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晚期乳腺癌一线内分泌治疗之争：氟维司群500mg还是阿那曲唑？

2015年09月27日

现阶段，晚期绝经后雌激素受体（ER）阳性乳癌患者的一线内分泌治疗标准是他莫昔芬、以及三代芳香化酶抑制剂（AIs）：阿那曲唑、依西美坦和来曲唑。氟维司群是一个17β雌二醇类似物，它能够选择性的拮抗ER，抑制雌激素信号传导、改变ER的构型，使之不能够二聚化，氟维司群和他莫昔芬没有交叉反应。

氟维司群和阿那曲唑头对头的比较已经在两个3期大型研究中做过，分别用于进展期乳癌的一线和二线内分泌治疗，彼时氟维司群的用量均为250mg，结果都发表于2002年JCO期刊，将两个研究联合分析的结果显示：氟维司群（250mg）在疾病进展时间（time to progression, TTP）上不弱于阿那曲唑。氟维司群250mg和他莫昔芬在进展期绝经后乳癌的一线内分泌治疗上，一个双盲随机的头对头研究结果显示，氟维司群并没有胜过传统药物他莫昔芬，结果发表于2004年JCO期刊。这个结果之所以让人觉得出乎意料，是因为著名的ATAC研究已经证明了阿那曲唑相比于他莫昔芬在绝经后女性的内分泌治疗中更优。

在氟维司群早期的药代动力学研究中发现，高剂量的氟维司群（500mg）能够减少达到稳定血浆浓度的时间、并且能够提高氟维司群的效力。基于上述的结果，一个名为CONFIRM的临床3期研究比较了氟维司群500mg和250mg在内分泌耐药患者中的效果，研究发现，500mg的氟维司群能够显著提高患者的疾病无进展生存时间（PFS）和总生存期（OS）。有了上述的研究结果，我们就进一步想知道：500mg氟维司群和阿那曲唑哪个效果更好呢？

这个名为FIRST（Fulvestrant First-Line Study Comparing Endocrine Treatment）的研究可以给我们部分提示，FIRST研究是一个临床II期，随机，开放标签的多中心研究。入组标准为绝经后雌激素受体阳性的局部进展期/转移性乳腺癌女性，要求入组前并未接受过质量进展期肿瘤的治疗，给予患者氟维司群500mg（第0,14,28天给药，后续28天给药一次）或阿那曲唑1mg/天。研究一共纳入205名患者，该研究的主要终点是临床获益率，前期已经报道过这个研究的初步结果，结果显示：氟维司群的获益率vs 阿那曲唑获益率：72.5% vs 67.0%，疾病进展中位时间则是23.4m vs 13.1m，在这个结果的基础上，进一步分析总生存时间OS的差别：氟维司群组患者死亡率61.8%，阿那曲唑组为71.8%，氟维司群组vs 阿那曲唑组HR=0.7，P=0.04, 中位OS 54.1m vs 48.4m。亚组分析中显示各亚组均能从氟维司群组获益。

结该研究提示我们，相比于阿那曲唑，在疾病展时间（TTP）上，患者能从氟维司群的治疗中获益更多，氟维司群500mg相比于阿那曲唑，在ER阳性进展期乳癌患者中，能够降低30%的死亡率，前期报道的TTP的获益能够进一步带来总生存率OS的获益。患者在该研究中的生存时间与前面提到的CONFIRM研究结果类似。且氟维司群500mg用量安全可用耐受。

虽然随着研究的进行，研究者将终点更改为更具有说服力的OS。但是值得注意的是，并非所有的患者都参与到了OS的随访中，因此对待这个OS“显著提高”的结论我们仍需谨慎，也可以关注阿那曲唑和氟维司群在晚期进展性乳癌患者一线内分泌治疗的3期临床实验FALCON的结果报道（NCT01602380）。

编辑：DDL【肿瘤资讯】-特约编辑

参考文献

Matthew J. Ellis et al. Fulvestrant 500mg Versus Anastrozole 1mg for the First-Line Treatment of Advanced Breast Cancer: Overall Survival Analysis From the Phase II FIRST Study. JCO Sep 2015.

BEYOND研究：J Clin Oncol 2015 Jul 1;33(19):2197-204

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