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Ann Oncol｜CheckMate 648研究5年长随访结果：OS持续获益，夯实纳武利尤单抗联合方案一线治疗晚期ESCC地位

08月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

食管鳞状细胞癌（ESCC）是恶性程度高的肿瘤，晚期或转移性患者在传统化疗下的中位总生存期（OS）通常难以突破1年。近期，日本国立癌症中心医院Ken Kato教授联合全球多中心研究团队，在肿瘤学领域权威期刊Annals of Oncology（IF 80.4）上发表了题为“Nivolumab plus chemotherapy or ipilimumab versus chemotherapy as first-line treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma: 5-year follow-up results from CheckMate 648”的最新研究成果。这项Ⅲ期随机对照试验，通过长达5年（至少60个月）的长期随访，评估了纳武利尤单抗（Nivolumab）联合化疗或联合伊匹木单抗（Ipilimumab）对比单纯化疗在一线治疗晚期ESCC中的长期疗效与安全性。结果表明，纳武利尤单抗的两种联合方案均展现出持续且具有临床意义的生存获益与持久缓解，进一步夯实了其作为晚期ESCC一线标准治疗的地位。

免疫联合方案一线治疗晚期ESCC的

长期获益亟待验证

在全球范围内，食管癌每年导致逾50万新发病例和44万死亡病例，是癌症相关死亡的第七大主因。其中，ESCC是最主要的病理亚型（约占85%），约三分之一的患者在初诊时就已处于晚期转移阶段。长期以来，含铂双药化疗虽为一线标准方案，但疗效相当有限。随着免疫检查点抑制剂的兴起，PD-1抑制剂联合化疗已被证实能够改善患者生存，但临床仍迫切需要长达5年以上的随访数据，来验证免疫联合化疗方案在晚期ESCC患者中的长期疗效和良好安全性。因此，CheckMate 648试验的5年随访数据为临床提供了关键的长期循证医学证据。

CheckMate 648研究方法：全球Ⅲ期RCT，970例患者不限PD-L1表达状态，

1:1:1随机分组

CheckMate 648是一项全球性、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验（NCT03143153），共纳入970例未经治疗的不可切除晚期、复发或转移性ESCC患者，入组不限PD-L1表达状态。患者按1:1:1的比例随机分配至三组：第一组接受纳武利尤单抗（240mg，每2周一次）联合氟尿嘧啶与顺铂化疗（每4周为一个周期）；第二组接受纳武利尤单抗（3mg/kg，每2周一次）联合伊匹木单抗（1mg/kg，每6周一次）的无化疗方案；第三组则仅接受单纯化疗。免疫治疗的最长持续时间为2年。研究的主要终点为由盲态独立中央审查（BICR）评估的肿瘤细胞PD-L1≥1%患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点包括总体人群的OS、PFS以及客观缓解率（ORR）。

图1 CONSORT流程图

OS获益持续：PD-L1≥1%人群

两种联合方案死亡风险均降低38%，

双免疫方案5年OS率达18%

在该研究中，共有970例患者随机分配至纳武利尤单抗联合化疗组（321例）、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组（325例）和单纯化疗组（324例），中位随访时间达到了71.5个月。

纳武利尤单抗联合化疗对比单纯化疗，肿瘤细胞PD-L1≥1%的患者展现出明显的生存优势，其中位OS延长至15.0个月，对比单纯化疗组9.1个月，死亡风险降低了38%，HR=0.62（95%CI：0.48~0.79），5年OS率提升至12%（单纯化疗组为7%）。中位PFS达到了6.8个月，优于单纯化疗组的4.4个月，HR=0.67（95%CI：0.51~0.88）。

在全部随机人群中，纳武利尤单抗联合化疗组的中位OS也达到了13.2个月，对照组为10.7个月，死亡风险降低了23%（HR=0.77，95%CI：0.65~0.92），5年OS率为13%（对比9%）。

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图2 纳武利尤单抗联合化疗对比化疗的OS及PFS

此外，纳武利尤单抗联合化疗组在PD-L1≥1%人群中的ORR高达53%（对比20%），且完全缓解（CR）率同样更高，中位缓解持续时间（DOR）达到8.4个月（对比5.7个月），所有随机人群的中位DOR也达到8.2个月（对比6.9个月）。

纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫方案在PD-L1≥1%人群中同样展现出优于单纯化疗的长期生存优势，其中位OS为13.1个月（对比单纯化疗组的9.1个月），死亡风险同样降低了38%，而其5年OS率更是达到了18%（对比7%）。在总体人群中，双免疫组的中位OS为12.7个月（对比10.7个月），5年OS率为16%（对比9%）。虽然双免疫组的中位PFS表现与单纯化疗组相近，但该组PFS曲线在约6.5个月后出现交叉并持续分离，显示出免疫治疗特有的长拖尾效应，5年PFS率仍维持在9%（化疗组为0%），提示一旦起效，获益持久。

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图3 双免疫疗法对比单纯化疗的OS及PFS

双免疫组在PD-L1≥1%人群中的ORR为35%（对比20%），完全缓解率也更高，展现出长达11.8个月的中位DOR（对比5.7个月）。所有随机人群的ORR，两组均为27%；但双免疫组的中位DOR达到了11.1个月，对比单纯化疗组6.9个月有大幅提升。

在绝大多数预设亚组中，两种纳武利尤单抗联合方案对比单纯化疗均存在OS获益，肿瘤细胞PD-L1≥1%亚组患者的OS获益更明显。

一线纳武利尤单抗联合获益延续至后续治疗：PD-L1≥1%人群PFS2风险降低40%~48%

尽管单纯化疗组在疾病进展后接受后续治疗（67%）及免疫交叉治疗（17%）的比例略高于纳武利尤单抗联合化疗组（60%/12%）和双免疫组（58%/6%），但两种纳武利尤单抗联合方案仍获得了更优的PFS2。在肿瘤细胞PD-L1≥1%的患者中，纳武利尤单抗联合化疗组的中位PFS2达到了12.5个月（单纯化疗组为7.1个月），疾病进展或死亡风险降低了48%（HR=0.52）；双免疫组的中位PFS2为9.9个月（单纯化疗组为7.1个月），风险降低了40%（HR=0.60）。在所有随机人群中，两种纳武利尤单抗联合方案的PFS2同样优于单纯化疗组（联合化疗组10.9个月 vs 7.9个月，HR=0.67；双免疫组9.7个月 vs 7.9个月，HR=0.73）。

图4 由研究者评估的PFS2

安全性上，三种方案的整体耐受性良好。纳武利尤单抗联合化疗组、双免疫组与单纯化疗组的治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为96%、80%和90%，其中3~4 级TRAE发生率分别为49%、33%和37%。双免疫方案避免了传统化疗带来的消化道毒性，其常见不良反应主要为皮疹、瘙痒和甲状腺功能减退等免疫治疗相关反应；而含化疗方案的常见毒性则以恶心、食欲下降和口腔炎为主。在长达5年的随访中，未观察到任何新的安全性信号。

5年长随访数据夯实循证基础

纳武利尤单抗联合方案一线治疗地位稳固

CheckMate 648研究5年随访结果证实，纳武利尤单抗联合化疗与纳武利尤单抗联合伊匹木单抗两种方案一线治疗晚期ESCC，对比单纯化疗均可带来持续且稳定的OS获益，同时缓解持久，长期安全性可控，随访期间未出现新的安全性信号。这为纳武利尤单抗联合方案作为晚期ESCC一线标准治疗进一步提供了坚实的长期循证支持。

参考文献

Kato K, Ajani J, Doki Y, et al. Nivolumab plus chemotherapy or ipilimumab versus chemotherapy as first-line treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma: 5-year follow-up results from CheckMate 648. Ann Oncol. Published online August 10, 2026. doi:10.1016/j.annonc.2026.08.001

责任编辑：肿瘤资讯-DJY
排版编辑：肿瘤资讯-DJY