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2026 WCLC 摘要合集 | 从探索走向临床：SCLC治疗新标准与新一代靶向治疗

08月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年世界肺癌大会（WCLC）将于当地时间9月12日至15日在韩国首尔召开。作为肺癌领域重要的国际学术盛会，WCLC汇聚全球肺癌筛查、诊断、分期及治疗领域的最新研究进展与前沿成果。本届大会OA05专题“From Discovery to Practice in SCLC: Redefining Standards of Care and the Next Generation of Targeted Therapies”聚焦小细胞肺癌（SCLC）治疗模式优化与新型靶向策略探索，多项口头报告将围绕双特异性T细胞衔接器、CAR-T细胞治疗及神经内分泌转化机制等方向展开。【肿瘤资讯】特此整理该专题重要研究，以飨读者。

OA05.02 LB2102治疗复发或难治性SCLC或LCNEC的Ⅰ期研究：一种dnTGFBR2增强型DLL3靶向自体CAR-T细胞疗法

英文标题

OA05.02 Phase 1 Study of LB2102, a dnTGFBR2-armored DLL3-targeted Autologous CAR-T Cell Therapy, in Subjects With Relapsed or Refractory SCLC or LCNEC

讲者

Alberto Chiappori, MD

背景

Delta样配体3（DLL3）是SCLC及其他神经内分泌肿瘤中具有潜力的治疗靶点。LB2102是一款靶向DLL3的自体CAR-T细胞疗法，并通过表达显性负性TGF-β受体2（dnTGFBR2）进行增强，以期克服免疫抑制性肿瘤微环境。本研究报告LB2102剂量递增阶段的研究结果（NCT05680922）。

方法

本研究为一项开放标签、多中心Ⅰ期研究，纳入既往接受过≥1线治疗后复发或难治的SCLC或大细胞神经内分泌癌（LCNEC）患者。剂量递增采用i3+3设计，设置0.3、1.0、2.0、4.0、8.0、12.0和16.0×10^6 CAR+ T细胞/kg共7个剂量水平（DL）。患者接受标准淋巴细胞清除预处理后，单次输注LB2102。主要研究目标为评估安全性和耐受性，并确定Ⅱ期推荐剂量。

结果

截至2026年3月2日，共20例患者接受LB2102治疗，其中DL1～DL5各3例；经剂量递增委员会决定跳过DL6；DL7入组5例。17例患者为SCLC，3例为LCNEC，14例（70%）既往有脑转移史。患者中位年龄为56.5岁（范围20～73岁），既往接受治疗的中位线数为1.5线（范围1～7线）；95%的患者在单采与LB2102输注之间接受了桥接治疗。

15例（75%）患者发生与LB2102输注相关的不良事件（AEs），其中9例（45%）发生≥3级AEs，多数同时被认为与淋巴细胞清除方案相关，主要包括贫血和白细胞减少。6例（30%）患者发生细胞因子释放综合征（CRS），其中4例为1级、2例为2级。3例（15%）患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），均发生于DL7，其中2例为1级、1例为3级。未观察到剂量限制性毒性（DLTs）或治疗期间AE相关死亡。其他≥3级非血液学LB2102相关AEs包括AST升高、CRP升高、呼吸困难、QT间期延长和低氧血症，各1例。

依据RECIST v1.1评估，最佳总体疗效包括4例部分缓解（PR），其中DL3和DL4各1例、DL7为2例；另有10例疾病稳定（SD），分布于DL2～DL7。总体客观缓解率（ORR）为20%（4/20），疾病控制率（DCR）为70%（14/20）。中位缓解持续时间尚未达到，其中2例缓解持续时间已超过6个月，另2例仍处于持续缓解状态，在约1个月时删失。

在接受≥2×10^6 CAR-T细胞/kg剂量的SCLC患者中，ORR为33%（4/12），DCR为83%（10/12）。DL3及以上剂量组所有患者均观察到CAR-T细胞扩增。DL7可评估患者（n=4）的中位最大浓度（Cmax）为2851 copies/μg gDNA，中位达峰时间（Tmax）为6天。不同剂量水平中，获得PR的患者总体具有较高的药代动力学暴露水平，即中位Cmax高于SD或PD患者。

探索性分析显示，输注前较低的淋巴细胞计数（p=0.04）以及第1天较高的IL-15水平（p=0.02）与更好的临床疗效相关。在17例可评估患者中，13例（76%）基线DLL3表达水平>90%。

结论

LB2102总体耐受性良好，未观察到DLT，CRS和ICANS总体可控。研究中观察到较为一致的CAR-T细胞扩增及初步抗肿瘤活性。较高剂量水平与更好的临床疗效呈一定关联，但患者间仍存在差异。目前研究正在开展进一步转化分析，以探索影响治疗应答的相关因素。

OA05.03 表观遗传失调通过E2F1激活介导EGFR突变肺腺癌的神经内分泌转化

英文标题

OA05.03 Epigenetic Dysregulation Permits E2F1 Activation-Mediated Neuroendocrine Transformation inEGFR-Mutant Lung Adenocarcinoma

讲者

Zhijun Xia, Dr.

背景

谱系可塑性是肺癌逃避治疗并产生耐药的重要机制之一。在EGFR突变肺腺癌（LUAD）中，组织学向神经内分泌（NE）肿瘤转化是一种预后较差的耐药演变方式。尽管TP53和RB1同时失活被认为是发生此类转化的重要前提，但临床证据显示，仅有这两种基因失活往往不足以独立驱动谱系转化。因此，在强烈治疗及环境压力下，肺腺癌上皮细胞如何通过动态表观遗传调控获得NE特征，目前仍缺乏系统认识。

方法

为动态描绘这一转分化过程的分子演变轨迹，研究建立了一种新的压力诱导体外模型，对EGFR突变LUAD细胞系同时给予高剂量酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗及血清限制。研究整合转录组学、基因组学和表观基因组学分析，对转化过程中的中间细胞状态进行系统刻画，并采用常规分子生物学方法验证关键机制，同时结合临床数据集进一步验证相关发现。

结果

整合分析发现了一种此前尚未被识别的“神经内分泌可塑性”（NEP）中间状态，该状态出现在完全确定NE谱系之前。NEP状态主要表现为LUAD谱系特征明显丧失、部分NE标志物出现低水平表达、应激诱导的显著去分化、广泛的表观遗传调控因子突变以及整体染色质可及性增加（图A-F）。

进一步分析显示，在最接近NE谱系的细胞亚群中，转录因子E2F1出现激活。在NEP细胞中过表达E2F1，可最终诱导其在体外及体内重编程为神经内分泌转化（NET）细胞（图G-H）。机制研究发现，NE相关基因位点发生表观遗传重塑，表现为H3K27ac增加和H3K27me3减少，从而形成更具开放性的染色质环境，并改变E2F1原有的功能方向。此时，E2F1不再主要驱动经典细胞周期程序，而是利用新开放的染色质状态作用于神经内分泌谱系因子ASCL1相关位点。这一机制在人体临床样本中也得到验证（图I-K）。

研究进一步尝试在转化早期进行表观遗传干预，尤其针对H3K27me3进行调控，可部分减弱NE转分化过程。此外，研究基于NEP细胞的表观遗传改变特征构建了表观遗传调控因子改变模式相似性（ERAPS）评分。该评分可用于识别LUAD阶段发生NE转化风险较高的患者，并为预防性治疗策略的实施提供参考（图L-N）。