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【2026 IMS】曹波教授：早期升级KPd方案可为硼替佐米诱导应答不足或不耐受的NDMM患者带来更深缓解与更长生存

09月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）目前仍是一种难以治愈的血液系统恶性肿瘤。以硼替佐米为基础的一线诱导方案已成为初治MM（NDMM）的标准治疗选择之一，但临床实践中仍有部分患者出现应答不足或治疗不耐受，面临后续挽救治疗如何选择的困境。继续原方案还是立即换药，长期以来缺乏统一共识。更为关键的是，随机对照试验（RCT）严格的入排标准往往将基线条件较差的患者排除在外，而真实世界中这类高危人群占比高、治疗需求迫切，亟需针对性的真实世界证据。

在此背景下，信阳市中心医院徐征教授、曹波教授，许昌市中心医院梅书豪教授，驻马店市中心医院王萍教授，商丘市第一人民医院王根杰教授、周口市中心医院刘涛教授、平顶山市第一人民医院王战芳教授，开展了一项倾向性评分加权（PSW）多中心回顾性研究，设置早期升级KPd（卡非佐米+泊马度胺+地塞米松）治疗组与继续原方案或简单更换药物的对照组，头对头对比两种处理模式的疗效与安全性。该研究入选2026年国际骨髓瘤学会（IMS）年会研究摘要（摘要号：PA-370）。值此会议召开之际，【肿瘤资讯】特邀研究第一作者曹波教授，围绕该研究的开展初衷、主要疗效与安全性数据，以及其对国内NDMM早期治疗策略优化的启示进行深入解读。

点击观看曹波教授视频

临床困境与真实世界证据缺口：开展PSW多中心回顾性研究的初衷及KPd方案的选择依据

曹波教授：在临床工作中可以观察到，部分NDMM患者在接受硼替佐米为基础的一线诱导治疗后，会出现应答不足或治疗不耐受。对于这部分患者后续如何选择挽救治疗，目前尚无统一共识，临床长期存在“继续原方案”还是“立即换药”的争议。与此同时，随机对照试验入排标准严格，往往排除基线条件较差的患者，如肾功能不全、高肿瘤负荷、ECOG评分差者，而真实世界中这类高危人群占比高、治疗需求迫切，亟需针对性数据。

基于上述临床缺口，我们团队开展了一项倾向性评分加权多中心回顾性研究。本研究纳入河南6家地市级中心共29例NDMM回顾性病例，设置升级KPd治疗组与继续原方案或简单更换药物的对照组，并采用倾向性评分加权平衡两组基线，包括年龄、性别、ISS分期、ECOG体能状态等，以减少回顾性研究的选择偏倚，头对头对比早期升级KpD与原有处理模式的疗效和安全性，为临床策略优化提供真实世界对照证据。

选择KPd作为早期升级方案，主要基于以下考虑：第一，卡非佐米属于二代蛋白酶体抑制剂，抗肿瘤活性更强，与泊马度胺存在协同抗肿瘤作用；第二，该组合可用于前线挽救升级，有希望帮助基线高危、肿瘤负荷重的患者实现更深缓解；第三，我们希望评估在真实世界多中心基层医疗场景下，KPd早期升级的实际应用价值。

PSW校正后疗效与安全性解读：KPd早期升级为NDMM患者带来的生存获益与风险平衡

曹波教授：本研究通过倾向性评分加权平衡两组基线，对比了KPd升级治疗组与对照组的疗效、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）等关键终点。共入组29例患者，其中KPd组17例，对照组12例；经PSW校正后两组基线均衡。需要强调的是，KPd组患者本身基线风险更高，ISS/R-ISS分期更晚、ECOG更差、肿瘤负荷更高、肾功能储备更差，属于高危难治人群。

在疗效数据方面，KPd组总缓解率（ORR）为100.0%（17/17），对照组为83.3%（10/12），P=0.036；完全缓解（CR）率方面，KPd组为41.2%（7/17），对照组为0.0%（0/12），P<0.05；非常好的部分缓解（VGPR）率方面，KPd组为35.3%（6/17），对照组为25.0%（3/12），P<0.05；部分缓解（PR）率方面，KPd组为23.5%（4/17），对照组为58.3%（7/12），P<0.05。疾病稳定（SD）仅见于对照组16.7%（2/12），KPd组无SD患者；两组均无疾病进展病例（表1）。实验室指标方面，治疗后KPd组M蛋白、骨髓浆细胞下降幅度显著优于对照组（图1）。

表1. 两组疗效分布比较

图1. 两组患者治疗前后骨髓相关指标

在生存终点方面，PFS方面KPd组显著优于对照组，P=0.028；DOR方面KPd组亦显著优于对照组，P=0.019（图2）。

图2. 两组（左）PFS和（右）DOR的Kaplan-Meier生存曲线

在安全性方面，KPd组血液学毒性，包括血小板减少、中性粒细胞减少，以及感染的发生率显著高于对照组（P<0.05）；KPd组贫血发生率较对照组更低；心力衰竭发生率两组无统计学差异（P>0.05）。

从临床获益来看，即便面对基线肿瘤负荷更高、风险更差的初治患者，早期升级KPd仍可以显著提升缓解深度，实现更高CR率，克服难治状态；相比继续原有治疗，KPd可以显著延长患者的PFS与DOR；KPd组M蛋白、骨髓浆细胞下降更显著，实现更深层次的肿瘤负荷降低；但同时需要警惕血液学毒性与感染风险。

从真实世界证据到临床实践：KPd早期升级策略对NDMM治疗格局的启示与未来探索方向

曹波教授：基于本项经PSW校正后的真实世界研究数据，对于国内NDMM的早期治疗策略优化，我们可以得到几点临床启示。

首先，该研究进一步确立了“早期升级”的治疗策略地位。对于接受硼替佐米为基础诱导治疗后应答不足或者不耐受的NDMM患者，早期升级KPd方案是切实可行的挽救治疗选择。

其次，临床中不应当将高危人群边缘化。本研究中KPd组患者基线条件更差，ISS/R-ISS Ⅲ 期占比更高、肿瘤负荷更大、肾功能储备更差，但依然取得了更好的治疗疗效，提示KPd方案可以作为这部分高危难治患者的优选挽救方案。再次，本研究数据来源于国内多家地市级中心的真实临床实践，更贴合我国实际诊疗现状，能够为广大临床医生制定治疗决策提供参考依据。

当然，关于KPd方案在初治人群当中的定位，未来还有诸多方向值得进一步探索。第一，后续需要扩大样本量，开展前瞻性多中心随机对照研究，进一步验证该方案带给患者的长期PFS以及总生存期（OS）获益。第二，可以探索KPd联合CD38单抗（如DKPd方案），在初治高危患者群体中的疗效，以期帮助患者实现更深层次的疾病缓解。第三，可将微小残留病（MRD）纳入评估体系，观察KPd方案升级治疗后的MRD阴性转化率，探索基于MRD结果指导后续治疗调整的可行策略。第四，还需要探索KPd方案治疗完成之后的维持治疗模式，以此进一步延长患者的缓解持续时间。

专家简介

徐征

信阳市中心医院

信阳市中心医院血液内科科主任
主任医师、硕士研究生导师
河南省医学会血液学分会常务委员
河南省老年学会血液专业委会副主任委员
信阳市医学会血液学分会主任委员
河南省血液病质控中心委员
享受信阳市政府特殊津贴、信阳市学术技术带头人、信阳市中青年卫生科技创新人才、信阳市优秀医师
主持完成河南省科技攻关项目
主持及参与市级科技项目多项
发表SCI、国家级核心期刊论文10余篇

梅书豪

许昌市中心医院

中共党员血液科主任主任医师
河南省重点实验室许昌市中心医院精准医学研究中心副主任
许昌市血液病重点实验室主任
河南省医学会血液学分会常务委员
河南省医师学会血液医师分会委员
河南省临床肿瘤学会血液肿瘤专业委员会常务委员
河南省老年血液学会常务委员
河南省生命关怀学会白血病、骨髓瘤学组常务委员
河南省研究型医院造血干细胞移植专业委员会委员
许昌市医学会血液分会主任委员
第十三师2021年度卫生援疆工作先进个人

王萍

驻马店市中心医院

驻马店市中心医院血液内科主任

主任医师、硕导

中国女医师协会靶向专业委员会委员
中国医药教育协会转化医学专业委员会委员
河南省临床肿瘤学会浆细胞肿瘤分会副主任委员
河南省临床肿瘤学会淋巴瘤专委会常务委员
河南省老年学会血液学专业委员会常务委员
河南省生命关怀协会慢粒联盟常务委员
河南省生命关怀协会急性白血病专业委员会常务委员
河南省微生物学会血液专业委员会常务委员
河南省研究型医院学会血液肿瘤精准诊疗专委会常务委员
河南省研究型医院学会造血干细胞移植专委会委员
驻马店市血液病专业委员会副主任委员
驻马店市青年科技专家荣获驻马店市科学技术进步奖一等奖2项

王根杰

商丘市第一人民医院

商丘市第一人民医院血液科主任
主任医师、三级教授
商丘市干细胞移植治疗血液病工程技术研究中心主任
商丘市医学重点学科及临床重点专科学科带头人
中国人促会免疫缺陷检测与转化专业委员会委员
河南省医学会血液病学分会常务委员
河南省生命关怀协会多发性骨髓瘤专委会副主任委员
河南省免疫学会血液免疫专业委员会常委
河南省临床肿瘤学会血液肿瘤专业委员会常委
河南省临床肿瘤学会淋巴瘤专业委员会常委
河南省老年医学会血液学专业委员会常委
河南省生命关怀协会造血干细胞移植与免疫治疗专委会常委
河南省生命关怀协会贫血防治专委会常委
河南省生命关怀协会淋巴瘤专委会常务
河南省预防医学会血液病预防与控制专委会常委
商丘市第七届青年科技专家
商丘市医学会血液病专业委员会主任委员
商丘市血液内科质控中心主任委员

刘涛

周口市中心医院

周口市中心医院血液科主任
副主任医师
河南省医学会血液学分会常委
河南省医师协会血液学分会委员
河南省抗癌协会血液学分会常委
河南省免疫学会血液免疫学会常委
中国罕见病联盟血友病专委会常委
河南省生命关怀协会慢粒联盟副主任委员
河南省生命关怀协会慢淋联盟副主任委员
河南省生命关怀协会白血病学组副主任委员
周口市医学会血液学分会主任委员

王战芳

平顶山市第一人民医院

平顶山市第一人民医院-血液科主任
主任医师
河南省医学会血液专业委员会常务委员
河南省医师协会血液医师分会委员
河南省老年学会血液学专业常务委员
河南省免疫学会血液免疫学常务委员
河南省微生物学会临床血液学专业副主任委员
河南省生命关怀协会急性白血病专业委员会副主任委员
河南省生命关怀协会慢性淋巴细胞白血病专业委员会常委
平顶山市优秀青年科技专家、学术技术学科带头人

曹波

信阳市中心医院

信阳市中心医院血液内科一病区副主任
副主任医师、硕士
上海交通大学附属瑞金医院进修血液病学
河南省医学会内科学分会青年委员
信阳市医学会血液病学分会常务委员
河南省生命关怀协会多发性骨髓瘤专业委员会常务委员
河南省微生物学会临床血液学专业委员会委员
河南省临床肿瘤学会血液肿瘤专业委员会委员
河南省临床肿瘤学会浆细胞肿瘤专业委员会委员
河南省医学会血液病学第一届感染学组委员
专业特长：主要从事各类贫血、白细胞减少症、淋巴系统疾病、出血性疾病、凝血功能障碍等血液病的诊治，擅长骨髓瘤、淋巴瘤、白血病的治疗。

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-DWP