2026年世界肺癌大会（WCLC）将于当地时间9月12日至15日在韩国首尔召开。作为肺癌领域重要的国际学术盛会，WCLC汇聚全球肺癌筛查、诊断、分期及治疗领域的最新研究进展与前沿成果。本届大会OA04专题“Redefining Perioperative Therapy in Resectable NSCLC: Integrating Immunotherapy and Molecular Targeted Strategies to Improve Cure”聚焦可切除非小细胞肺癌围术期治疗与精准外科决策的最新进展，多项口头报告将围绕淋巴结清扫、肺段切除、袖式切除、复杂手术及免疫治疗和分子靶向策略展开，探讨肿瘤中心性、IASLC分级、基于突变的风险分层和免疫基因组特征等因素对个体化治疗与预后的影响，为进一步优化早期NSCLC治疗策略、提高治愈可能性提供新的思路。【肿瘤资讯】特此整理该专题重要研究，以飨读者。
OA04.01 EGFR突变型NSCLC术后辅助吉非替尼联合化疗与单纯化疗的Ⅲ期随机多中心试验
英文标题
A Phase III Randomized Multicenter Trial of Adjuvant Gefitinib Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy in EGFR-Mutant NSCLC
讲者Beung-Chul Ahn, M.D.
引言
约30%的手术切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者会出现疾病复发。Meta分析显示，辅助化疗在5年时仅能带来约4%～5%的总生存（OS）获益。近年来，对于完全切除的ⅠB～ⅢA期NSCLC患者，如果存在包括外显子19缺失（Ex19del）和L858R在内的敏感性表皮生长因子受体（EGFR）突变，指南建议给予最长3年的辅助奥希替尼治疗，可联合或不联合化疗。在此背景下，我们开展本研究，旨在评估间插使用吉非替尼联合铂类化疗与单纯铂类化疗相比，在完全切除EGFR突变型NSCLC患者中的疗效和安全性。
方法
在这项Ⅲ期试验中，我们将完全切除的Ⅱ～ⅢB期EGFR突变型NSCLC患者按1∶1的比例随机分配，接受辅助吉非替尼联合铂类化疗或单纯化疗。主要终点为研究者评估的无病生存期（DFS），次要终点包括安全性和总生存期。本项多中心研究在韩国开展，用于评价吉非替尼联合铂类化疗与单纯铂类化疗相比，在该患者人群中的疗效和安全性。
结果
两组患者的基线特征总体均衡。两组患者的中位年龄均为62岁。无论是间插治疗组还是单纯化疗组，女性患者均占多数，分别为67.7%和70.3%；ECOG体能状态评分为0分的患者也占多数，分别为54.9%和58.2%。两组中，外显子19缺失均较L858R更为常见，间插治疗组分别为60.8%和39.2%，单纯化疗组分别为58.2%和41.8%。两组中Ⅲ期患者均多于Ⅱ期患者，间插治疗组分别为53.9%和46.1%，单纯化疗组分别为54.9%和45.1%。在疗效可评价患者中，与单纯化疗组相比，间插治疗组在总体人群中的DFS显著延长，中位DFS分别为58.81个月和41.89个月（p=0.0359）。按照EGFR突变亚型分析，与L858R患者相比，Ex19del患者从间插治疗中获益更为明显；Ex19del患者中，间插治疗组的中位DFS尚未达到，而单纯化疗组为21.19个月（p=0.0096）；L858R患者中，两组中位DFS分别为41.95个月和42.74个月，差异无统计学意义（p=0.9036）。按照疾病分期分析，Ⅱ期患者中两组DFS差异无统计学意义，中位DFS均尚未达到（p=0.4547）；而在Ⅲ期患者中，间插治疗组的DFS显著延长，中位DFS分别为41.95个月和21.22个月（p=0.0211）。两组的安全性总体可管理；但间插治疗组中EGFR相关毒性，包括痤疮样皮炎，以及胃肠道和肝脏毒性的发生更为常见。
结论
在完全切除的Ⅱ～ⅢB期EGFR突变型NSCLC患者中，与单纯化疗相比，吉非替尼与铂类辅助化疗间插使用可改善DFS。该获益在外显子19缺失患者中似乎较L858R患者更为明显，且整体毒性可管理。在辅助奥希替尼治疗时代，仍需进行更长时间的随访和进一步的微小残留病灶（MRD）分析，以明确基于TKI和（或）化疗的辅助治疗策略所发挥的作用。
OA04.02 可切除/临界可切除ⅡB～ⅢB期NSCLC的新辅助度伐利尤单抗联合化疗：MDT-BRIDGE研究主要分析
英文标题
Neoadjuvant Durvalumab + Chemotherapy for Resectable/Borderline Resectable Stage IIB-IIIB NSCLC: MDT-BRIDGE Primary Analysis
讲者Martin Reck , Germany
引言
在AEGEAN研究（NCT03800134）中，与单纯新辅助化疗相比，围手术期度伐利尤单抗联合新辅助化疗可显著提高可切除NSCLC患者的病理学完全缓解（pCR）率并改善无事件生存期（EFS）。在PACIFIC研究（NCT02125461）中，对于同步放化疗（CRT）后不可切除的Ⅲ期NSCLC患者，巩固性度伐利尤单抗可显著改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。Ⅱ期MDT-BRIDGE研究正在评估围手术期度伐利尤单抗联合新辅助化疗在可切除/临界可切除NSCLC患者中的疗效；同时，对于在新辅助治疗期间转变为不可切除的患者，研究还评估CRT序贯巩固性度伐利尤单抗的有效性和耐受性。本文报告该研究主要分析的疗效和安全性数据。
方法
MDT-BRIDGE研究（NCT05925530）是一项全球性、非随机研究，纳入既往未经治疗、EGFR/ALK野生型、ⅡB～ⅢB期NSCLC患者。研究首先由多学科团队（MDT）评估患者的可切除性。随后，患者接受2个周期的新辅助度伐利尤单抗联合化疗，采用静脉给药、每3周一次（Q3W），之后再次接受MDT评估。经再次评估后认为可切除的患者继续接受1～2个周期的新辅助度伐利尤单抗联合化疗，随后行手术；经评估认为不可切除的患者接受约6周的标准CRT。手术或CRT结束后，所有患者均接受度伐利尤单抗静脉给药，每4周一次（Q4W），最长持续1年。主要终点为全体患者的切除率。次要终点包括：按照基线可切除性分层的切除率、EFS、PFS、客观缓解率（ORR）、OS、pCR率、手术切除结局〔R0/R1/R2切除〕及安全性。
结果
截至2026年1月12日（数据截止日），共有142例患者接受了新辅助治疗。其中，基线评估时64.8%的患者被判定为可切除，35.2%的患者被判定为临界可切除（表）。总体而言，131例患者（92.3%）在接受新辅助度伐利尤单抗联合化疗后接受了手术（n=106）或CRT（n=25）；随后，117例患者（82.4%）分别接受了辅助度伐利尤单抗（n=94）或巩固性度伐利尤单抗（n=23）。全体患者的切除率为74.6%，R0切除率为96.2%。在MDT再次评估后仍被判定为可切除的患者中（n=121），pCR率为27.3%，12个月EFS率为90.1%。在MDT再次评估后被判定为不可切除的患者中（n=21），12个月PFS率为75.1%。在辅助或巩固性度伐利尤单抗治疗期间，切除队列和接受CRT治疗队列中，任何原因导致的3/4级不良事件（AE）最高发生率分别为7.4%和17.4%；因不良事件导致度伐利尤单抗停药的患者比例分别为8.5%和13.0%。
结论
在MDT-BRIDGE研究中，研究人群包括超过1/3的临界可切除患者，但总体切除率仍达到74.6%。密切的MDT动态随访使大多数患者能够接受根治性治疗：92.3%的患者接受了手术或CRT，82.4%的患者进一步接受了辅助或巩固性度伐利尤单抗治疗。初步疗效结果显示出较好的治疗前景；此外，辅助治疗和巩固治疗阶段的安全性特征与既往研究结果一致。
OA04.04 新辅助Divarasib治疗可切除KRAS G12C阳性NSCLC安全性可控且展现出良好疗效：NAUTIKA1研究更新数据
英文标题
Neoadjuvant Divarasib Shows Manageable Safety and Promising Activity in Resectable KRAS G12C+ NSCLC: Updated NAUTIKA1 Data
讲者Jamie Chaft, MD
引言
Ⅱ期NAUTIKA1研究（NCT04302025）的初步结果显示，Divarasib作为一种新一代口服KRAS G12C抑制剂，用于可切除早期KRAS G12C阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新辅助治疗，安全性可控，并展现出良好的抗肿瘤活性。本文报告该队列的更新数据。
方法
研究纳入年龄≥18岁、临床分期为ⅠB～ⅢB期〔仅限T3N2；依据美国癌症联合委员会（AJCC）第8版分期标准〕的KRAS G12C阳性NSCLC患者。患者接受Divarasib 400 mg每日一次、持续8周的新辅助治疗，随后接受手术。术后，对于肿瘤细胞程序性死亡配体1表达（PD-L1 TC）＜1%的患者，可选择以下治疗方案之一：辅助化疗序贯最长3年的Divarasib治疗、最长3年的Divarasib单药治疗，或标准治疗；对于PD-L1 TC≥1%的患者，则接受辅助化疗序贯阿替利珠单抗，或标准治疗。主要终点为新辅助Divarasib治疗的安全性和可行性。次要终点包括主要病理学缓解（MPR）率、病理学完全缓解（pCR）率、影像学客观缓解率（ORR）、淋巴结降期，以及辅助Divarasib治疗的安全性。探索性分析包括根据共突变状态（TP53、STK11和KEAP1）评估治疗缓解情况。
结果
截至2026年2月9日，共纳入20例患者（入组截止日期：2025年9月24日），且均接受了新辅助Divarasib治疗。患者中位年龄为70岁，55%的患者为Ⅲ期疾病（表）。19例患者接受了手术切除，另有1例患者放弃手术；14例患者接受了辅助治疗，其中5例接受辅助Divarasib治疗。未发生因不良事件（AE）导致的手术延迟。新辅助Divarasib治疗期间最常见的不良事件为腹泻（80%）、恶心（75%）和便秘（35%）。大多数不良事件为1～2级，未有患者因不良事件停止治疗（表）。辅助Divarasib治疗期间最常见的不良事件同样为腹泻，发生率为80%（4/5）；未有患者因不良事件停止治疗。42%的患者达到MPR，16%的患者达到pCR（表）。影像学ORR为55%（表）；研究还将报告不同共突变状态患者的缓解情况。40%（8/20）的患者实现临床降期，37%（7/19）的患者实现病理学淋巴结降期，其中32%（6/19）的患者降至N0。所有接受手术的患者均实现原发肿瘤R0切除，且未发生术中并发症（表）。
结论
NAUTIKA1研究更新数据进一步表明，对于可切除早期KRAS G12C阳性NSCLC患者，Divarasib单药是一种具有可行性的新辅助治疗方案，安全性可控，并展现出良好的抗肿瘤活性。在辅助治疗阶段，Divarasib同样表现出可控的安全性。Ⅲ期Krascendo 3研究将进一步评估Divarasib在可切除早期NSCLC中的应用。
OA04.05 14基因高危特征可预测超早期NSCLC患者接受辅助化疗后的持久总生存获益
英文标题
14-Gene High-Risk Profile Predicts a Durable Overall Survival Benefit from Adjuvant Chemotherapy in Very Early-Stage NSCLC
讲者J.R. Kratz
引言
相当一部分早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者不符合现行指南关于辅助治疗的适用标准，但其中仍可能存在隐匿性转移性病灶，即使原发肿瘤已完全切除，患者仍会出现复发。大量前瞻性和回顾性临床数据表明，与传统临床病理学风险标准（包括NCCN指南推荐的相关标准）相比，RiskReveal这一14基因表达谱在识别真正具有高复发风险的患者方面表现更优，即使是在ⅠA期患者中也是如此。此外，随机和非随机研究均显示，在非鳞状NSCLC ⅠA～ⅡA期患者中，14基因分子高危分类可预测辅助干预带来的无病生存期改善。然而，截至目前，尚无长期总生存数据报告。
方法
研究前瞻性纳入250例符合条件的ⅠA～ⅡA期非鳞状NSCLC患者，并采用14基因表达谱对其复发风险进行分层。对于被判定为分子高危（MHR）的患者，研究推荐给予铂类双药辅助化疗。研究比较接受辅助化疗与接受常规观察的MHR患者之间的总生存情况。
结果
根据14基因分子检测结果，共有101例患者被判定为高危。所有患者及其肿瘤科医生在充分评估后个体化决定是否接受辅助化疗；其中68例接受观察，33例接受辅助化疗。中位随访时间为90.8个月（四分位距：84.9～100个月）。观察组和辅助化疗组的5年总生存率分别为80.3%和97.0%，差异具有统计学意义（p=0.026）。在校正年龄、性别和肿瘤分期后，辅助化疗使5年死亡风险降低87%〔风险比（HR）=0.13，95%置信区间（CI）：0.02～0.99；p=0.049〕。两组的中位OS均尚未达到。
结论
在这项前瞻性队列研究中，基于14基因表达谱的分子高危分类可预测超早期NSCLC患者接受辅助化疗后获得更长的长期生存。既往尚未在这一超早期NSCLC人群中报告辅助化疗带来的总生存获益。
本研究结果显示，辅助化疗可带来长期总生存获益，这与既往随机和非随机研究中报告的无病生存获益相一致；同时也进一步支持，在识别能够从辅助干预中获得持久生存获益的患者方面，14基因分子风险分层优于现有NCCN标准或其他不具备疗效预测价值的检测。
苏公网安备32059002004080号
