首页 > 文章详情

中国好声音 | 分子分型驱动全程新辅助！瑞金医院团队开创高危直肠癌治疗新策略

08月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年8月18日，国际知名学术期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy （影响因子：81.2）在线发表了由上海交通大学医学院附属瑞金医院开展的TRAINER研究成果。该研究是一项前瞻性、单中心、多队列、以生物标志物驱动的个性化全程新辅助治疗（TNT）II期临床试验。普外科冯波教授、蔡正昊教授，以及放疗科蔡钢教授为共同通讯作者。

破局高危直肠癌预后瓶颈，瑞金医院团队探索“精准TNT”新方案

局部晚期直肠癌（LARC）的传统标准治疗常采用新辅助放化疗联合全直肠系膜切除术（TME）及术后辅助化疗。然而，该模式下的病理完全缓解（pCR）率普遍仅为10%~15%，低位直肠癌保肛难度较大。此外，从确诊到手术常历时3个月以上，全身系统治疗启动较晚，可能导致隐匿性微转移病灶趁机进展。全程新辅助治疗（TNT）模式通过将系统化疗前置并强化，有效降低了远处转移风险并提升了完全缓解率。

为了进一步提升高危LARC患者的治疗获益，瑞金医院团队创新性地将RAS分子分型指导的靶向治疗融入TNT框架中，并采用“诱导化疗-短程放疗-巩固化疗”的序贯时序设计，旨在最大化诱导肿瘤深度退缩与完全缓解的同时，有效规避靶向药物带来的围手术期并发症风险，为高危直肠癌患者探索兼顾肿瘤根治与器官功能保留的“精准TNT”新路径。

RAS分子分型分流靶向治疗，“诱导-短程放疗-巩固”时序创新优化

TRAINER研究纳入经MRI评估具有以下至少一个高危复发特征的LARC患者：cT3c~d低位肿瘤、cT4、cN2、侧方淋巴结受累、直肠系膜筋膜（MRF）阳性或壁外血管侵犯（EMVI）阳性。排除了BRAF突变及dMMR/MSI-H人群。

入组患者根据ARMS-PCR检测的RAS突变状态被分流至两个队列：

队列B（RAS突变型）：诱导化疗阶段接受4周期 mFOLFOX6 + 贝伐珠单抗；
队列C（RAS野生型）：诱导化疗阶段接受4周期 mFOLFOX6 + 西妥昔单抗。
整体治疗路径采用创新的时序模式：
诱导化疗（INCT）：4周期 mFOLFOX6 联合靶向药物；
短程放疗（SCRT）：25 Gy / 5次分次照射；
巩固化疗（CNCT）：队列B接受2周期单用mFOLFOX6；队列C接受2周期 mFOLFOX6 + 西妥昔单抗；
疗效评估与手术/观察：达临床完全缓解（cCR）且患者愿意保留器官者可选择“等待观察”（W&W）策略；其余无疾病进展患者于放疗后约8~12周接受根治性手术。对于术后病理分期仍为高危III期（ypT4或ypN2）者，补充6周期mFOLFOX6辅助化疗。

主要终点为完全缓解率（CR），定义为cCR持续1年以上或术后pCR。次要终点包括早期肿瘤退缩（ETS）、退缩深度（DpR）、依从性、安全性、病理结局、2年无病生存（DFS）率及总生存（OS）率等。

全组CR率达40%，西妥昔单抗组退缩深度优势显著

在2021年4月至2024年10月期间，共96例患者入组（队列B 51例，队列C 45例），剔除基线复查发现远处转移的6例后，共有90例完成全程新辅助治疗并纳入评估（队列B 47例，队列C 43例）。

整体完全缓解（CR）率达 40.0%（36/90）。
·队列B（RAS突变型）：总体CR率为 38.3%（14例实现pCR，4例实现持续cCR维持W&W）；
·队列C（RAS野生型）：总体CR率为 41.9%（13例实现pCR，5例实现持续cCR维持W&W）。
早期退缩与退缩深度：诱导化疗后，队列B与队列C的ETS达成率分别为63.8%与76.7%，中位DpR1（即完成 4 周期诱导化疗后评估的肿瘤缩小百分比）分别为27.6%与32.4%。TNT全程结束后，队列C的肿瘤退缩深度显著优于队列B[中位DpR2（即完成全部TNT后评估的肿瘤缩小百分比）：54.5% vs 44.0%，P=0.041]。

保肛率高达约90%，9例患者成功实现“等待观察”保留器官

队列B中43例接受手术，R0切除率达97.7%，保肛率为 90.7%（39/43）；
队列C中38例接受手术，保肛率为 89.5%（34/38）；
共有9例（队列B 4例、队列C 5例）达到cCR的患者成功采取了W&W策略避免了根治性手术。

未见IV~V级不良事件，序贯设计显著规避严重手术并发症

治疗毒性：全组患者均未出现IV~V级不良事件，无治疗相关严重不良事件（SAE）。III级不良反应主要表现为胃肠道反应与血液学毒性。西妥昔单抗相关的痤疮样皮疹在队列C中发生率为95.3%（其中III级占16.3%）；贝伐珠单抗相关不良事件仅3例（高血压2例、肺栓塞1例），均为I~II级。
术后并发症：队列B和队列C的术后并发症发生率分别为16.3%（7/43）与13.2%（5/38）。其中吻合口瘘发生率分别为9.3%（4例）和5.3%（2例），队列B所有并发症经保守药物治疗均顺利恢复，仅队列C中1例吻合口瘘患者进行了二次手术转为永久性造口。

2年DFS率均超83%，局控与远处转移控制表现优异

中位随访时间超过24个月（队列B 25.2个月，队列C 24.3个月），两组的中位DFS均未达到，2年DFS率分别达 84.6%（队列B）与 83.7%（队列C）。

兼顾深度降期与低并发症，分子分层TNT为器官功能保护提供循证新解

TRAINER研究证实，在高危局部晚期直肠癌患者中，采用基于RAS基因状态分流联合靶向药物、序贯短程放疗及巩固化疗的“精准TNT”策略，能够取得高达40%的完全缓解率以及约90%的高保肛率，同时保持了良好的耐受性与较低的严重手术并发症风险。

该方案通过将靶向治疗置于放疗前后序贯给药（而非与放疗同步），并在贝伐珠单抗末次给药与手术之间保留了充足的洗脱/恢复间隔（>10周），有效规避了以往靶向药物在新辅助放化疗中容易引发的高吻合口瘘及伤口愈合不良风险，为高危LARC患者实现肿瘤降期、降低远处转移风险以及争取器官功能保留提供了高质量的循证医学依据。

参考文献

Ma T, Liu J, Zhang S, et al. A multicohort, biomarker-driven phase 2 trial of personalized total neoadjuvant therapy with targeted agents for high-risk rectal cancer (The TRAINER study). Signal Transduct Target Ther. 2026;11(1):333. Published 2026 Aug 18.

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-as