首页 > 文章详情

【2026 IMS】MRD阴性后能否停药？多发性骨髓瘤的长期停药随访、检测深度与液体活检

09月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第23届IMS年会定于2026年9月23—26日在英国格拉斯哥召开。本文综合摘要：OA-17、OA-42、OA-36。

微小残留病（MRD）阴性已经成为多发性骨髓瘤（MM）预后评估的重要依据，如何据此调整维持治疗仍是临床研究问题。2026年国际骨髓瘤学会（IMS）年会三项摘要分别观察停药后的长期结局、不同检测结果的复发风险，以及血液与骨髓标志物的动态变化。它们提示，对“阴性”的解释需要包含检测方法、灵敏度、持续时间及与其他评估结果的一致性。

本期速览

GEM2014MAIN：165例患者在维持2年后因MRD阴性停药，提供了长期结局资料^[1]。
检测深度研究：低于检测限的结果还存在不同克隆序列特征，其复发风险并不相同^[2]。
液体活检研究：骨髓、M蛋白、循环肿瘤细胞及肿瘤DNA的动态变化可相互补充^[3]。

停药长期随访：持续阴性比单一时间点更有信息量

摘要号：OA-17

GEM2014MAIN纳入332例患者，在硼替佐米（bortezomib）、来那度胺（lenalidomide）、地塞米松（dexamethasone）诱导、移植及巩固后，随机接受来那度胺和地塞米松，或伊沙佐米（ixazomib）联合上述两药维持。MRD采用新一代流式细胞术（NGF）检测，灵敏度为2×10⁻⁶。维持2年后MRD阴性者停药，阳性者继续来那度胺和地塞米松3年^[1]。

自维持开始起，中位随访达到9.5年。271例完成2年维持，165例因MRD阴性停止治疗，106例MRD阳性者继续维持。以维持2年时为起点，阴性组与阳性组的中位无进展生存期（PFS）分别为未达到与3.5年。研究进一步记录，165例停药患者中，84例在停药后7年时仍存活且未进展^[1]。

在停药后5年的界标分析中，123例患者被纳入后续观察。按研究检测时间点判定持续MRD阴性的88例，随后3年PFS率为89%；35例未持续阴性者为70%（P＝0.004）。后者同时包含后续检测阳性和相应样本缺失者。持续阴性与较好结局相关，但该研究按MRD状态决定停药，未将MRD阴性患者再次随机至停药或继续治疗，因此不能由两组结局推算停药本身的因果作用^[1]。

本次摘要未报告停药后感染、第二原发肿瘤或生活质量等完整结局。对于停药策略的综合评价，长期疾病控制之外，治疗负担是否降低也需要直接证据。

同为低于检测限，克隆序列信息仍可能区分风险

摘要号：OA-42

另一项单中心研究纳入418例已经维持至少24个月MRD阴性缓解的患者，共分析2116次检测。研究涉及10⁻⁵ NGF与10⁻⁶二代测序（NGS），并把NGS结果分为未检出、低于检测限但检出高度特异的克隆重排，以及低于检测限且仅检出特异性较低的克隆序列三类。后两类分别记为NGS-LOD+和NGS-LOD0^[2]。

在校正基因组风险、疾病分期和年龄，并把连续MRD结果作为随时间变化的变量后，NGS-LOD+相对NGS未检出者的复发风险升高，校正后风险比为10.62（P＜0.001）。NGS-LOD0与未检出者的差异未达统计学显著性。研究由此提示，检测报告中低于检测限的少量序列，仍需结合其克隆特异性解释^[2]。

这项分析有助于进一步区分持续缓解患者的风险，但并非检测方法的随机比较；NGF与NGS的灵敏度也不同。临床讨论减药或停药时，应确认具体检测条件，而不是把所有“MRD阴性”视为同一种状态。克隆序列亚分类目前仍需外部验证，尚未形成统一的停药标准。

血液与骨髓动态监测：关注一致阴性，也关注结果不一致

摘要号：OA-36

一项纵向研究在60例新诊断患者中，同时追踪骨髓NGS-MRD、外周血循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环骨髓瘤细胞和质谱检测的M蛋白。骨髓每6个月评估一次，外周血在12个月内按月监测。50%的患者在移植前接受了含达雷妥尤单抗（daratumumab）的四药方案^[3]。

中位随访58个月时，27例患者发生疾病进展。骨髓MRD与质谱M蛋白的变化较为一致，循环骨髓瘤细胞及ctDNA则较常出现与骨髓结果不一致的情况。按维持治疗前多种标志物聚类后，血液标志物与骨髓MRD均阴性的亚组未观察到进展；另两个亚组的进展比例分别为64%和44%^[3]。

研究价值在于探索残留病的空间及时间差异：一次骨髓穿刺只能提供特定部位、特定时间的资料，血液连续检测可能补充其他信息。由于各亚组人数、检测阈值及预测性能尚未在摘要中完整呈现，这项小样本探索更适合支持多模态监测研究，尚不能据此用血液检测替代骨髓评估。

综合解读

这些研究如表1所示，把MRD指导治疗的问题细化为时间、深度和疾病分布三个方面。已有长期停药队列说明，经过筛选的患者可获得较长的无治疗疾病控制；检测学研究正在帮助辨认其中风险较低的人群。真正建立可推广的停药策略，还需要前瞻性比较停药与继续治疗，并明确停药后的复查安排和再次干预条件。

表1　讨论MRD指导停药时需要核实的四类信息

左右滑动查看完整表格

维度	本届摘要提供的依据
何时停药	GEM2014MAIN按维持2年时MRD状态停药^[1]
阴性是否持续	持续阴性者的后续PFS更好，但需交代检测时间点与缺失样本^[1]
阴性达到何种深度	NGS低于检测限结果中，克隆特异性可能进一步区分复发风险^[2]
全身疾病是否一致受控	外周血动态标志物可补充骨髓MRD信息^[3]

本文依据大会摘要书编译，数据以最终会议报告为准。

参考文献

1. Moreno DF, Paiva B, Puig Morón N, et al. Discontinuation of Maintenance Therapy Guided by Minimal Residual Disease in Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Long-Term Results of the GEM2014MAIN Study Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia. 2026;26(Suppl 2):S11. Abstract OA-17.

2. Avigan ZM, Andrlova H, Park AS, et al. MRD Depth by NGS and Distinct Clonotypic Patterns Below the Limit of Detection Predict Divergent Relapse Risk After Sustained Remission Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia. 2026;26(Suppl 2):S27. Abstract OA-42.

3. Terragna C, Solli V, Vigliotta I, et al. Longitudinal Liquid Biopsy Monitoring Reveals Distinct Residual Disease Dynamics Beyond Bone Marrow MRD Assessment in Newly Diagnosed Multiple Myeloma Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia. 2026;26(Suppl 2):S23. Abstract OA-36.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

免责声明

本文仅供专业人士参看，文中内容仅代表订阅号立场与观点，不代表肿瘤资讯平台意见，且肿瘤资讯并不承担任何连带责任。若有任何侵权问题，请联系删除。

大会日期与地点：IMS官方会议信息