颅骨浆细胞瘤既可表现为孤立性骨浆细胞瘤，也可作为多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）的首发表现。本例患者以巨大额顶部颅骨溶骨性病灶起病，术后病理提示浆细胞肿瘤，经骨髓、单克隆免疫球蛋白及全身影像学评估后诊断为活动性MM。考虑患者处于颅脑术后早期，在尽快启动系统治疗的同时还需兼顾伤口愈合、颅内出血及抗栓治疗风险，治疗首先采用Kd方案，待术后情况稳定后转为KRd。共完成6个疗程卡非佐米为基础治疗，其中第1疗程为Kd，第2～6疗程为KRd，随后达到完全缓解（CR），并转入来那度胺维持治疗。截至末次随访，患者持续CR，颅骨局部未见复发。
病例简介
患者男性，52岁，因“发现右侧头顶部凸起2月余”就诊。
2月余前患者偶然发现右侧头顶部逐渐隆起，质软，伴间断头痛，无头晕、恶心、呕吐、视物模糊、抽搐及肢体活动障碍。2025年6月27日外院头部CT显示右侧额顶部巨大占位，伴邻近颅骨明显溶骨性破坏及占位效应，大小约7.5 cm×8.5 cm×5.9 cm；头部MRI显示病灶侵蚀颅骨并向颅内外延伸，术前首先考虑脑膜瘤。
转入本院神经外科后，于2025年7月4日接受经导管颅内血管栓塞术及脑血管造影，7月23日行顶叶病损切除术、脑脊液漏修补术及部分颅骨切除术。7月30日术后病理提示高分化浆细胞肿瘤，遂转血液科进一步评估。
既往高血压病史10余年，规律口服降压药，同时合并高脂血症。否认糖尿病及冠心病病史。
入血液科时体温36.8 ℃，脉搏101次/min，呼吸20次/min，血压131/92 mmHg。神志清楚，头顶部可见术后切口瘢痕，神经系统查体未见明确定位体征，双下肢无水肿，ECOG体能状态评分1分。
病理及系统评估
术后病理显示肿瘤细胞以成熟、高分化浆细胞形态为主，免疫组化CD38（+）、CD138（+）、MUM1（+）、CD56（+），λ轻链限制性表达，Ki-67约5%，EBER CISH阴性，符合浆细胞肿瘤。
实验室检查示血红蛋白105 g/L。结合近期颅脑手术及输血史，贫血考虑与围手术期因素相关。血肌酐、校正血钙及LDH均正常，白蛋白39 g/L，β2-微球蛋白2.8 mg/L。血清蛋白电泳示M蛋白8.8 g/L，血清免疫固定电泳（IFE）提示IgG-λ型单克隆蛋白；血清游离轻链κ 20.96 mg/L、λ 30.57 mg/L，κ/λ比值0.69。24 h尿蛋白电泳M蛋白46 mg/24 h，尿IFE可见微量λ轻链。
骨髓细胞学示异常浆细胞约5%；流式细胞术检出单克隆异常浆细胞，占有核细胞0.69%，标本存在一定血液稀释；骨髓活检CD138免疫组化显示克隆性浆细胞约12%，部分呈聚集性分布。结合浆细胞在骨髓中的斑片状浸润特点，以骨髓活检结果作为本例骨髓浆细胞浸润程度的主要判断依据。
CD138阳性细胞富集后行FISH检测，结果显示13q14（D13S319）缺失及CCND1信号增加，CCND1/IGH双融合探针未检出t(11;14)，考虑CCND1拷贝数增加；未检出1q21获得/扩增、1p32缺失、del(17p)、t(4;14)及t(14;16)。
PET/CT除右额顶部术后改变外，未发现其他高代谢性骨病灶或新发溶骨性病变；术后头颅增强MRI未见明确可测量残余病灶。
综合病理、骨髓及影像学结果，诊断为多发性骨髓瘤（IgG-λ型，以巨大颅骨浆细胞瘤为首发表现），Durie-Salmon IA期、ISS I期、R-ISS I期、R2-ISS I期，同时合并高血压病及高脂血症。
治疗经过
1、局部治疗与全身治疗衔接
术后增强MRI未见明确残余病灶，患者神经系统症状明显改善。经神经外科、放疗科及血液科多学科讨论，考虑患者已经明确诊断为系统性MM，需要尽快启动全身治疗；同时，术后影像未见明确局部残留，故暂未进一步接受局部放疗，并在后续随访中持续监测颅骨局部
2、第1疗程：Kd启动治疗
患者年龄52岁、体能状态良好，具备强化治疗及自体造血干细胞移植（ASCT）条件。
由于患者刚完成颅脑手术，治疗早期需要兼顾切口愈合和颅内出血风险，第1个28 d疗程首先采用Kd方案：卡非佐米C1D1～2 20 mg/m²，此后36 mg/m²，于D8～9、D15～16给药；地塞米松20 mg，于D1～2、D8～9、D15～16及D22～23给药。
第1疗程结束后，血清M蛋白由8.8 g/L下降至4.3 g/L。
3、第2疗程起转为KRd
待切口恢复良好、头颅影像稳定并排除活动性出血后，自第2疗程加入来那度胺，转为KRd方案：卡非佐米36 mg/m²（D1～2、D8～9、D15～16），来那度胺25 mg（D1～21），地塞米松20 mg分次给药，每28 d为1个疗程。该治疗框架参考FORTE研究中KRd在适合移植的新诊断MM患者中的应用。
第2～3疗程期间，血清M蛋白进一步下降。2025年9月26日M蛋白为1.7 g/L；2025年11月6日血清蛋白电泳已无可定量M蛋白，血清IFE仍可检出IgG-λ型单克隆带，尿IFE转阴，疗效评估达到VGPR。
完成第4疗程后即进行外周血造血干细胞动员和采集，采用G-CSF联合按需普乐沙福，获得足量CD34⁺细胞，为后续ASCT保留条件。经充分沟通后，患者暂缓立即移植，继续完成后续KRd治疗。
第5疗程期间出现反复2级皮疹及3级中性粒细胞减少，来那度胺短暂停用，并予G-CSF支持治疗；恢复后将来那度胺剂量调整为15 mg，第6疗程继续按减量剂量治疗。
2026年2月24日复查血清及尿IFE均转阴，骨髓浆细胞＜5%，头颅增强MRI未见原颅骨病灶残留或复发，达到CR。患者未接受NGF或NGS MRD检测，因此未进一步评价MRD状态。
4、心血管风险管理
患者既往有10余年高血压病史，应用卡非佐米前完善心电图、超声心动图及NT-proBNP等基线评估，LVEF约65%。
治疗期间持续监测血压、容量状态、肾功能以及呼吸困难、水肿等心衰相关症状，并根据临床情况控制输注液量。第3及第6疗程后复查LVEF分别约64%和66%，NT-proBNP未见持续升高。整个卡非佐米治疗过程中未出现临床心力衰竭或因高血压需要减量、停药的心血管不良事件。
5、支持治疗
卡非佐米治疗期间给予阿昔洛韦400 mg bid预防带状疱疹。完成口腔评估并确认肾功能正常后，给予唑来膦酸4 mg每4周1次，同时补充钙剂及维生素D。
考虑患者处于颅脑术后早期，第1疗程首先采用机械性静脉血栓预防。第2疗程加入来那度胺前，经神经外科复核切口及头颅影像，确认无活动性出血后开始药物性VTE预防，早期给予预防剂量低分子肝素，随着术后出血风险进一步下降，后续调整为低剂量阿司匹林。
疗效及随访
本例基线血清M蛋白8.8 g/L、24 h尿M蛋白46 mg/24 h，受累sFLC λ 30.57 mg/L且κ/λ比值正常，均未达到IMWG可测量疾病阈值。因此，治疗早期单克隆蛋白的变化主要用于观察治疗趋势，正式疗效评价结合血清和尿IFE、骨髓及影像学结果进行。
第1疗程后血清M蛋白由8.8 g/L降至4.3 g/L，此后继续下降；至2025年11月6日达到VGPR。完成第6疗程后，血清及尿IFE转阴、骨髓浆细胞＜5%，头颅MRI未见局部残留或复发，达到CR。
达到CR后停用卡非佐米和地塞米松，自2026年3月26日起采用来那度胺10 mg，D1～21、每28 d一个疗程进行维持治疗。
截至2026年7月22日，自病理确诊后随访约11.7个月。患者血清M蛋白持续不可定量，血清及尿IFE维持阴性；sFLC κ 16.09 mg/L、λ 12.27 mg/L，κ/λ比值正常。头颅影像未见局部复发，也未发现新的骨病灶，持续CR。
病例解析
1、卡非佐米在本例治疗中的选择
对于年轻、体能状态良好且适合ASCT的新诊断MM患者，诱导治疗需要兼顾快速肿瘤控制与后续移植策略。FORTE研究显示，KRd在适合移植的新诊断MM患者中具有较高的缓解深度和良好的疾病控制能力，为本例选择含卡非佐米方案提供了重要依据。
需要结合患者的具体临床背景理解这一选择。本例为R-ISS I期、R2-ISS I期，并非细胞遗传学高危患者。ENDURANCE研究在无即刻移植计划、以标危患者为主的新诊断MM人群中，并未显示KRd较VRd具有PFS优势。因此，本例应用卡非佐米并非单纯基于疾病危险分层，而是同时考虑了患者年轻、适合强化治疗、存在巨大颅骨浆细胞瘤以及特殊的围手术期治疗需求。
与硼替佐米相比，卡非佐米相关周围神经病变发生率较低。对于刚接受颅脑手术、需要密切观察神经系统症状和体征变化的患者，减少治疗相关周围神经毒性有助于术后临床观察。同时，Kd方案可以在暂缓使用IMiD的情况下迅速启动抗浆细胞治疗，为术后恢复和后续三药方案治疗提供了衔接。
2、 Kd至KRd的分阶段治疗
本例治疗早期需要同时解决两个问题：一方面，巨大颅骨浆细胞瘤已经明确属于系统性MM，需要尽快进行有效的全身治疗；另一方面，患者刚完成颅脑手术，早期应用来那度胺后需要进行相应的VTE预防，而此时颅内及术区出血风险尚未完全稳定。
因此，第1疗程首先采用Kd方案，在启动有效抗浆细胞治疗的同时暂缓IMiD及药物性抗栓治疗。随着切口恢复及头颅影像稳定，第2疗程加入来那度胺，并同步实施药物性VTE预防，由此完成从Kd到KRd的治疗过渡。
第4疗程后即完成干细胞动员和采集，为后续ASCT保留治疗选择。完成6个疗程卡非佐米为基础治疗并达到CR后，患者转入来那度胺单药维持。卡非佐米在本例中的主要作用集中于诱导和进一步疾病控制阶段，而非长期持续应用。
这种治疗安排体现了围手术期MM治疗中系统治疗强度与短期安全风险之间的动态平衡。
3、卡非佐米治疗中的心血管风险管理
心血管不良事件是卡非佐米治疗过程中需要重点关注的安全性问题，主要包括高血压、心力衰竭及缺血性心脏事件等。既往高血压及心血管疾病患者尤其需要在治疗前进行风险评估，并在治疗过程中加强监测。
本例患者有长期高血压病史，因此在卡非佐米治疗前完成心电图、超声心动图及NT-proBNP评估，并在治疗过程中持续监测血压、容量状态、肾功能及心衰相关症状，同时避免不必要的容量负荷。治疗期间LVEF保持稳定，NT-proBNP未见持续升高，未发生需要调整卡非佐米治疗的心血管不良事件。
对于存在高血压等基础心血管危险因素的患者，规范的治疗前评估和治疗期间动态监测，是卡非佐米安全应用的重要组成部分。
病例启示
本例为以巨大颅骨浆细胞瘤为首发表现的新诊断MM。患者在颅脑手术后较短时间内即需要启动系统治疗，而术后出血风险、IMiD相关血栓风险及抗栓治疗之间存在相互制约。
采用Kd先行、术后情况稳定后转为KRd的分阶段策略，使患者在未明显延迟抗肿瘤治疗的情况下完成了围手术期治疗过渡；同时通过规范的心血管基线评估和动态监测，顺利完成卡非佐米治疗。治疗过程中提前完成干细胞采集，并根据疗效和耐受性逐步降阶，最终在达到CR后转入来那度胺维持。
截至末次随访，患者持续CR，颅骨局部未见复发。由于目前随访时间尚短，且未进行MRD检测，仍需进一步随访评价长期疾病控制情况。
血/尿 IFE、骨髓及影像学。
表 1. 治疗经过、疗效评估与关键管理节点
图 1. 治疗期间血清 M 蛋白动态变化。基线 M 蛋白未达 IMWG 可测量疾病阈值，曲线仅用于描述生化变化。
图 2. 病例诊疗与疗效演变时间轴。
专家简介
三级教授/主任医师 硕士/博士生导师
华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科党总支部书记 医疗副主任
专业方向：浆细胞疾病及恶性血液病的免疫治疗
中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病专业学组 委员
湖北省医学会血液学分会常务委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液（湖北）专家及委员会 主任委员
湖北省GCP检察员
CSCO 骨髓瘤专家委员会第一届 常务委员
主导了中国第一款靶向 BCMA-CAR T 产品（伊基奥仑赛注射液）的上市
研究成果多次在 ASH/EHA/ASCO/IMW 等国际大会上口头交流
《内科急危重症杂志》 常务编委
主持多项国家自然基金项目；以一作或者通讯作者发表包括 Nature medicine/JAMA Oncology/Blood 等在内的 SCI 论文 30 多篇。
排版编辑：肿瘤资讯-DWP
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