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2026 IMS速报｜从真实世界研究看卡非佐米联合达雷妥尤单抗、泊马度胺，地塞米松四药方案在RRMM中的应用价值

09月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

国际骨髓瘤学会（IMS）是由基础科学家、临床研究者、血液科医师及医疗从业者组成的国际专业性学术组织，致力于推动多发性骨髓瘤（MM）及浆细胞疾病在基础研究、转化医学、临床诊断与治疗全链条的协作。其每年举办的学术年会已成为展示骨髓瘤前沿科学成果、促进全球学术交流的重要平台。2026年第23届IMS年会于当地时间9月23日至26日在苏格兰格拉斯哥举行。一项来自中国多中心的真实世界研究¹报道了K-DPd四药方案与KDd，DPd三药治疗方案在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的疗效与安全性（摘要号：PA-404），为四药联合方案在真实世界场景下的应用提供了新的观察依据。本期文章特别邀请该研究主要作者中山大学附属肿瘤医院梁洋教授、王华教授围绕研究设计、主要结果及临床启示进行分享，并结合现有指南与长期随访证据，探讨K-DPd四药方案在RRMM治疗中的潜在价值与证据边界，供临床参考。

研究背景

目前，三药联合仍是RRMM治疗中的重要基础，在疗效、安全性、可及性和后续治疗序贯之间具有较好的平衡。随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗在临床中的广泛应用，三药方案已成为复发/难治患者的重要治疗选择。然而，对于部分疾病进展风险较高、既往治疗后仍需进一步加深缓解、且具备较好耐受基础的患者，能否通过K-DPd四药联合进一步提高缓解深度和疾病控制时间，仍缺乏来自真实世界的直接比较数据。

研究方法

研究回顾性纳入2020年3月至2026年4月期间，在中国多中心接受达雷妥尤单抗为基础治疗的105例RRMM患者，分别接受K-Dd方案（n=27）、K-DPd方案（n=32）或DPd方案（n=46）。研究主要终点为总缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）和安全性。疗效按照IMWG标准评估，不良事件按照CTCAE 5.0分级，并采用探索性多因素Cox回归分析进一步评估影响PFS的相关因素。

研究结果

患者中位年龄为59岁（范围32–84岁），54.3%的患者在二线接受研究治疗，既往来那度胺暴露比例为69.5%。总体来看，三组患者基线特征大体可比，K-DPd组高β2微球蛋白水平患者占比更高（46.9%），携带高危细胞遗传学患者占比与K-Dd组相当（50%，57.1%），略高于DPd组（38.9%）。

表1. 患者基线特征

¹Median (Q1, Q3); n (%) ²Kruskal-Wallis rank sum test; Pearson's Chi-squared test;

中位随访23.7个月时，整体ORR为80.8%，≥VGPR率为69.2%，≥CR率为41.3%。其中，K-DPd组显示出相对更高的缓解率，ORR为87.1%，高于K-Dd组的81.5%和DPd组的76.1%。在PFS方面，K-DPd组2年PFS率为64.3%，高于K-Dd组的42.4%和DPd组的55.5%；同时，K-DPd组中位PFS尚未达到，而K-Dd组和DPd组中位PFS分别为23.1个月和24.7个月（log-rank P=0.66）。OS方面，三组中位OS均未达到，2年OS率分别为K-Dd组78.4%、K-DPd组78.7%和DPd组71.7%（log-rank P=0.41）。探索性多因素分析显示，高危细胞遗传学和髓外骨病变与较差PFS独立相关。安全性方面，最常见的3级及以上血液学不良事件包括中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血和血小板减少；非血液学不良事件中，肺炎和心脏事件需关注。整体来看，三种治疗方案安全性可控。

图1. 客观缓解率

图2. PFS

研究结论

作为一项真实世界研究，本研究观察到K-DPd四药方案较K-Dd或DPd三药方案呈现更深缓解和更优PFS趋势，提示其可能是部分适合治疗强化RRMM患者的可选方案。需要强调的是，研究为回顾性、非随机设计，样本量有限，且不同治疗组之间可能存在基线差异和治疗选择偏倚，研究结果仅作为临床实践中的探索性参考。

专家点评

当前RRMM治疗已进入多机制联合与序贯优化并重阶段，三药联合仍是多数患者的重要基础选择；而对于疾病进展风险较高、需进一步加深缓解且耐受性较好的患者，K-DPd等四药方案具有进一步探索价值。根据NCCN多发性骨髓瘤指南²及CSCO 指南³，RRMM治疗均强调基于既往药物暴露、耐药状态、复发线数及患者适合程度进行个体化分层；含卡非佐米方案仍是重要推荐选择，包括KRd、Kd/K-Dd、Isa-Kd、KPd等。总体来看，卡非佐米作为第二代蛋白酶体抑制剂，仍是RRMM多机制联合治疗的重要骨架，尤其在与抗CD38单抗和/或泊马度胺联合时，可为部分早期复发、体能状态较好且有加深缓解需求的患者提供重要治疗选择。K-DPd等四药联合方案更多来自临床研究和真实世界探索，仍需进一步证据明确其适用人群和治疗定位。

2026 ASCO报道K-DPd研究⁴进一步提供了四药方案在RRMM中的长期随访证据，为理解其缓解深度、疾病控制持续性及潜在适用人群提供了重要参考。该研究纳入28例既往接受1–3线治疗的RRMM患者，患者既往均暴露过蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，且未接受过抗CD38单抗治疗。研究以4个疗程后的近完全缓解（nCR）率作为主要终点，并评估PFS、OS、MRD阴性率及安全性等结果。中位随访70.2个月时，K-DPd达到39%的nCR率，≥VGPR率为82.1%，ORR率为89.5%。中位PFS为38.3个月，中位OS尚未达到；在可评估MRD的患者中，MRD阴性率为65%，其中42%的患者持续MRD阴性≥1年。值得注意的是，MRD阴性患者中位PFS达到69.4个月，而MRD阳性患者为14.0个月，提示深度缓解可能与长期疾病控制密切相关。同时，高危患者中位PFS为42.8个月，而标危患者尚未达到，提示高危生物学特征仍是影响长期获益的重要因素。

2026 ASCO报道的前瞻性长期随访研究显示，K-DPd四药方案在抗CD38单抗未经治的RRMM患者中可带来较深缓解和较持久的疾病控制；本研究则基于中国多中心真实世界数据，进一步观察到K-DPd组在ORR、缓解深度及2年PFS率方面较K-Dd或DPd三药方案呈现更优趋势。值得关注的是，不同治疗组之间的实际治疗暴露情况存在一定差异。K-DPd组中持续接受四药治疗的患者比例有限，而各组治疗周期亦不完全一致。因此，在比较不同方案疗效结果时，仍需结合治疗持续时间和药物暴露程度进行综合解读。

尽管存在上述局限，来自前瞻性研究和真实世界的结果均显示K-DPd四药方案在部分RRMM患者中可能具有加深缓解、延长疾病控制时间的潜力。在当前新药可及性不断提高的背景下，对于既往暴露于蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂、体能状态较好、仍有治疗强化需求且需兼顾安全耐受性的患者，K-DPd可作为RRMM治疗选择之一进行综合评估。需要指出的是，现有证据仍存在样本量有限、研究设计差异、患者选择偏倚及高危人群获益不充分等限制。未来仍需通过前瞻性、随机对照研究进一步明确K-DPd四药方案的最佳适用人群、治疗线数、疗程设计、安全性管理及后续序贯策略，从而更准确地界定其在RRMM治疗体系中的位置。

专家简介

梁洋

中山大学附属肿瘤医院

中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科科主任

主任医师、研究员、华南肿瘤学国家重点实验室课题组长

中国医师协会血液科医师分会常委

中国抗癌协会（CACA）肿瘤血液病学

专委会副主委

中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病

专委会副主委

中国医疗保健国际促进交流会血液学分会常委

中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组委员

广东省医师协会血液科医师分会副主委

广东省高层次引进人才，珠江人才计划，中山大学“百人计划”学者

主持参与多项国家自然科学基金及省部级项目，在NEJM(3)，Nature Reviews Disease Primers， Journal of Clinical Oncology，Cancer Cell等高水平同行评议专业杂志发表多篇临床及科研文章，累计引用次数3700余次，H-index 23， i10-index 36；担任Leukemia杂志国际编委，Journal of Translational Medicine血液分刊主编，同时为STTT，JITC，Cell Reports和中华血液学杂志等高水平国际国内杂志审稿人。

王华

中山大学附属肿瘤医院

中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科

副主任医师、硕士导师、临床肿瘤学博士
CSCO骨髓瘤专家委员会委员
中国滤泡淋巴瘤工作组成员
中国人体健促会细胞治疗专委会常务委员/浆细胞疾病专委会委员
中国慢性淋巴细胞白血病工作组青年学组委员
中国抗癌协会肿瘤与微生态专委会委员/青委副主委
广东省保健协会血液肿瘤分会副主委
广东省抗癌协会淋巴瘤专委会/肿瘤靶向治疗专委会委员

研究方向：骨髓瘤与淋巴瘤的精确诊断和个体化治疗

以第一或通讯作者在Molecular Cancer、Leukemia、JHO、Cancer letters、BJC等杂志发表SCI论文50余篇，主持国家自然基金、广东省自然基金等多个科研项目，参与国内多项淋巴瘤与骨髓瘤诊疗共识/指南的制定。

参考文献

1. 2026 IMS. Abstract PA-404.
2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Multiple Myeloma. 2026V5
3. CSCO浆细胞疾病诊疗指南2026
4. Jennifer H. Cooperrider et al. Final analysis of daratumumab, carfilzomib, pomalidomide, and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma.. J Clin Oncol 44, 7517-7517(2026).

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-DWP