首页 > 文章详情

优化IDH1突变AML治疗序贯策略：真实世界研究证实优先艾伏尼布可延长治疗持续时间、降低医疗负担

09月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着IDH1抑制剂艾伏尼布和BCL-2抑制剂维奈克拉在IDH1突变急性髓系白血病（AML）治疗中的广泛应用，临床实践中面临一个日益突出的问题：这两类高效药物应如何优化排序，才能使患者获得最大程度的生存获益和生活质量改善？目前，关于艾伏尼布和维奈克拉在IDH1突变AML中最佳治疗顺序的前瞻性研究证据仍然有限。本届欧洲血液学会（EHA）年会以壁报形式发布的一项真实世界回顾性研究（摘要号：PB4423），基于美国超3.3亿人的大型医保理赔数据库，首次系统比较了艾伏尼布→维奈克拉与维奈克拉→艾伏尼布两种治疗序列在IDH1突变AML患者中的治疗时长、输血依赖、医疗资源利用及安全性等关键指标，为临床治疗顺序决策提供了重要真实世界证据。

研究设计与方法

该研究利用Komodo Research Dataset封闭理赔数据库，纳入2018年1月至2025年6月期间新诊断的IDH1突变AML成人患者，要求患者在诊断前至少拥有180天连续的医疗和药房保险覆盖，且无白血病病史，并同时暴露于艾伏尼布和维奈克拉两类治疗方案。最终纳入130例符合条件患者。

研究将患者首次接受艾伏尼布或维奈克拉治疗定义为“初始治疗阶段”，其后紧随的另一类药物定义为“后续治疗阶段”，据此将患者分为两组：先艾伏尼布后维奈克拉（IVO→VEN，25例）和先维奈克拉后艾伏尼布（VEN→IVO，105例）。两组患者中位年龄分别为68岁和71岁，中位Charlson合并症指数均为1.0，中位随访时间分别为22个月和18个月。研究评估的终点包括治疗持续时间、至下次治疗时间、红细胞和血小板输注频率、医疗资源利用（住院、ICU入住、急诊就诊）、干细胞移植率及血液学不良事件。

初始治疗阶段：艾伏尼布在治疗持续时间和输血独立性方面显著更优

在初始治疗阶段，艾伏尼布组的中位治疗持续时间为4.7个月，显著长于维奈克拉组的3.0个月（P=0.0285）；中位至下次治疗时间方面，艾伏尼布组为5.5个月，维奈克拉组为3.9个月（P=0.0367）。上述差异表明，在相同治疗线数下，艾伏尼布能够为患者提供更长的有效治疗窗口。

在输血负担方面，IVO→VEN组在指数治疗阶段实现脱离输血依赖的患者比例达52.0%，显著高于VEN→IVO组的25.7%（P=0.0155）；在人均每月输血次数上，IVO→VEN组为0.57次，远低于VEN→IVO组的1.11次（P<0.0001）。输血独立性是评估AML患者生活质量改善的重要替代指标，上述结果提示一线使用艾伏尼布可能有助于降低输血负担、改善患者生活质量。

在医疗资源利用方面，IVO→VEN组AML相关住院率（40.0% vs 60.0%）、人均每月住院次数（0.27 vs 1.37，P<0.0001）、ICU入住率（0% vs 4.8%）及急诊就诊率（8% vs 24.8%）均低于VEN→IVO组，提示艾伏尼布一线治疗与更低的急性医疗资源消耗相关。在治疗启动后3个月内评估的血液学不良事件方面，艾伏尼布组各项事件发生率均数值上低于维奈克拉组，其中任何级别血小板减少症（68.0% vs 73.3%）、≥3级血小板减少症（12.0% vs 23.8%）、任何级别中性粒细胞减少症（32.0% vs 48.6%）及≥3级中性粒细胞减少症（20.0% vs 31.4%）均呈现一致趋势。两组患者后续接受干细胞移植的比例相近（IVO→VEN组24.0%，VEN→IVO组19.0%），提示治疗顺序的选择可能不影响后续移植机会。

表1.初始和后续治疗阶段IVO和VEN的结局

后续治疗阶段：艾伏尼布延续优效趋势

值得关注的是，在后续治疗阶段（即IVO→VEN组使用维奈克拉时，以及VEN→IVO组使用艾伏尼布时），艾伏尼布相较于维奈克拉仍保持了与指数阶段一致的优势趋势：艾伏尼布治疗阶段的治疗持续时间更长，人均每月输血次数更低，住院、ICU及急诊资源利用率更低，血液学不良事件发生率数值上更低。这一结果表明，无论是在一线还是后线应用，艾伏尼布相对于维奈克拉在治疗持久性、输血负担、医疗资源利用及安全性方面均表现出更为有利的临床特征，该优势不因治疗线数的改变而消失。

临床意义与研究启示

该真实世界研究为IDH1突变AML患者的治疗顺序决策提供了重要的循证依据。研究结果显示，无论是在初始治疗阶段还是在后续治疗阶段，艾伏尼布治疗相较于维奈克拉均与更长的治疗持续时间、更高的输血独立性（生活质量的替代指标）、更低的急性医疗资源利用强度以及更优的血液学安全性特征相关。这些发现支持在IDH1突变AML的治疗序列中尽早整合艾伏尼布，以增强治疗持久性，同时减少治疗相关毒性和急性医疗照护负担。这一结论与既往AGILE试验中艾伏尼布联合阿扎胞苷在IDH1突变初治AML中展现的总生存获益，以及2024年ELN指南将其推荐为标准治疗方案的建议相互印证。

总结

该基于美国大规模理赔数据库的真实世界研究，首次系统比较了IVO→VEN与VEN→IVO两种治疗序贯在mIDH1 AML患者中的结局差异。主要发现包括：

第一，IVO治疗阶段较VEN治疗阶段具有更长的DOT和TTNT，无论IVO作为一线还是后续治疗，该优势保持一致。

第二，IVO治疗阶段输血独立比例更高、输血频率更低，提示其更有利于血液学恢复。

第三，IVO治疗阶段急性医疗资源利用显著更低，包括住院次数、ICU入住和急诊就诊。

第四，血液学不良事件在IVO治疗阶段数值上更低。

第五，治疗序贯顺序不影响患者接受SCT的比例。

上述结果支持在mIDH1 AML患者中更早整合IVO治疗，以增强治疗持久性、改善血液学恢复、降低急性医疗负担。该发现与AGILE试验及ELN 2024指南推荐方向一致，为mIDH1患者的精准治疗序贯决策提供了真实世界证据支持。未来仍需前瞻性研究进一步验证这些发现，并探索IVO与VEN联合或序贯使用的最优策略。

参考文献

PB4423. Comparison of ivosidenib- and venetoclax-based treatment sequencing and outcomes in patients with mIDH1 acute myeloid leukemia: a real-world study. EHA 2026 Annual Meeting. Publication Only.

免责声明：本资料仅限医疗卫生专业人士作为学术参考，而非针对一般公众，亦非广告用途。若您不是医疗卫生专业人士，请勿观看和/或传播此材料。医疗卫生专业人士在作出任何与治疗有关的决定时，应根据患者的具体情况，参考药监局核准的药品说明书。对于任何滥用，施维雅公司保留追究其相关责任的权利。

* 截止2026年8月30日
M-TIBSO-CN-202608-00016

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Yael