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怀孕时发现肿瘤,能做癌症治疗吗?

2015年10月18日

目前我们所了解的

怀孕女性期间罹患肿瘤的概率大概是0.1%。大部分肿瘤科医师对于如何正确治疗怀孕患者也并非很熟悉,而治疗肿瘤需要用到的放疗和细胞毒性药物,对快速生长发育过程中的胎儿似乎也是有毒性的。2012年,国家毒物学项目(National Toxicology Program)在国家环境健康科学院支持下回顾了过去50年来约1050篇文献,这个项目给孕期化疗用药进行了打分,然而值得注意的是,这些数据的来源通常是小规模的报道,因此信息的可信度并不高,此外像剂量、疗程、累积剂量、用药的孕期,新生儿的体重,以及最重要的这些孩子渡过新生儿期以后的随访信息都不是很完整。迄今,并没有一个经认可的权威的中心对这些数据进行提取分析,因此,报道的偏倚几乎是不可避免的。

为何孕期化疗对胎儿的毒副作用研究难做?

因为现在肿瘤的治疗可选方案比较多,而每个病人的孕期、化疗方案及剂量又不尽相同,所以针对怀孕期间的某一特定化疗治疗方案的胎儿毒性副作用研究很难进行,尤其是肿瘤治疗发展日新月异的当今。对于这方面的研究,还有一个重要缺陷即很难设定一个匹配的非治疗对照组。

新的研究

最新一期发表在新英格兰医学期刊的报道了129名儿童的研究结果,这些孩子的母亲都是在怀孕期间被诊断癌症。这是一个病例对照研究,研究者比较了在胎儿期间母亲接受过肿瘤治疗的儿童和匹配的未经治疗暴露的儿童有何差异。研究者通过Bayley婴儿发展认知量表(Bayley Scales of Infant Development)对儿童的认知能力评估,并通过心超和心电图对儿童的心脏功能进行评价。根据性别、出生时的胎龄匹配到了对照组。结果:这129名儿童的平均年龄为22个月(12-42月),在母亲怀孕期间,有96名儿童(74.4%)在胎儿时累计暴露于391次化疗周期中,11名儿童(8.5%)胎儿期间暴露于放疗中,13名儿童(10.1%)胎儿期间母亲经历了手术治疗,14名儿童(10.9%)胎儿期间其母亲诊断肿瘤后未暴露于任何治疗。早产率:61.2%的儿童为早产儿,这比普通儿童对照组的早产率高很多(6.8%-8%)。体重:治疗暴露组的儿童低出生体重(定义为低于10百分位以下)占22%,而对照组为15%,但是这个差异并不显著(p=0.16)。然而,化疗暴露组中,低体重率为25%,在放疗组为36%。先天畸形率:在两组中无显著差异。认知能力:22月时的Bayley认知评分结果在暴露组和对照组也相似(p=0.08)。在早产儿中,期认知能力弱于对照儿童,但是与癌症治疗无关。心脏功能:对47名3岁以上的儿童进行心脏功能评估,发现两组儿童的房室大小、壁厚度、射血分数无显著差异,室间隔基底部的Doppler流速有小、但却显著的差异。

对孕期化疗持谨慎乐观的态度

对于孕期新诊断的肿瘤患者来说,这些数据应该是比较让人安慰的。虽然这些女性发生早产率高,但儿童早期发展发育期间,其认知能力并没有影响。值得注意的是,该研究中,所有的化疗均是在孕三月之后进行的,所以出于谨慎和胚胎在这个期间是脆弱的,现在依然建议女性在孕期前三月依然是避免化疗,在妊中期的三个月和妊后期的三个月进行化疗,目前的证据看来,胎儿的致畸率并不会升高,对于患者母亲和后代都是较好的选择。


参考文献

1. Michael F. Greene and Dan L. Longo.Cautious Optimism for Offspring of Women with Cancer during Pregnancy. The NewEngland Journal of Medicine. Oct 2015.

2. F. Amant et al. Pediatric Outcome afterMaternal Cancer Diagnosed during Pregnancy. The New England Journal ofMedicine. Oct 2015.


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