首页 > 文章详情

【2026 IMS】AL淀粉样变性治疗研究：双特异性抗体的快速血液学缓解与高危患者减强度方案

09月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第23届IMS年会定于2026年9月23—26日在英国格拉斯哥召开。本文综合摘要：OA-39、OA-34、LBA-32。

系统性免疫球蛋白轻链型（AL）淀粉样变性的治疗，需要兼顾致病轻链的快速下降与受累器官的耐受能力。2026年国际骨髓瘤学会（IMS）年会中，CM336与埃纳妥单抗（elranatamab）的前瞻性研究分别探索新诊断和复发患者，DVP-Lite则聚焦晚期心脏受累或体能状态较差的患者。三项研究提示，血液学缓解、器官缓解与早期死亡应分别评价，才能看清不同治疗策略的实际价值。

本期速览

AL-003：19例可评价患者均达到至少非常好的部分缓解，并报告了早期心脏和肾脏缓解^[1]。
埃纳妥单抗：10例复发患者均达到血液学完全缓解，仍需更大样本及器官结局验证^[2]。
DVP-Lite：在35例高危患者中探索减强度方案，血液学疗效与早期死亡均有报告^[3]。

AL-003：双特异性抗体用于初治患者，血液学与器官结果同步观察

摘要号：OA-39

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）团队开展的AL-003是一项单中心、单臂Ⅱ期研究，评估在研B细胞成熟抗原（BCMA）×CD3双特异性抗体CM336用于未经治疗的AL淀粉样变性。截止2026年4月7日，21例入组，19例完成至少一次血液学缓解评估，并构成摘要中的疗效及安全性分析人群。21例中18例心脏受累，16例肾脏受累^[1]。

19例可评价患者均达到非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解，其中13例完全缓解（CR），占68.4%。达到至少部分缓解（PR）的中位时间为9.5天，达到CR的中位时间为108天。快速轻链控制是研究的重要观察，但“9.5天”对应至少PR，并非达到CR或VGPR的时间^[1]。

在器官缓解方面，17例可评价患者中15例获得器官缓解。心脏缓解见于11/15例，达到缓解的中位时间为35天；肾脏缓解见于12/13例，中位时间为38天。不同终点使用各自的可评价人群，不能将19例的血液学结果直接作为器官缓解的分母^[1]。

3～4级淋巴细胞减少为68.4%，3级感染为26.3%；细胞因子释放综合征（CRS）发生于2例，均为1～2级。研究支持继续探索初治AL患者的BCMA靶向治疗，但缺少对照且未给出成熟生存结果，快速血液学及器官改善仍需更长随访确认持续性^[1]。

复发AL：埃纳妥单抗固定疗程获得初步深度缓解结果

摘要号：OA-34

一项Ⅰ／Ⅱ期研究报告了Ⅰ期10例复发或难治AL患者的结果。所有患者既往均接受达雷妥尤单抗（daratumumab）与硼替佐米（bortezomib），中位既往治疗2.5线。研究给予BCMA×CD3双特异性抗体埃纳妥单抗，治疗固定为6个周期，达到规定缓解后可降低给药频率^[2]。

中位随访12.4个月时，10例均达到血液学CR。6例在6个周期结束时完成二代测序微小残留病（MRD）检测，其中5例为10⁻⁶阴性，1例低于检测限。CRS发生于7例，其中4例为1级、3例为2级，未报告神经毒性^[2]。

这些数据提示复发AL患者对BCMA靶向治疗可能出现快速、较深的血液学缓解。不过，Ⅰ期首要目标是确定后续研究剂量，10例患者的结果主要支持进一步开展临床研究。本摘要未完整报告感染及器官缓解数据，对晚期心脏受累患者的适用性也不能由现有样本直接确定。

DVP-Lite：高危患者的治疗重点也包括起始强度与早期耐受

摘要号：LBA-32

四川大学华西医院团队报告的DVP-Lite前瞻性多中心研究纳入35例新诊断、活检确诊的AL患者，要求欧洲修订Mayo 2004心脏分期Ⅲ期和／或美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）3～4分。31例为心脏分期Ⅲ期，其中18例为Ⅲb期，30例ECOG PS为3～4分，体现了器官功能与体能状态受限的人群特征^[3]。

方案由达雷妥尤单抗、硼替佐米和甲泼尼龙（methylprednisolone）组成，省去环磷酰胺，并减少早期给药频次。中位治疗时间4个月，33例可评价患者的血液学总缓解率为81.8%，至少VGPR为72.7%，CR为51.5%。缓解者首次出现血液学缓解的中位时间为1个月；最佳心脏与肾脏缓解率分别为51.5%（17/33）和64.7%（11/17）^[3]。

研究记录3例治疗相关不良事件，均为1～2级，未报告≥3级治疗相关不良事件、治疗相关停药或治疗相关死亡。随访中仍确认7例死亡，主要涉及心力衰竭及感染等。4例涉及感染的死亡均发生于二线治疗期间，研究未将其归因于DVP-Lite。在将1个月内失访的2例保守计为死亡后，30天及90天死亡率均为8.6%（3/35）^[3]。

DVP-Lite显示了降低初始治疗强度后仍获得血液学和器官缓解的可能性。由于研究规模较小、没有随机对照且中位治疗时间较短，尚不能确认其相对常规强度方案的生存或安全性优势。对这类患者，早期死亡与后续治疗耐受性仍是评价策略的重要终点。

综合解读

如表1所示，双特异性抗体研究正探索更快速、较深的血液学缓解，减强度方案则尝试在器官功能受限时维持治疗可实施性。三项研究均处于小样本阶段，各自人群不同，不能用缓解率直接比较优劣。后续研究需要把血液学缓解持续时间、器官功能恢复、感染及早期死亡共同纳入评价，才能进一步明确这些策略在AL治疗中的位置。

表1　三项AL淀粉样变性研究的人群与结果层次

左右滑动查看完整表格

研究	主要人群	核心结果与局限
AL-003^[1]	初治，21例入组、19例疗效可评价	血液学及早期器官缓解；小样本单臂
埃纳妥单抗Ⅰ期^[2]	复发，10例	深度血液学缓解；器官与感染资料不完整
DVP-Lite^[3]	心脏Ⅲ期和／或ECOG PS 3～4分，35例	减强度方案可行性；早期死亡需持续关注

本文依据大会摘要书编译，数据以最终会议报告为准。

参考文献

1. Zhou J, Wang Q, Cui J, et al. Low-Dose BCMA × CD3 Bispecific Antibody CM336 Induces Rapid and Universal Deep Hematologic Responses in Newly Diagnosed Systemic AL Amyloidosis: Primary Analysis of the Prospective Phase 2 AL-003 Trial Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia. 2026;26(Suppl 2):S26. Abstract OA-39.

2. Bianchi G, Hossain S, Laubach JP, et al. Interim Report of Phase I Results of a Phase I/II, Open Label Study to Evaluate Safety, Tolerability, and Efficacy of Elranatamab in Patients With Relapsed AL Amyloidosis Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia. 2026;26(Suppl 2):S22. Abstract OA-34.

3. Chen T, Yu H, Yu W. Efficacy and Safety of Daratumumab-Based DVP-Lite in Newly Diagnosed AL Amyloidosis With Advanced Cardiac Disease or Poor Performance Status: A Prospective Multicenter Study Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia. 2026;26(Suppl 2):S390. Abstract LBA-32.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

免责声明

本文仅供专业人士参看，文中内容仅代表订阅号立场与观点，不代表肿瘤资讯平台意见，且肿瘤资讯并不承担任何连带责任。若有任何侵权问题，请联系删除。

大会日期与地点：IMS官方会议信息