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【2026 IMS】复发多发性骨髓瘤的随机研究新证据：怎样理解MRD、PFS与总生存获益

09月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第23届IMS年会定于2026年9月23—26日在英国格拉斯哥召开。本文综合摘要：LBA-01、LBA-12、OA-49。

复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗选择不断增加，研究终点也从缓解率扩展至微小残留病（MRD）及长期生存。2026年国际骨髓瘤学会（IMS）年会的CERVINO、EXCALIBER-RRMM与MajesTEC-3相关摘要，分别提供双特异性抗体单药、iberdomide联合方案和双特异性抗体联合抗CD38抗体的随机研究资料。三项研究的入组人群与终点成熟度不同，理解这些差别有助于判断结果适用于谁。

本期速览

CERVINO：Etentamig改善总缓解率和无进展生存期，总生存尚未越过预设疗效界值^[1]。
EXCALIBER-RRMM：Iberdomide联合方案提高MRD阴性完全缓解率，无进展生存期事件仍在积累^[2]。
MajesTEC-3：总生存获益主要伴随疾病进展减少，事后分析补充了非复发死亡信息^[3]。

CERVINO：三类药物暴露后，单药随机证据进一步积累

摘要号：LBA-01

CERVINO是一项Ⅲ期研究，纳入393例既往接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体、且未接受过B细胞成熟抗原（BCMA）靶向治疗的RRMM患者。患者随机接受在研BCMA×CD3双特异性抗体etentamig，或研究者选择的卡非佐米（carfilzomib）联合地塞米松（dexamethasone）、埃罗妥珠单抗（elotuzumab）联合泊马度胺（pomalidomide）和地塞米松，或塞利尼索（selinexor）联合硼替佐米（bortezomib）和地塞米松。总体既往治疗中位为3线^[1]。

中位随访11.4个月时，etentamig组与对照组的总缓解率（ORR）为74.0%与45.7%；中位无进展生存期（PFS）为未达到与6.2个月，风险比（HR）为0.40，95%置信区间（CI）为0.29～0.54。12个月总生存（OS）率为87.9%与72.0%，HR为0.48。OS虽然方向有利，尚未越过预先设定的疗效界值，因此应报告为早期观察结果^[1]。

安全性方面，两组3～4级治疗期间不良事件发生率为73.3%与64.2%，3～4级感染为27.7%与19.2%。Etentamig组细胞因子释放综合征（CRS）发生率为39.5%，免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）为3.6%，以低级别为主。每4周一次的给药方式有助于讨论治疗便利性，但感染与严重不良事件仍需纳入方案权衡^[1]。

EXCALIBER-RRMM：MRD阴性完全缓解改善，关注血液学毒性

摘要号：LBA-12

EXCALIBER-RRMM比较iberdomide、达雷妥尤单抗（daratumumab）和地塞米松，与达雷妥尤单抗、硼替佐米和地塞米松。患者既往接受1～2线治疗，抗CD38抗体或硼替佐米难治者被排除。本次预设中期分析纳入420例患者，67.1%仅接受过1线治疗，中位随访15.7个月^[2]。

以流式细胞术10⁻⁵为阈值，iberdomide组与对照组的MRD阴性完全缓解（CR）率分别为41.1%与20.7%，P＜0.0001；ORR为88.9%与76.1%，CR或严格意义的CR率为45.9%与24.9%。研究以MRD阴性CR与PFS为双主要终点，其中PFS基于更大的800例队列，事件仍在积累，尚未在本摘要中给出主要分析结果^[2]。

Iberdomide组与对照组3～4级中性粒细胞减少为84.3%与11.3%，3～4级感染为39.2%与21.6%；任何级别周围神经病变为12.3%与42.6%。两组不良事件特征不同。对于既往有神经毒性的患者，这一差异具有讨论价值，但新方案伴随的中性粒细胞减少和感染负担同样突出，研究中采用了生长因子支持及中断、调整剂量等措施^[2]。

MajesTEC-3：减少疾病进展如何影响总生存

摘要号：OA-49

MajesTEC-3将587例既往接受1～3线治疗的患者随机分为特立妥单抗（teclistamab）联合达雷妥尤单抗，或达雷妥尤单抗联合地塞米松及泊马度胺或硼替佐米。研究排除抗CD38抗体难治患者。本次事后分析关注疾病进展和非复发死亡对OS的贡献^[3]。

中位随访34.5个月时，两组估计36个月OS率为83.3%与65.0%，OS的HR为0.46（95% CI：0.32～0.65）。两组OS曲线约在10个月时交叉，未满足比例风险假设，说明单个HR不能完整描述整个随访期间的风险变化。限制平均生存时间分析显示，试验组在分析时间范围内平均多获得2.15个月生存时间（95% CI：0.54～3.77）^[3]。

36个月疾病进展累积发生率为8.7%与62.1%，未先发生进展的死亡累积发生率为10.2%与9.0%。非复发死亡的亚分布HR为1.16（95% CI：0.69～1.98），P＝0.6，未检出组间统计学差异。该结果支持OS改善主要伴随疾病进展减少；非复发死亡比较不等于感染风险或全部不良事件等同^[3]。

综合解读

如表1所示，新方案的随机证据覆盖不同复发阶段。CERVINO支持三类药物暴露后BCMA靶向单药的疗效，EXCALIBER-RRMM首先回答深度缓解问题，MajesTEC-3则进一步解释疾病控制与OS的关系。实际选择仍需结合既往耐药谱、感染风险和治疗负担；三项研究之间没有直接随机比较，不能按各自缓解率或HR进行方案排名。

表1　三项随机研究的适用人群与证据成熟度

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研究	关键人群	本次主要信息
CERVINO^[1]	三类药物暴露、BCMA治疗未暴露	ORR与PFS改善；OS未越过预设界值
EXCALIBER-RRMM^[2]	既往1～2线，排除抗CD38或硼替佐米难治	MRD阴性CR改善；PFS待成熟
MajesTEC-3^[3]	既往1～3线，排除抗CD38难治	OS获益及竞争风险事后分析

本文依据大会摘要书编译，数据以最终会议报告为准。

参考文献

1. Voorhees P, Mateos Manteca MV, Costa L, et al. CERVINO: Phase (Ph) 3 Results of Etentamig vs Investigator’s Choice of Standard Available Therapies (SAT) in Patients (Pts) With Triple-Class Exposed Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia. 2026;26(Suppl 2):S371. Abstract LBA-01.

2. Lonial S, Dimopoulos MA, Gavriatopoulou M, et al. Iberdomide, Daratumumab, Dexamethasone (IberDd) vs Daratumumab, Bortezomib, Dexamethasone (DVd) in Patients With Relapsed/ Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Results From EXCALIBER-RRMM Phase 3 Study Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia. 2026;26(Suppl 2):S378. Abstract LBA-12.

3. Costa LJ, Bahlis NJ, Perrot A, et al. Overall Survival, Progression and Non-Relapse Mortality With Teclistamab Plus Daratumumab (Tec-Dara) vs Dara-Based Triplets in Relapsed/ Refractory Multiple Myeloma (RRMM): MajesTEC-3 Post Hoc Analysis Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia. 2026;26(Suppl 2):S32. Abstract OA-49.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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