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中国多发性骨髓瘤疾病负担三十年变迁与展望：流行病学转型与人口老龄化的双重驱动

08月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）作为一种恶性浆细胞克隆增殖性疾病，是全球第二常见的血液系统恶性肿瘤，以骨破坏、肾功能损害、贫血及免疫损伤为主要临床特征。尽管近年来蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物及单克隆抗体等创新疗法显著延长了患者生存期，但疾病反复复发与治疗抵抗仍使其成为慢性血液肿瘤管理的重大挑战。随着中国人口老龄化进程加速、预期寿命延长及诊断能力的提升，MM的疾病负担正经历深刻变化。

然而，针对中国MM长期负担演变及其驱动因素的系统性评估仍相对有限。近期苏州大学附属第一医院吴德沛教授以及团队发表于Cancers杂志的一项研究基于全球疾病负担研究2023（GBD 2023）数据，系统描绘了1990年至2023年间中国MM的流行病学图景，并通过分解分析与预测模型揭示了未来趋势，为公共卫生决策提供了重要循证依据。

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研究背景：被忽视的血液肿瘤与时代变迁

MM在所有恶性肿瘤中占比虽不高，但其慢性病程与反复治疗需求导致了显著的伤残调整生命年（DALYs）损失和医疗资源配置压力。在中国，MM的总体发病率虽低于多数实体瘤，但绝对病例数在过去三十年间稳步上升。这一增长不仅源于人口结构的老龄化，也与城镇化进程、医疗保健基础设施完善、三级医院血液专科服务能力提升及诊断标准迭代密切相关。

2003年国际骨髓瘤工作组（IMWG）诊断标准的建立及2014年SLiM-CRAB标准的更新，使得更多患者在发生不可逆终末器官损害前得以早期识别。同时，血清蛋白电泳、游离轻链检测、多参数流式细胞术及现代影像技术的普及，进一步提高了检出率。在治疗层面，自体造血干细胞移植、维持治疗及近年BCMA靶向免疫治疗的引入，已显著改善患者预后。

然而，区域间诊疗水平差异、创新药物可及性不均及患者长期管理需求，使得全面评估MM的疾病负担及其演变规律成为优化癌症防控策略的迫切需求。

研究设计与方法：多模型整合的循证分析

该研究采用GBD 2023数据库中1990—2023年中国MM的患病率、发病率、死亡数及DALYs数据，对应国际疾病分类（ICD-10）C88—C90.9编码范畴。研究运用Joinpoint回归模型识别年龄标准化率（ASR）变化的时间节点与年均百分比变化（APC）；采用Das Gupta分解方法，将总体负担变化分解为人口增长、人口老龄化及流行病学变化三个维度的独立贡献；并基于Nordpred年龄—时期—队列（APC）模型，结合GBD人口预测数据，对2024—2045年的死亡数与DALYs进行预测。这一多模型整合框架不仅刻画了历史趋势，更实现了从“描述现象”到“解释机制”再到“预判未来”的方法学跨越。

研究结果

负担量级跃升：患病率增长近十三倍

1990年至2023年间，中国MM的疾病负担呈现全面上升态势。患病例数从6059例增至84,707例，增幅高达1298%；新发病例从2723例增至21,574例，增长692%；死亡数从2269例增至12,184例，增长437%；DALYs从7.06万增至32.00万，增长353%。

尤为值得注意的是，年龄标准化率（ASR）同步上升：年龄标准化患病率（ASPR）的年均百分比变化（EAPC）为5.19，年龄标准化发病率（ASIR）为2.97，年龄标准化DALY率（ASDR）为1.38，年龄标准化死亡率（ASMR）为1.52。

这一“绝对数与标准化率双升”的模式不同于许多随老龄化加剧但标准化率下降的实体瘤，提示MM的疾病风险本身正在经历真实的流行病学转变。

表1. 1990-2023年中国MM的患病率、发病率、死亡率和残疾调整生命年（DIMs）的所有年龄段人数和年龄标准化率

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人群分布特征：老年男性持续承压

2023年的横断面分析显示，MM负担高度集中于老年群体。患病率、发病率及DALYs在65—69岁年龄组达到峰值，而死亡数则在70—74岁年龄组最高。从率值来看，70—74岁年龄组呈现最高的患病率和DALY率，75—79岁年龄组发病率最高，85—89岁年龄组死亡率最高。

性别差异方面，50岁以上男性在各年龄组的患病率、发病率及死亡率均高于女性，45岁以上男性的DALY率亦显著高于女性。这种稳定的男性为主分布可能与职业暴露、生活方式危险因素、免疫调节差异及合并症负担有关，也反映了男性在医疗服务利用和早诊早治方面可能存在的劣势。
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图1. 2023年中国MM的年龄别负担 (A)按年龄组和性别分列的流行病例数；(B)按年龄组和性别分列的事件病例数；(C)按年龄组和性别分列的残疾调整生命年（DALY）数；(D)按年龄组和性别分列的死亡人数；(E)每100，000人中年龄别患病率；(F)每100，000人中年龄别发病率；(G)每100，000人的年龄别DALY率；(H)每10万人口年龄别死亡率

驱动因素解构：流行病学变化超越人口老龄化

Das Gupta分解分析揭示了负担增长背后的深层机制。在DALYs的总增量中，流行病学变化贡献最大，达10.92万（占43.79%）；人口老龄化次之，贡献7.33万（29.39%）；人口增长贡献6.69万（26.81%）。在死亡数的总增量中，流行病学变化贡献4056例（40.90%），人口老龄化贡献3445例（34.75%），人口增长贡献2414例（24.35%）。这一发现具有重要意义：它表明中国MM负担的上升不能仅归因于人口结构转变，诊断能力提升、危险因素暴露模式变化、疾病谱转型及生存期延长所带来的“流行病学转变”才是核心驱动力。

未来趋势预判：标准化率与绝对数的分化走势

基于Nordpred模型的预测显示，2024—2045年间中国MM的疾病负担将呈现“率降数升”的分化特征。年龄标准化DALY率（ASDR）和年龄标准化死亡率（ASMR）预计将逐步下降，但绝对死亡人数将持续攀升。到2045年，男性DALYs预计达22.43万（ASDR 15.08/10万），女性达15.48万（ASDR 9.98/10万）；男性死亡数预计为9755例（ASMR 0.58/10万），女性为6841例（ASMR 0.36/10万）。这种分化反映了人口老龄化惯性对绝对疾病负担的持续放大效应，即便医疗进步能够在人群层面降低单位风险，但庞大的老年人口基数仍将推动医疗资源需求的刚性增长。

研究结论

综合上述发现，中国MM正经历从相对罕见的血液肿瘤向高负担慢性癌症的转变。过去三十年的数据表明，这一转变是人口老龄化、人口增长与流行病学变化共同作用的结果，其中后者占据主导地位。未来二十余年，尽管年龄标准化率有望因诊疗进步而逐步下降，但绝对死亡数与DALYs的持续增长将对血液专科服务体系构成持久压力。

面对这一趋势，公共卫生与临床层面需协同发力。首先，应加强高危人群（特别是老年男性）的早期识别与筛查能力建设，推动血清蛋白电泳、游离轻链检测等基础检验在基层医疗机构的普及，缩短诊断延迟。其次，需持续优化国家医保药品目录动态调整机制，提升蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物及新型单克隆抗体等创新疗法的可及性，缩小区域间治疗差异。再次，鉴于MM的慢性病属性，应建立覆盖“诊断—治疗—康复—长期随访”的全病程管理模式，强化多学科协作与支持治疗，降低伤残所致的健康损失。最后，针对流行病学变化这一主要驱动因素，需开展更深入的病因学与危险因素研究，为精准预防提供科学依据。

参考文献

Liu H, Zhou J, Liu H, et al. Burden, Trends, and Future Projections of Multiple Myeloma in China from 1990 to 2023. Cancers. 2026;18(15):2449. https://doi.org/10.3390/cancers18152449

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda