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【2026 IMS】同时靶向BCMA与GPRC5D：多发性骨髓瘤的双靶点CAR-T、三特异性抗体与联合巩固

09月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第23届IMS年会定于2026年9月23—26日在英国格拉斯哥召开。本文综合摘要：OA-10、OA-70、OA-68。

B细胞成熟抗原（BCMA）与G蛋白偶联受体C家族5组成员D（GPRC5D）均是多发性骨髓瘤（MM）的治疗靶点。2026年国际骨髓瘤学会（IMS）年会中，双靶点嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）、三特异性抗体及两种双特异性抗体联合，展示了同时识别两个骨髓瘤抗原的不同实施方式。这些早期研究既涉及多线治疗后的患者，也开始探索诱导治疗后的巩固，评价重点包括缓解持续性、毒性以及治疗能否在门诊实施。

本期速览

BMS-986453：Ⅰ期研究纳入58例回输患者，既往BCMA治疗暴露者仍观察到缓解^[1]。
Ramantamig：三特异性抗体研究提供门诊起始给药资料，预防性用药和急诊支持是实施背景^[2]。
IFM 2022-01：诱导后微小残留病（MRD）阳性患者中，43例可评价者在双抗联合3个周期后均转阴^[3]。

双靶点CAR-T：既往靶向治疗暴露者仍可获得缓解

摘要号：OA-10

BMS-986453是一种在研BCMA×GPRC5D双靶点CAR-T。其Ⅰ期剂量探索研究允许既往接受BCMA和／或GPRC5D靶向治疗的复发或难治患者入组。60例完成单采，58例接受回输；中位既往治疗4线，60%曾接受BCMA靶向治疗，17%曾先后接受两类靶点治疗，中位随访11.8个月^[1]。

全部剂量组总缓解率（ORR）为83%。在75×10⁶与150×10⁶细胞剂量合并分析的35例患者中，ORR为94%，完全缓解（CR）率为71%。既往BCMA治疗暴露的35例患者，跨全部剂量组的ORR为77%；其中接受75×10⁶或150×10⁶细胞剂量的19例，ORR为89%^[1]。

这些结果支持继续研究既往靶向治疗后的双靶点策略，但剂量队列的患者构成和样本量不同，缓解率不能直接证明较高剂量更优。全体回输患者中，3～4级治疗期间不良事件发生率为98%，最常见为中性粒细胞减少和血小板减少；≥3级感染为21%。300×10⁶细胞剂量组有1例患者因细胞因子释放综合征（CRS）死亡。50%出现与药物相关、涉及口腔、皮肤或指甲等组织的靶向肿瘤外不良事件，多数为低级别^[1]。

Ramantamig：疗效持续性与门诊可行性需要一起观察

摘要号：OA-70

Ramantamig是一种在研三特异性抗体，同时靶向BCMA、GPRC5D和T细胞。本次Ⅰ期研究更新了56例接受推荐Ⅱ期剂量患者的结果，采用一次5 mg递增剂量后，每4周皮下注射100 mg。47例既往未接受T细胞重定向治疗的患者中位随访19.4个月，ORR为93.6%，CR或更好缓解率为76.6%，18个月无进展生存（PFS）率为84.6%（95%置信区间：68.1%～93.0%）^[2]。

30例患者进入门诊给药亚组。在实际接受给药者中，93.3%的递增剂量和79.3%的首个治疗剂量在门诊完成；96.6%接受预防性托珠单抗（tocilizumab）。递增剂量或首个治疗剂量门诊给药后2天内，4例需要住院，另2例需要额外的院外照护，原因包括CRS及疼痛^[2]。

全体56例中，感染发生率为80.4%，3～4级感染为25.0%；CRS发生率为39.3%，包括1例3级事件，未报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。门诊实施的结果因此应连同患者筛选、预防性用药和升级照护能力理解。研究为减少住院负担提供了初步依据，尚无随机比较证明其安全性优于其他抗体^[2]。

IFM 2022-01：双抗联合开始探索诱导后的MRD阳性人群

摘要号：OA-68

IFM 2022-01是一项Ⅱ期研究，纳入移植适宜的新诊断患者，先接受6个周期达雷妥尤单抗（daratumumab）、硼替佐米（bortezomib）、来那度胺（lenalidomide）和地塞米松（dexamethasone）诱导，再按MRD结果分配巩固方案。诱导后10⁻⁵ MRD阳性的46例患者进入B队列，接受特立妥单抗（teclistamab）联合塔奎妥单抗（talquetamab），分别靶向BCMA和GPRC5D^[3]。

本次中期分析聚焦联合方案的前3个周期：43例可评价患者均达到10⁻⁵ MRD阴性。非血液学不良事件中，味觉异常为63%，CRS为46%且均为1～2级，感染为34.8%且3～4级为2%，皮疹为30.5%，体重下降为21.7%^[3]。

短期MRD转阴显示，诱导后仍有残留病的患者可能从进一步的免疫治疗中获益。但研究尚未给出这一队列的长期PFS，也没有与自体移植进行随机比较。其临床意义是提供一线巩固的早期研究依据，能否减少移植需求仍需专门验证。

综合解读

如表1所示，同时靶向两个抗原的研究已涵盖不同治疗阶段，其价值不仅取决于早期缓解率，还取决于既往靶向暴露后能否维持疗效，以及严重毒性、感染和日常治疗负担。三种策略的研究人群差异较大，当前应分别评价其适用范围。后续研究若能明确抗原表达、既往耐药和免疫状态与疗效的关系，将更有助于筛选合适患者。

表1　三种双靶点策略的研究范围

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策略	患者与阶段	主要待解决问题
BMS-986453双靶点CAR-T^[1]	多线经治，允许既往靶向治疗暴露；Ⅰ期	合适剂量、严重毒性及长期缓解
Ramantamig三特异性抗体^[2]	三类药物暴露；Ⅰ期	持续获益与门诊管理条件
特立妥单抗联合塔奎妥单抗^[3]	新诊断、四药诱导后MRD阳性；Ⅱ期	缓解持续性及与移植策略的比较

本文依据大会摘要书编译，数据以最终会议报告为准。

参考文献

1. Hansen D, Mailankody S, Sidana S, et al. BMS-986453, a Dual-Targeting BCMA × GPRC5D Autologous CAR T Cell Therapy in Patients (Pts) With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Initial Results From a Phase 1 Trial Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia. 2026;26(Suppl 2):S6. Abstract OA-10.

2. Matous JV, Varga C, Krishnan AY, et al. Updated Safety and Efficacy of Ramantamig (Ram; JNJ-5322) at the Recommended Phase 2 Dose (RP2D), Demonstrating Feasibility of Outpatient Dosing (OPD) in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia. 2026;26(Suppl 2):S46. Abstract OA-70.

3. Touzeau C, Perrot A, Agbetsivi G, et al. Teclistamab Plus Talquetamab Consolidation in Newly Diagnosed Myeloma Patients With Positive Measurable Residual Disease After DVRD Induction: Interim Analysis of the Phase 2 Study IFM 2022-01 Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia. 2026;26(Suppl 2):S44. Abstract OA-68.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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