导语｜一线治疗持续迈向“深缓解”目标，MRD阴性成为关键观察指标
在适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（TE-NDMM）治疗中，如何通过更强的一线方案实现更早、更深、更持久的疾病控制，始终是临床关注的核心问题。近年来，MRD阴性率逐渐成为评价深度缓解和预测长期获益的重要指标，也推动一线治疗策略从“达到缓解”进一步走向“追求深缓解”。
EMN24 IsKia为随机、开放标签、III期研究，共纳入302例TE-NDMM患者，按1:1接受Isa-KRd或KRd治疗。结果显示，在KRd基础上加入抗CD38单抗艾沙妥昔单抗（Isa-KRd方案），可在诱导、移植后巩固和持续缓解多个阶段提升MRD阴性率，为四药方案在一线治疗中的应用提供了重要循证依据[1]。
核心结论：Isa-KRd方案达到研究主要终点。移植后巩固治疗结束时，Isa-KRd组10-5 MRD阴性率显著高于KRd组（77% vs 67%，P=0.049）；在更高敏感度10-6水平下，差异进一步扩大（68% vs 48%，P=0.0004）。这一结果提示，Isa-KRd不仅提升缓解深度，也为持续MRD阴性奠定基础[1]。
研究设计：TE-NDMM患者一线四药方案的头对头探索
从诱导、移植到巩固，完整评估治疗全程MRD变化
EMN24 IsKia研究于2020年10月至2021年11月入组患者，共302例患者随机进入Isa-KRd组或KRd组，两组各151例。研究覆盖诱导治疗、自体造血干细胞移植（ASCT）、移植后全剂量巩固及轻强度巩固治疗等关键阶段，能够较完整地观察四药联合方案对MRD清除深度和持续性的影响[1]。
表1. 患者基线特征
疗效亮点：更早、更深、更持久的MRD清除
第一，诱导后即显示MRD清除优势。诱导治疗结束时，Isa-KRd组10-5 MRD阴性率达到46%，明显高于KRd组的27%；在10-6更高敏感度下，Isa-KRd组也达到28%，为KRd组（14%）的两倍。这意味着，在进入移植前，更多患者已通过四药联合方案实现更深层次疾病清除[1]。
第二，移植后巩固进一步放大深缓解差异。全剂量巩固治疗结束时，Isa-KRd组达到研究主要终点，并在10-6 MRD阴性率方面显示更明显优势（68% vs 48%）。至轻强度巩固治疗结束时，Isa-KRd组10-6 MRD阴性率达到74%；1年持续10-6 MRD阴性率为52% vs 38%，提示其不仅“清得更深”，也更有机会“维持更久”[1]。
表2. 不同治疗阶段NGS-MRD阴性率
第三，高危患者同样呈现获益趋势。在2个及以上高危细胞遗传学异常（2+ HRCA）患者中，1年持续10-6 MRD阴性率达到62% vs 20%；在IMS/IMWG高危患者中为50% vs 26%。这提示Isa-KRd可能帮助部分高危患者获得更深层次缓解，并为后续长期疾病控制创造条件。当前PFS数据尚未成熟，仍需更长随访进一步验证[1]。
安全性观察：疗效加深的同时，风险总体可管理
在安全性方面，Isa-KRd整体耐受性可接受。诱导和巩固阶段，Isa-KRd组3–4级中性粒细胞减少发生率高于KRd组（34% vs 18%），提示临床应用中需重视血液学毒性的动态监测和支持治疗。但两组治疗相关严重不良事件发生率相近（23% vs 21%），轻强度巩固阶段因不良事件停药比例也较为接近（8% vs 7%）。总体来看，四药联合方案在提升缓解深度的同时，安全性仍处于可管理范围[1]。
表3. 治疗相关不良事件
研究启示：四药方案正在重塑TE-NDMM一线治疗目标
EMN24 IsKia研究显示，在适合移植的NDMM患者中，本研究中移植前诱导和移植后巩固阶段采用Isa-KRd较KRd显著提高NGS-MRD阴性率，尤其在10-6深度MRD水平和持续MRD阴性方面优势更突出[1]。该研究进一步提示，抗CD38单抗联合蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和地塞米松构成的一线四药方案，正在推动TE-NDMM治疗目标 “实现深度、持续缓解”的前进。
专家点评
从“更深更久MRD阴性”看四药方案的临床价值
EMN24 IsKia研究的临床意义，不仅在于证实Isa-KRd较KRd可提高MRD阴性率，更在于从诱导、移植到巩固的连续治疗过程中，展示了四药方案推动疾病负荷逐层递减和深层清除的潜力。所谓“深缓解”，不仅是达到更高比例的CR/sCR或10-5 MRD阴性，更重要的是在10-6高敏感度检测阈值下实现残留疾病进一步下降，并在后续治疗阶段维持MRD阴性状态。
具体来看，诱导结束时Isa-KRd组10-5 MRD阴性率已达到46%，高于KRd组的27%；在10-6水平下分别为28% vs 14%。移植后全剂量巩固结束时，10-5 MRD阴性率为77% vs 67%，10-6 MRD阴性率为68% vs 48%；至巩固结束时，10-6 MRD阴性率进一步达到74% vs 64%，1年持续10-6 MRD阴性率为52% vs 38%[1]。这些结果提示，Isa-KRd的优势并非单一时间点的缓解加深，而是贯穿治疗全程的更早、更深和更持久的MRD清除，支持抗CD38单抗联合PI/IMiD/Dex四药方案推动TE-NDMM一线治疗从传统缓解评价迈向分子学深缓解目标。
从临床实践角度看，Isa-KRd在高危及超高危亚组中呈现较一致的MRD获益趋势，对这类复发风险较高、缓解持续时间相对有限的患者具有启发意义。尤其是在10-6 MRD阴性和持续MRD阴性方面的改善，提示更强化的一线四药方案可能帮助部分高危患者获得更深缓解，并为后续长期疾病控制创造条件。换言之，高危患者正是临床上最需要提高早期深缓解率和持续缓解率的人群，Isa-KRd在这一人群中呈现的MRD获益趋势，使其具有进一步探索价值。不过，当前PFS数据尚未成熟，MRD改善能否最终转化为明确生存获益，仍需更长随访进一步验证[1]。
从指南/共识层面看，近年来NDMM一线治疗正在逐步强化含抗CD38单抗多药联合方案的治疗地位。NCCN多发性骨髓瘤指南已将以Dara-VRd等为代表的抗CD38单抗联合蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和地塞米松的四药方案列为适合患者的一线主要治疗选择之一，体现出抗CD38单抗从复发/难治阶段进一步前移至初诊一线治疗的趋势[2]。此外，mSMART治疗指南也将抗CD38单抗联合VRd等四药诱导方案作为NDMM，尤其是适合强化治疗患者的重要推荐方向，并强调治疗选择需结合移植适应性、风险分层、患者体能状态及药物可及性综合判断[3]。这些指南推荐共同提示，当前一线治疗策略正从传统三药骨架逐步迈向抗CD38单抗参与的四药联合，以期在治疗早期实现更深层次的疾病控制。需要强调的是，Isa-KRd目前仍应结合地区获批适应症、药物可及性、人群特征以及长期PFS/OS随访结果综合判断；其在EMN24 IsKia中显示的深度和持续MRD获益，使其成为抗CD38单抗四药治疗框架下值得关注的卡非佐米基础强化方案。
专家简历
空军军医大学第一附属医院血液内科主任
博士生导师、全军血液病专病中心主任、军队重点专科学术带头人
全军血液学会青年委员会副主任委员
中国抗癌协会中西医骨髓瘤整合专委会副主委
中国医师协会血液学分会委员
CSCO骨髓瘤专家委员会常委
中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员
中国抗癌协会肿瘤血液病学专委会委员
陕西省抗癌协会肿瘤血液病学主任委员
陕西省医学会血液学会副主任委员
陕西省医师协会血液学分会副会长
中华医学会血液专业委员会罕见病学组委员
陕西省卫生健康血液肿瘤创新团队负责人，陕西省特支计划科技创新领军人才
1. Gay F, Roeloffzen W, Dimopoulos MA, et al. Isatuximab, carfilzomib, lenalidomide and dexamethasone in transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma. Nature Medicine. 2026;32:1773-1782. doi:10.1038/s41591-026-04282-0.
2. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Multiple Myeloma. Version 5.2026. NCCN; 2026.
3. Mayo Clinic. mSMART: Multiple Myeloma Treatment Guidelines. Treatment of newly diagnosed myeloma. Available from: https://www.msmart.org/mm-treatment-guidelines. Accessed September 24, 2026.
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