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【2026 IMS】复发难治多发性骨髓瘤细胞治疗迎来去制造化新方向

09月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第23届国际骨髓瘤学会（IMS）年会于2026年9月23-26日在苏格兰格拉斯哥召开，会议公布大量复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）领域的临床研究数据，覆盖BCMA CAR-T、双靶点CAR-T、体内CAR-T等热点方向。BCMA嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗已使RRMM患者获得深度且持久的缓解，但传统体外（ex vivo）CAR-T需单个核细胞采集、复杂体外生产、清淋化疗及从采集到回输的等待周期，个体化制造环节限制了治疗可及性；为绕开体外制造流程，体内CAR-T（in vivo CAR-T）通过单次静脉输注载体，在患者体内直接完成T细胞转导与扩增，成为新型细胞治疗的重要方向。本文聚焦本届大会公布的两项中国团队牵头的体内CAR-T首次人体研究：静脉给药的体内BCMA CAR-T细胞药物IASO206（LBA-11），以及体内生成的CD19/BCMA双靶点CAR-T细胞药物QL-019A（LBA-18），梳理其设计、安全性与疗效数据，并讨论该技术路线的临床意义，为RRMM免疫治疗临床实践与后续研究提供参考。

研究1：IASO206静脉给药体内BCMA CAR-T首次人体概念验证研究

摘要号：LBA-11

研究原标题：First-in-Human Clinical Proof-of-Concept of IASO206, an Intravenously Administered In Vivo BCMA CAR-T Therapy for Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

IASO206是一款经静脉给药、在体内直接生成功能性BCMA靶向CAR-T细胞的慢病毒载体药物，治疗过程不需要单个核细胞采集、体外生产、淋巴细胞清除化疗，也不需要从采集到回输的等待时间。这项人体Ⅰ期研究入组既往至少2线治疗后复发/难治、且既往暴露过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和/或抗CD38单抗的RRMM患者，接受单次静脉输注，不联合淋巴细胞清除。剂量探索设1×10⁶、3×10⁶与9×10⁶转导单位（TU）三个水平，主要目的为描述安全性特征并确定Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。

截至2026年7月23日，8例患者接受IASO206治疗，其中1×10⁶ TU组3例、3×10⁶ TU组3例、9×10⁶ TU组2例。7例患者完成安全性与疗效评估。患者既往中位治疗线数为3.5线（2至8线），5/8（62.5%）为三类药物难治，7/8（87.5%）合并高危或超高危细胞遗传学异常。细胞动力学方面，流式细胞术检测的CAR阳性细胞达峰时间为第17至23天，峰值范围为7.67至5692.3个/μL（中位658.2）；峰值载体拷贝数（VCN）出现在第14至21天，VCN范围500,615-105,312.5 copies/μg DNA。

安全性结果：未观察到剂量限制性毒性（DLT）、治疗相关死亡或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。6/7例患者发生1-2级输注相关反应；1级细胞因子释放综合征（CRS）见于6/7例患者，中位持续2天。3级及以上血液学不良事件包括6/7例患者的短暂性中性粒细胞减少与白细胞减少、3/7例患者的短暂性血小板减少；3级及以上感染仅1/7例。

疗效结果：第63天评估时，7例有效可评估患者中6例达到部分缓解（PR）及以上，客观缓解率（ORR）为85.7%，4例（57.1%）达到≥VGPR；1×10⁶ TU队列中全部可评估患者均达到微小残留病（MRD）阴性（10⁻⁵）。由于随访时间尚短，疗效数据仍不成熟。

结论：IASO206在人体证实，单次静脉输注即可在体内直接生成功能性BCMA靶向CAR-T细胞；该研究为体内CAR-T技术路线提供了临床概念验证证据，安全谱良好，支持进一步临床开发。

研究2：QL-019A体内生成CD19/BCMA双靶点CAR-T首次人体研究

摘要号：LBA-18

研究原标题：First-in-Human In Vivo Generation of CD19/BCMA Dual-Targeting CAR-T Cells in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

QL-019A是基于ClariT平台的体内慢病毒载体药物，采用Macro-293细胞以降低载体清除并完成CAR序列整合包装；其CD19/BCMA双靶设计既靶向浆细胞，也靶向更早期的前体细胞，目的是获得更深、更持久的缓解。这项Ⅰ期研究（NCT07429721）入组既往至少2线治疗后仍存在可测量病灶、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态0-2分的RRMM成人患者，允许既往接受过BCMA靶向治疗；给药为单次静脉输注，不进行淋巴细胞清除，剂量采用加速滴定设计。

截至2026年8月，9例RRMM患者在两个剂量水平（DL1与DL2，2.0×10⁸至9.0×10⁸ TU）接受QL-019A治疗。中位年龄59岁（48至79岁），既往中位治疗线数3线（2至6线）；5例为三类药物难治；3例既往接受过BCMA靶向治疗，其中1例为BCMA CAR-T治疗后2年复发，2例为抗CD3/BCMA/GPRC5D三特异性T细胞衔接器治疗中进展。

安全性结果：未观察到剂量限制性毒性。4/9例（44.4%）在输注后2天内出现载体相关反应，主要为发热与寒战；1级CRS见于7/9例（77.8%），未发生ICANS及免疫效应细胞相关血液毒性综合征（IECHS）。3-4级细胞减少包括白细胞减少、淋巴细胞减少与中性粒细胞减少（各66.7%）、血小板减少（33.3%）与贫血（11.1%）。

疗效结果：中位随访2.0个月（1.0至4.5个月），7/8例的可评估患者出现临床应答（4例完全缓解、1例VGPR、1例PR、1例MR），全部应答患者骨髓MRD达到10⁻⁵水平阴性；既往BCMA靶向治疗暴露的患者中2例达到严格完全缓解（sCR）。从筛查到输注的周期约为8天。

结论：这项首次人体研究证实，在RRMM患者体内直接生成CD19/BCMA双靶点CAR-T细胞具备可行性；QL-019A实现约8天的筛查至输注周转，早期安全性良好、体内扩增强劲、早期疗效可观，长期随访正在进行中，以进一步评估缓解深度与临床获益。

小结

本届IMS年会公布的两项研究提示：①IASO206与QL-019A分别代表体内CAR-T的单靶点（BCMA）与双靶点（CD19/BCMA）路线，均无需单个核细胞采集、体外生产与清淋化疗，单次静脉输注即完成治疗，CRS以1级为主且均未观察到ICANS；②体内CAR-T把筛查至治疗周期缩短至约8天，绕开个体化体外制造瓶颈，有望改善CAR-T治疗的可及性与时间成本；③CD19/BCMA双靶设计同时覆盖浆细胞及其前体细胞，既往BCMA靶向治疗（包括CAR-T后复发与三特异性抗体治疗中进展）的患者仍实现sCR，为抗原暴露后患者提供新的细胞治疗选择；④两项研究样本量小（8例与9例）、随访时间短，疗效与长期安全性有待更大样本与更长随访确证，且两项研究剂量水平、评估时点不同，数据不能直接横向比较。体内CAR-T能否在扩大样本后维持当前安全性与疗效信号，将决定这一去制造化路线能否真正走向临床常规。

参考文献

[1] 23rd International Myeloma Society Annual Meeting Abstracts. Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia, 2026,26(Suppl 2):S1-S452.
[2] Yan W, Zou H, Wang Q, et al. First-in-Human Clinical Proof-of-Concept of IASO206, an Intravenously Administered In Vivo BCMA CAR-T Therapy for Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma[C]//23rd IMS Annual Meeting,2026:LBA-11.
[3] Xu J, Su L, Lu L, et al. First-in-Human In Vivo Generation of CD19/BCMA Dual-Targeting CAR-T Cells in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma[C]//23rd IMS Annual Meeting,2026:LBA-18.

责任编辑：肿瘤资讯-ZGY
排版编辑：肿瘤资讯-ZGY