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ESMO指南MCBS 5分认证！戈沙妥珠单抗重塑mTNBC二线治疗新格局

10月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）因缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，长期面临治疗靶点匮乏、复发风险高、疾病进展快、整体预后差的临床困境。一线治疗进展后，二线及以上治疗的选择更为有限，传统化疗疗效有限且不良反应显著，严重影响患者的治疗依从性与生活质量。随着抗体偶联药物（ADC）技术的蓬勃发展，全球首个靶向Trop-2的ADC药物戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan, SG）的问世，为mTNBC的治疗格局带来了突破性变革。

2025年4月，《欧洲肿瘤内科学会（ESMO）转移性乳腺癌在线指南v1.2》（以下简称“ESMO在线指南”）正式更新发布，在针对二线及以后的治疗人群中，继续维持戈沙妥珠单抗Ⅰ类推荐方案、A级证据的高级别优选地位，并保持ESMO临床获益量表（ESMO-MCBS）最高等级5分的评分^[1]。这一评分使戈沙妥珠单抗成为目前TNBC领域唯一取得ESMO-MCBS 5分的ADC药物，标志着其在疗效、安全性及患者生活质量等多维度的综合临床价值获得了国际权威指南的高度认可。

ESMO指南推荐解读：二线治疗的权威优选

此次ESMO在线指南v1.2的更新，对mTNBC的治疗人群进行了更为精细的分层管理。对于二线及以后的人群，ESMO在线指南给出了清晰的治疗路径推荐：对gBRCA突变阳性患者，可选择PARP抑制剂治疗；对gBRCA野生型患者，则推荐使用戈沙妥珠单抗或化疗方案；若再次进展，可选择戈沙妥珠单抗（既往未使用者）、德曲妥珠单抗（HER2-low人群）或化疗。在这一治疗路径中，戈沙妥珠单抗以Ⅰ类证据、A级推荐的高级别，确立了其在mTNBC二线及以上治疗中的核心优选地位。

值得强调的是，戈沙妥珠单抗的临床应用无需常规检测Trop-2表达状态。ASCENT研究的事后生物标志物分析显示，无论Trop-2表达水平如何，患者均可从戈沙妥珠单抗治疗中取得一致获益^[2-3]。这一特征极大地简化了临床决策流程，使戈沙妥珠单抗能够覆盖更为广泛的mTNBC患者群体。

ESMO-MCBS 5分深度解析：

非治愈性疗法的最高认证

ESMO-MCBS（Magnitude of Clinical Benefit Scale，临床获益量表）是欧洲肿瘤内科学会于2015年推出的标准化评估工具，旨在通过量化整合疗效、毒性及生活质量等多维度指标，对肿瘤治疗方案的整体临床获益进行客观、系统的评估^[4]。目前，该评估体系已成为国际公认的抗肿瘤药物临床价值评价的重要参考标准。对于非治愈性疗法，ESMO-MCBS分为1-5五个评分等级，其中4分和5分表明该疗法具有实质性获益。

图：ESMO-MCBS分级

2024年，基于ASCENT研究中积极的患者报告结局（PRO）数据——即戈沙妥珠单抗在生活质量方面相较于标准化疗的显著改善，ESMO-MCBS评分由原来的4分正式调整至最高等级的5分。这一升级使戈沙妥珠单抗成为当时mTNBC二线治疗推荐中唯一获得MCBS 5分的治疗方案。2025年4月发布的ESMO在线指南v1.2版继续维持了这一最高评分，进一步巩固了戈沙妥珠单抗在mTNBC二线治疗中的权威地位。

ESMO-MCBS 5分是非治愈性治疗方案所能获得的最高评分，意味着该治疗方案不仅能够显著延长患者的生存期，同时还能有效改善患者的生活质量，并具有良好的安全性特征。

循证基石：ASCENT研究驱动的全面获益

戈沙妥珠单抗在ESMO在线指南中获得ⅠA推荐及MCBS 5分的最高评级，其核心循证依据来自于具有里程碑意义的全球Ⅲ期ASCENT研究。该研究是一项全球、多中心、随机、对照的Ⅲ期临床试验，共纳入529例既往接受过紫杉类治疗后进展的mTNBC患者，按1:1比例随机分组，分别接受戈沙妥珠单抗治疗或医生选择的治疗方案（TPC），直至出现疾病进展或不可耐受的毒性，主要研究终点为无脑转移人群的PFS^[2-3]。

生存获益：显著提升的突破性疗效

在ASCENT研究的主要分析人群（基线无脑转移患者，共468例）中，戈沙妥珠单抗展现出了显著的生存获益优势。数据显示，戈沙妥珠单抗组的中位PFS达到5.6个月，而TPC组仅为1.7个月，戈沙妥珠单抗将疾病进展或死亡风险显著降低61%（HR 0.39，95% CI：0.31-0.49，P＜0.0001）。

图：ASCENT研究基线无脑转移患者的疗效结果

在总生存期方面，戈沙妥珠单抗组的中位OS达到12.1个月，较TPC组的6.7个月延长近2倍，死亡风险降低52%（HR 0.48，95% CI：0.39-0.59，P＜0.0001）。客观缓解率（ORR）方面，戈沙妥珠单抗组达到35%，而TPC组仅为5%。在意向性治疗（ITT）人群中，PFS（4.8 vs 1.7个月；HR 0.41）和OS（11.8 vs 6.9个月；HR 0.51）也呈现出一致的获益趋势。

针对中国人群的桥接研究EVER-132-001结果显示，中国患者接受戈沙妥珠单抗治疗后的中位PFS为5.6个月，中位OS高达14.7个月，ORR达40%，为戈沙妥珠单抗在中国人群中的临床应用提供了坚实的循证支撑^[5]。

表：EVER-132-001研究的疗效结果

安全性：特征明确、可控可管的良好耐受性

在展现强效抗肿瘤活性的同时，戈沙妥珠单抗的安全性特征同样经过了充分验证。ASCENT研究数据显示，戈沙妥珠单抗的不良反应以血液学毒性和胃肠道毒性为主，均为临床医生熟知且有成熟管理经验的类型。戈沙妥珠单抗组因不良事件导致的治疗停药率不足5%，这一数据直观地印证了其良好的安全性与耐受性^[6]。中国桥接研究EVER-132-001进一步验证了这一特征，研究中未发现新的不良反应信号。

生活质量：从“活得更久”到“活得更好”的提升

ASCENT研究的生活质量分析结果显示，与传统化疗相比，戈沙妥珠单抗治疗可显著改善患者的整体健康状态/生活质量（GHS/QoL），并在躯体功能、角色职能、疲劳、疼痛等多个核心维度均取得显著改善^[7]。在至恶化时间（TTD）方面，戈沙妥珠单抗组的表现同样亮眼：躯体功能的至恶化时间为22.1周，显著优于TPC组的12.1周（HR 0.61，P＜0.001）；疼痛的至恶化时间为21.6周，较TPC组的9.9周显著延迟（HR 0.60，P＜0.001）；角色功能（11.4 vs 7.1周，HR 0.70，P＜0.001）和疲劳（7.7 vs 6.0周，HR 0.82，P＜0.005）的至恶化时间也均较TPC组有显著延长^[7]。

ESMO-MCBS评分体系明确指出，对于以PFS为主要终点的非治愈性研究，仅在安全性、OS、QoL数据进一步改善时，才会予以5分的最高评级。戈沙妥珠单抗在生活质量方面的表现，契合了这一升级标准，充分证明其不仅能够延长患者的生存时间，更能有效提升患者的生存质量。

总结与展望

纵观mTNBC治疗进展，戈沙妥珠单抗依托Trop-2靶向ADC的创新机制，在生存获益、生活质量改善及临床应用证据等多个维度显示出一致且具有临床意义的获益，其临床价值已获得多项高等级循证研究和国际指南的支持^[8-9]。未来，戈沙妥珠单抗有望为更多mTNBC患者点亮生命的希望，书写高质量长期生存的崭新篇章。

参考文献

[1] ESMO Metastatic Breast Cancer Living Guidelines, v1.2 April 2025, available at: https://www.esmo.org/living-guidelines/esmo-metastatic-breast-cancer-living-guideline/triple-negative-breast-cancer/metastatic-triple-negative-breast-cancer/recurrence-6-12-months-after-the-end-of-neo-adjuvant-ici-or-second-and-further-lines
[2] Bardia A, et al. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer[J]. N Engl J Med, 2021, 384(16): 1529-1541.
[3] Bardia A, et al. Final data from the phase 3 ASCENT study. ASCO 2022; Poster 1071.
[4] Cherny NI, et al. A standardised, generic, validated approach to stratify the magnitude of clinical benefit that can be anticipated from anti-cancer therapies: the European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS). Annals of oncology, 26(8), 1547-1573.
[5] Ma F, et al. Abstract PO1-06-10: Overall survival results from EVER-132-001, a phase 2b single-arm study of sacituzumab govitecan in Chinese patients with metastatic triple-negative breast cancer. Cancer Research, 84(9_Supplement), PO1-06.
[6] Rugo HS, et al. Safety analyses from the phase 3 ASCENT trial of sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer. NPJ breast cancer, 8(1), 98.
[7] Loibl S, et al. Health-related quality of life in the phase III ASCENT trial of sacituzumab govitecan versus standard chemotherapy in metastatic triple-negative breast cancer. European Journal of Cancer, 178, 23-33.
[8] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026[M].
[9] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版精要本）[M].

审批编号:CN-TRO-0428
有效期至:2028年6月30日

责任编辑：肿瘤资讯-木子
排版编辑：肿瘤资讯-猫

10月11日

阚随随

安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科

活的更久，活的更好。

10月11日

陈周行

湖南旺旺医院 | 肿瘤科

感谢分享好好学习

10月11日

田焕

中山大学孙逸仙纪念医院 | 乳腺外科

感谢分享，受益匪浅!