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【2026 IMS】王亚君医生：硼替佐米诱导2周期后早期换用KPd方案可为应答不佳或不耐受的NDMM患者带来深度缓解与持久生存

09月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

以硼替佐米为基础的一线诱导方案目前仍是初治多发性骨髓瘤（NDMM）的主流治疗选择，但真实世界中部分患者在一线诱导治疗仅2个周期后即出现应答不佳或不耐受，此时“继续原方案观察”还是“果断换药”长期缺乏共识，存在治疗空窗期的风险。与此同时，既往KPd（卡非佐米+泊马度胺+地塞米松）相关研究多集中于复发难治阶段，针对一线诱导后早期转换这一“窗口期”的多中心真实世界数据有限，随机对照试验（RCT）严格的入排标准也难以反映中国真实临床场景的复杂性。

基于上述临床与研究空白，河南省肿瘤医院房佰俊教授、林全德教授、王亚君医生及其团队开展了一项多中心真实世界研究，旨在评估该人群早期换用KPD的疗效与安全性，填补临床证据空白，为临床决策提供参考。该研究入选2026年国际骨髓瘤学会（IMS）年会研究摘要（摘要号：PA-162）。值此会议召开之际，【肿瘤资讯】特邀王亚君医生，围绕该研究的开展初衷、主要疗效与安全性数据，以及KPd早期转换策略对当前临床实践的启示与未来研究规划进行深入解读

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临床痛点与真实世界证据空白：开展KPd早期转换多中心真实世界研究的初衷及方案选择依据

王亚君医生：目前，以硼替佐米为基础的一线方案仍是NDMM的主流诱导治疗选择，但在真实世界中，部分患者在2个周期后未达到非常好的部分缓解（VGPR）或出现≥2级不良事件。此时，“继续原方案观察”还是“果断换药”长期缺乏共识，存在治疗空窗期的风险。这是本项研究开展的核心临床痛点。

从证据层面来看，既往KPd相关研究多集中于复发难治阶段，针对一线诱导后早期转换这一“窗口期”的多中心真实世界数据有限；同时，RCT严格的入排标准也难以反映中国真实临床场景的复杂性。基于上述临床与研究空白，我们开展了这项研究，旨在通过多中心真实世界数据，评估该人群早期换用KPd的疗效与安全性，补充更多临床数据，给临床决策提供参考。

选择KPd方案作为早期换药选择，主要基于以下考虑：第一，卡非佐米属于二代蛋白酶体抑制剂，抗肿瘤作用更强，与泊马度胺存在协同作用；第二，该组合方案兼顾疗效与给药模式，适合用于诱导阶段的策略调整；第三，我们希望观察早期干预能否实现更深程度缓解，改善患者远期预后。

疗效与安全性解读：KPd早期转换为硼替佐米诱导后难治/不耐受初治人群带来的临床突破

王亚君医生：本研究取得了非常积极的疗效数据。总体客观缓解率（ORR）达92.2%，≥VGPR率76.6%，≥完全缓解（CR）率54.5%，在真实世界难治/不耐受人群中表现亮眼。缓解加深率高达80.5%，提示KPD不仅能快速起效，更能持续深化缓解，为长期生存奠定基础。

生存数据同样令人鼓舞：中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均未达到，12个月/24个月PFS率分别为84.4%和75.4%，OS率分别为100.0%和95.8%；缓解持续时间（DOR）和完全缓解持续时间（DOCR）数据同样优异：12个月DOR率85.6%，24个月DOR率77.5%；12个月DOCR率93.6%，24个月DOCR率78.2%。

在关键亚组分析中，我们发现因不耐受转换的患者疗效反而优于因应答不佳转换者（≥VGPR率95.5% vs 64.3%，P=0.006；≥CR率77.3% vs 42.9%，P=0.016），提示早期不耐受可能并非治疗失败，而是及时换药的信号。此外，干细胞采集可行性也得到验证：15例患者成功采集，中位CD34+达9.84×10⁶/kg，不影响后续移植路径。

在安全性方面，整体安全性可控，任意级别不良事件（AE）发生率63.6%（49/77），≥3级AE发生率仅13.0%，未出现新的安全信号。血液学毒性以贫血为主（27.3%）；非血液学AE中感染（18.2%）和心律失常（14.3%）最常见，与既往KPD临床报道一致，通过规范监测和及时干预可管理。

从临床突破来看，本研究在中国多中心真实世界中系统验证“2周期后早期转换至KPd”的策略有效性，为一线诱导失败后的决策节点提供高级别循证支持。真实世界中，KPd方案不仅短期缓解效果优异，同时实现较长的PFS、OS以及DOR。此外，KPd方案不会明显阻碍干细胞采集，具备作为自体造血干细胞移植桥接方案的临床可行性。

从真实世界证据到临床实践：KPD早期转换策略的启示与未来研究规划

王亚君医生：基于本项真实世界研究结果，我认为KPd早期转换策略对当前MM临床实践带来以下几点启示。

首先，建议重新审视“观察至进展再换药”的传统策略，2周期疗效评估应成为更积极的决策节点，而非仅仅作为“再观望”的信号。其次，需要重塑不耐受患者的管理逻辑：对于早期出现不耐受的患者，不应简单减量或观望，而应将KPd早期转换视为与应答不佳同等重要的升级指征。第三，KPd可作为硼替佐米诱导失败后的标准化“桥接方案”，在保障安全性的前提下实现深度缓解，且不影响后续自体造血干细胞移植的实施。第四，真实世界中即使在高龄、肾功能不全等复杂情况下，KPd仍展现出良好的获益风险比，支持在更广泛的人群中考虑早期应用。

关于未来研究规划，我们希望通过前瞻性研究进一步明确“何时换、谁该换、换后怎么管”。一方面，以MRD和PFS等指标验证早期转换KPd的获益，并结合细胞遗传学、耐药特征和患者整体状况识别优势人群；另一方面，探索D-KPd、双抗联合KPd以及桥接CAR-T等治疗模式，同时优化移植、维持治疗和长期安全性管理，逐步形成更加精准、规范的全程治疗策略。

专家简介

房佰俊

河南省肿瘤医院

河南省肿瘤医院 (郑州大学附属肿瘤医院) 血液科主任

二级教授, 主任医师, 医学博士, 博导

河南省血液内科质控中心主任

国务院政府特殊津贴专家

新世纪百千万人才工程国家级人选

中原千人计划科技创新领军人才

河南省高层次（B类）人才

河南省骨髓瘤基础与临床创新团队学术带头人

中华医学会血液学分会委员浆细胞疾病学组委员

中国医师协会血液科医师分会常委

河南省医学会血液病学分会候任主委, 浆细胞疾病学组组长

中国老年医学会血液学分会第二届委员会常委

中国医药教育协会骨髓瘤分会主委

CSCO骨髓瘤专家委员会常委

中国抗癌协会中西整合骨髓瘤专委会常委

中国医师协会骨髓瘤专业委员会委员

河南省医师协会血液科医师分会副会长

中华血液学杂志、淋巴瘤白血病等杂志编委

林全德

河南省肿瘤医院

医学博士，主任医师，硕士生导师
美国小石城骨髓瘤研究所访问学者
2020年度中原青年拔尖人才
2022年度河南省肿瘤医院十佳菁英医师
2023年度河南省人社厅突出贡献奖
2023年度人民网人民好医生血液健康科普大赛科普之星
CSCO骨髓瘤专委会委员
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复委员会委员
河南省生命关怀协会骨髓瘤专委会主任委员
河南省血液内科质控中心秘书
河南省医学会血液学分会青年委员
河南省医师协会肿瘤科医师分会委员
中华肿瘤防治杂志青年编委、教育部硕士/博士学位论文评审专家
发表SCI、国家级核心期刊论文30余篇，主持河南省自然科学基金、卫健委省部共建重点项目、郑州市科技局等科研项目8项、获河南省科技进步二等奖4项

王亚君

河南省肿瘤医院

河南省肿瘤医院血液科
住院医师、医学博士
毕业于华中科技大学同济医学院附属协和医院血液学专业
研究方向：恶性血液病的发病、转移、耐药机制
以第一作者发表SCI论文2篇
研究成果于IMS、EHA、中华医学会血液学学术会议等大会进行Poster展出

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-DWP