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里程碑突破:默沙东联合Moderna研发的治疗性癌症疫苗首次跨过III期试验,AI参与设计

08月21日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

当地时间 2026 年 8 月 19 日,Moderna 与默沙东联合公布 III 期 INTerpath‑001 研究顶线结果,个体化 mRNA 新抗原疗法 intismeran autogene(mRNA‑4157/V940)联合帕博利珠单抗(Keytruda),在完全手术切除后的高危皮肤黑色素瘤人群中,同时达成无复发生存(RFS)主要终点与无远处转移生存(DMFS)关键次要终点。


这是全球首个 III 期取得阳性结果的个体化新抗原疗法,同时也是首个 III 期成功的 mRNA 癌症疗法,AI 驱动新抗原筛选的技术路径在大样本随机对照研究得到验证。

研究设计与受试者

INTerpath‑001 是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床试验,共入组1137 例经完整手术切除、既往未接受全身系统治疗的 IIB‑IV 期皮肤黑色素瘤高风险患者s2.q4cdn.c...。受试者按照 2:1 随机分组:

  • 联合治疗组:intismeran autogene 1 mg 肌肉注射,每 3 周 1 次,最多 9 剂;同步联合帕博利珠单抗治疗,总疗程最长约 56 周。


  • 对照组:仅接受标准治疗帕博利珠单抗单药辅助治疗。

研究预设期中分析主要终点为无复发生存期 RFS,关键次要终点为无远处转移生存期 DMFS;总生存期 OS 尚未成熟,试验将继续随访;完整疗效数值、生存曲线计划后续在国际学术大会公布。官方披露,联合方案安全性特征与既往研究保持一致,未观察到新增安全风险信号。

Intismeran Autogene 技术流程:测序‑算法预测‑定制 mRNA 药物

该疗法为 “一人一药” 完全个体化模式,完整流程:

获取手术切除肿瘤组织样本,完成肿瘤测序,识别患者肿瘤特有的基因突变;

通过算法筛选最多 34 个具备免疫原性的肿瘤新抗原;

根据筛选结果,为每一位患者单独合成 LNP 包裹的 mRNA 制剂;

mRNA 给药后体内表达新抗原,激活特异性 T 淋巴细胞,联合 PD‑1 抑制剂 Keytruda,靶向清除残存肿瘤细胞,降低复发、远处转移风险。

AI 算法参与新抗原的预测筛选,介入到治疗药物的设计环节,区别于传统场景仅用于病历处理、文献检索。

临床意义与行业里程碑

根据两家企业联合新闻稿,本研究创下三项关键首次: 

  • 全球首个 III 期阳性的个体化新抗原疗法,大样本随机对照证实个体化新抗原策略可带来明确临床获益,结束该赛道长期以 I‑II 期小样本探索为主的阶段。

  • 全球首个 III 期取得阳性结果的 mRNA 癌症疗法,证实 mRNA 平台除感染性疾病疫苗外,在肿瘤治疗具备临床转化潜力。

  • 黑色素瘤术后辅助治疗中,首个 III 期证实可在 PD‑1 单药标准治疗之上,实现 RFS、DMFS 统计学与临床获益的联合方案,有望改写高危黑色素瘤术后辅助治疗范式。

研究者说


本研究主要研究者、澳大利亚黑色素瘤研究所 Georgina Long 教授评价 :  该结果是黑色素瘤辅助治疗领域的重要里程碑,intismeran 联合帕博利珠单抗有机会帮助更多患者实现长期无癌生存。

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图片来源:Moderna官网

现存挑战与未来展望

尽管 III 期顶线结果十分振奋,该疗法走向常规临床应用仍存在现实障碍。第一,肿瘤测序、新抗原预测、个体化定制生产 mRNA 制剂,流程复杂,潜在成本高昂;第二,OS 终点尚未成熟,总生存获益仍有待持续随访确认;第三,当前适应症局限于黑色素瘤,在肺癌、消化道肿瘤等其他实体瘤的拓展,仍需要更多临床试验验证。

INTerpath‑001 的成功,验证了 “肿瘤测序‑AI 新抗原筛选‑mRNA 定制生产‑免疫检查点抑制剂联合” 完整闭环。它为高危黑色素瘤带来全新潜在治疗选项,同时为整个个体化肿瘤疫苗领域提供可复制的技术范式。后续伴随生产工艺迭代、测序成本下降,个体化 mRNA 新抗原疗法,有望推动实体瘤术后辅助免疫治疗进入新阶段。

信息来源:

默沙东 Merck 联合新闻稿 : Merck and Moderna Announce Phase 3 INTerpath‑001 Trial of Intismeran Autogene Plus KEYTRUDA® Met Endpoints of Recurrence‑Free Survival (RFS) and Distant Metastasis‑Free Survival (DMFS)

Moderna 官网 CEO 解读 IR Insights : IR Insights: Recapping Positive Phase 3 Topline Results for Intismeran Autogene Plus Pembrolizumab in Adjuvant Melanoma

ClinicalTrials.gov ID: NCT05933577

责任编辑:肿瘤资讯-tcz
排版编辑:肿瘤资讯-tcz