和卵巢肿瘤的易感性大大增加。其他可能发生肿瘤的部位还包括结肠、肝、子宫内膜、宫颈、输卵管和腹膜。

BRCA2基因位于13q12.3，由27个外显子组成，开放阅读框架为10254个碱基，编码3418个氨基酸残基组成的蛋白。BRCA2基因突变使男性乳腺癌的发生率及少见的胰腺癌和卵巢癌的发生危险度增加。偶尔，BRCA2胚系突变的携带者可出现皮肤黑色素瘤、胆囊和胆管癌以及输卵管癌。

BRCA基因是参与细胞周期的调控、基因转录的调节、DNA损伤的修复及凋亡等重要细胞活动的抑癌基因，在维持基因组稳定和抑制细胞生长中起重要作用。

BRCA1/2基因突变携带者的患癌风险

表1 BRCA1突变携带者患癌的危险度

注：

1.当与直肠癌一起考虑时，相对危险度不再有明显升高超过1.0；未观察到男性有过分危险。

2.对于65岁以下的男性。

3.除了非黑色素瘤的皮肤癌、乳腺癌或卵巢癌以外的癌症。

表2 BRCA2突变携带者患癌的危险度

注：

1.在65岁及以下的个体中相对危险度轻度增高。

2.除了非黑色素瘤的皮肤癌、乳腺癌或卵巢癌以外的癌症。

从表中我们可以看出，携带BRCA突变者患癌风险较正常人高。已有研究表明BRCA基因突变的患者对铂类化疗药较敏感，2014年12月美国食品药品管理局（FDA）批准了用于晚期卵巢癌的靶向治疗新药PARP抑制剂-奥拉帕尼（olaparib），奥拉帕尼的问世，开启了卵巢癌治疗的新时代。

未来或许我们在确诊BRCA相关的肿瘤时便会进行BRCA基因突变检测，以便对患者实施更精准的医疗决策。

来自：医学界肿瘤频道