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奥拉帕尼在澳门获批，BRCA1/2基因突变卵巢癌患者治疗新探讨

2015年09月24日

美国影星安吉丽娜·朱莉因为携带了BRCA1致病基因突变，预防性地切除了乳腺和卵巢。这则新闻一时引起世人对BRCA1/2基因的广泛关注。

BRCA1/2基因是家族遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征（HBOC）的致病基因，携带这两个基因突变的女性患乳腺癌和卵巢癌的风险是普通人群的数十倍。

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌，列居第三位，但卵巢上皮癌死亡率却占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。在卵巢癌患者中，BRCA1/2遗传突变率大约为15%，这类患者一方面对铂类化疗更为敏感，另一方面可应用奥拉帕尼（Olaparib）获得更好的生存时间和生活质量。

2014年12月19日，美国FDA通过加速批准通道批准了英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）治疗晚期卵巢癌的药物奥拉帕尼（Olaparib）。而在12月16日，欧洲药品管理局（EMA）也批准了该药在欧洲使用。至此， PARP抑制剂的竞争尘埃落定，奥拉帕尼（商品名：Lynparza）成为全球首款获批上市的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂。

奥拉帕尼（Olaparib）是近半个世纪研究的产物，PARP参与DNA损伤修复，抑制该酶的功能可导致DNA双链断裂，进而诱导细胞死亡。FDA批准该药是基于一项国际多中心、单臂、开放标签的II期临床试验（NCT01078662，J.Clin.Oncol. 2014;33:244-250）的数据，在137例至少接受3次化疗的BRCA1/2基因胚系突变的晚期卵巢癌患者中，奥拉帕尼（Olaparib）维持治疗取得了34%的总缓解率（ORR），中位缓解持续时间为7.9个月。而此前的一项国际多中心、随机、双盲、II期临床研究（ NCT00753545，Lancet Oncol. 2014;15:852-61）显示，在复发的铂类化疗敏感的高级别浆液型卵巢癌患者中，奥拉帕尼（Olaparib）维持治疗相比安慰剂显著延长了无进展生存期（PFS：11.2 个月 vs. 4.3 个月，p＜0.00001）。

除了这两个基因，英国剑桥大学不久前宣布发现了乳腺癌3号基因—PALB2，该基因位于人体第16号常染色体上。研究者还发现用于治疗BRCA1/2基因突变的PARP抑制剂奥拉帕尼（Olaparib），在治疗PALB2基因突变引发的乳腺癌同样有效。

2015年9月，奥拉帕尼（Olaparib）在中国澳门获批，期待奥拉帕尼（Olaparib）惠及更多中国卵巢癌患者。