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中国CLL诊疗现状：人群特征、指南差异与药物可及性

08月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

把国际研究结论应用到中国患者身上，需要先回答三个问题。中国的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者与欧美人群是否相同？中国指南为何与国际指南存在推荐差异？这些推荐在现实中能否落地？三个问题分别指向流行病学与分子特征、指南口径与药物可及性^[1-3]。近两年，随着国产创新药物陆续获批并进入医保谈判流程，第三个问题的答案正在变化。本文梳理中国CLL患者的人群画像、中外指南的落差及其成因、医保准入的现实进展，以及中国注册研究与获批进展，讨论本土证据在临床决策中的位置。

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人群差异：中国CLL发病率约为欧美的十分之一，中位发病年龄65岁（欧美为70~75岁）；但全球疾病负担研究口径下，中国CLL年龄标化发病率在1990—2021年间年均变化+2.25%，为四种白血病亚型中升幅最大。
指南落差：美国国立综合癌症网络（NCCN）指南已将全口服固定疗程方案列为一线1类首选并提出化学免疫治疗不应再作为一线推荐；中国2025年版指南一线首选仍为泽布替尼、伊布替尼，并保留氟达拉滨＋环磷酰胺＋利妥昔单抗（FCR）与苯达莫司汀＋利妥昔单抗（BR）方案。
落差成因：中国指南自身写明，因不耐受或经济原因需停用布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂时，建议先以化学免疫治疗或BCL2抑制剂（BCL2i）桥接——可及性因素被直接写入了推荐逻辑。
本土进展：索托克拉基于中国注册研究BGB-11417-202于2025年12月30日在中国获附条件批准，相关信息于2026年1月6日公开。截至2026年7月14日，其2026年国家基本医保目录申报已进入最终形式审查阶段；通过形式审查仅表示申报材料符合要求，不等于已纳入医保。

Part 1. 人群画像，中国患者与欧美存在实质差异

最基础的差异是发病率与发病年龄。国家卫生健康委员会《慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤诊疗指南（2022年版）》记载：欧美CLL年发病率为(4~5)/10万，占全部白血病的25%~35%；而中国发病率约为0.4~0.5/10万，为欧美人群的十分之一。中国中位发病年龄为65岁，低于欧美的70~75岁；男女比例为1.2:1~1.7:1^[1]。

趋势方面，基于全球疾病负担研究的分析显示，中国CLL新发病例由1990年的0.678万例升至2021年的2.893万例，年龄标化发病率由0.72/10万升至1.42/10万，年均变化+2.25%，为四种白血病亚型中升幅最大^[4]。这一趋势与人口老龄化及诊断能力提升均有关系。

临床特征方面，中国队列呈现出诊断时分期偏晚的特点。山东省一项601例队列显示，Binet C期在年轻组与老年组分别占36.4%与42.3%^[5]；江苏省一项300例初诊队列中，晚期患者占87%，中位年龄62岁^[6]。这意味着中国患者在启动治疗时的肿瘤负荷可能更高，对肿瘤溶解综合征风险管理与治疗耐受性提出了相应要求。

分子特征同样存在差异。一项307例中国CLL队列报告：SF3B1突变5%、NOTCH1突变8%、MYD88突变8%、BIRC3突变2%、TP53突变15%、免疫球蛋白重链可变区（IGHV）未突变60%^[2]；另一项338例研究报告MYD88突变率约10%，明显高于欧洲人群的2%~4%^[7]。上述数据均来自单中心或多中心队列，样本量有限，但方向一致：把欧美人群的分层证据直接外推到中国患者，需要加以限定。

Part 2. 指南落差，中外一线推荐为何不同

中外指南在CLL一线推荐上的差异，近两年明显拉大（表1）。

表1. 中外指南在CLL一线治疗推荐上的主要差异

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NCCN：美国国立综合癌症网络。表中为两部指南在相应版本中的推荐要点，具体执行请以指南原文为准。

这一落差的成因，指南自身其实已经给出了线索。中国2025年版指南在治疗建议中明确写道：BTK抑制剂因不耐受或经济原因需停药时，建议先用化学免疫治疗或BCL2i桥接以防疾病反跳^[3]。把经济因素直接写入停药与桥接的推荐逻辑，在国际指南中是罕见的——这说明推荐差异并非单纯的学术判断差异，而包含了对可及性的现实考量。

MRD地位的差异同样值得注意。中国指南明确MRD「目前尚未作为疗效评价标准」^[3]，而NCCN已将MRD评估纳入常规随访节奏^[8]。这一差异的背后是检测可及性：《慢性淋巴细胞白血病微小残留病检测与临床解读中国专家共识（2023年版）》推荐8色流式细胞术为国内主流方法，而灵敏度更高的二代测序仅在「有条件的中心」开展^[9]。

Part 3. 可及现实，医保准入决定推荐能落多深

从「指南推荐」到「患者用上」，中间隔着医保准入这一环。近三年国内CLL领域的准入进展较快：泽布替尼的一线CLL/SLL适应症于2023年版国家医保药品目录纳入^[10]；2025年版目录调整中，阿可替尼与奥布替尼的相关CLL/SLL适应症获得纳入，自2026年1月1日起执行^[11]。BCL2i方面，各药的CLL/SLL适应症准入进度不一。

准入进度直接影响治疗模式的选择。持续治疗意味着长期付费，固定疗程则把费用集中在有限周期内。在这一意义上，固定疗程在中国具有超出疗效之外的现实价值——它可以把「治疗多久」这一临床问题，与「负担多久」这一经济问题同时解决。

这也解释了为何中国指南把「经济原因停药」写入推荐：在持续治疗为一线首选的框架下，费用中断是一个真实存在且需要预案的临床场景。而如果固定疗程方案的可及性提升，这一预案的必要性会相应下降。

需要指出的是，中国目前尚缺少针对CLL固定疗程与持续治疗的本土药物经济学分析，上述讨论只能停留在定性层面。这一空白本身也提示了未来研究的方向。

Part 4. 本土证据，中国注册研究与获批进展

中国患者需要中国数据，这一点在近年的注册研究布局中已有体现。CLL/SLL领域已有多项由中国研究者牵头或深度参与的注册研究与真实世界研究陆续公布，覆盖BTK抑制剂与BCL2i两条主线^[12-14]。

BCL2i方面，索托克拉的中国注册研究BGB-11417-202由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）易树华教授团队等共同完成，于2025年美国血液学会年会报告。该研究入组100例复发/难治性CLL/SLL患者，既往接受过BTK抑制剂治疗者占100%，中位既往治疗2线，del(17p)和/或TP53突变者约占38%。中位随访14.4个月时，独立评审委员会评估的总缓解率为76%，完全缓解/伴血细胞计数未完全恢复的完全缓解率19%。最佳外周血MRD转阴率49.0%（MRD<10⁻⁴），未观察到临床肿瘤溶解综合征^[15]。

基于该研究，索托克拉于2025年12月30日获国家药品监督管理局附条件批准，相关获批信息于2026年1月6日公开发布，用于既往接受过至少包含BTK抑制剂在内的一种系统治疗的CLL/SLL成人患者。同时获批的还有复发或难治性套细胞淋巴瘤适应症；两项适应症的上市申请此前均纳入优先审评程序^[16]。

准入方面，截至2026年7月14日，索托克拉片的2026年国家基本医保目录申报已进入最终形式审查阶段（申报编号YPSW202600216）^[17]。国家医保局明确提示，通过形式审查仅表示申报材料符合相应要求，不等于已纳入国家医保目录；截至本文撰写时，谈判结果尚未公布，该药尚未纳入国家医保目录。

小结

把三个问题串起来看，中国CLL诊疗现状大致呈现以下特点。患者发病更年轻、诊断时分期更晚、分子谱与欧美存在差异；指南推荐因可及性考量而与国际指南存在落差；而这一落差正随着国产创新药物获批与医保准入推进而逐步缩小。

对临床医生而言，上述现状有三点实践含义。第一，引用国际研究结论时应注意人群差异，尤其在涉及IGHV状态、分子突变谱与肿瘤负荷的判断上。第二，治疗方案的选择应把可及性纳入考量，这不是妥协，而是中国指南自身明确承认的现实约束。第三，本土注册研究的价值在上升，它们提供的是与中国患者直接对应的证据。

仍有一些空白需要填补：全国代表性的诊断延迟数据、分子检测覆盖率、固定疗程与持续治疗的本土药物经济学分析，目前均无公开数据。这些空白的填补，与新药的获批同样重要——药物解决的是「有没有」，而这些数据回答的是「该怎么用」。

参考文献

[1] 国家卫生健康委员会. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤诊疗指南(2022年版) [S]. 2022.
[2] Xia Y, Fan L, Wang L, et al. Oncotarget, 2015, 6(7): 5426-5434.
[3] 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国慢性淋巴细胞白血病工作组. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(2025年版). 中华血液学杂志, 2025, 46(2): 105-112.
[4] Chen Z, et al. Front Med, 2026, 13: 1826237.
[5] Wang X, Li L, Wang X, et al. Front Oncol, 2022, 12: 885150.
[6] 张兆亮, 周佳浩, 邢凌霄, 等. 中华血液学杂志, 2025, 46(2).
[7] Yi S, Yan Y, Jin M, et al. Leukemia, 2021, 35(8): 2412-2415.
[8] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma, Version 2.2026 [S]. 2026.
[9] 中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组, 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会. 慢性淋巴细胞白血病微小残留病检测与临床解读中国专家共识(2023年版). 中华血液学杂志, 2023, 44(3): 182-187.
[10] 国家医疗保障局. 国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2023年) [S]. 2023.
[11] 国家医疗保障局. 国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2025年) [S]. 2025-12.
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[15] Yi S, et al. Primary analysis of a multicenter, open-label phase 2 study of sonrotoclax monotherapy in relapsed/refractory CLL/SLL. Blood, 2025, 146(Suppl 1): 5666.
[16] 国家药品监督管理局. 索托克拉片（百悦达®）上市许可批准信息 [EB/OL]. 2026-01-06（批准日期：2025-12-30）.
[17] 国家医疗保障局. 2026年国家基本医疗保险药品目录调整通过形式审查的申报药品名单（最终） [EB/OL]. 2026-07-14.

责任编辑：肿瘤资讯-Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Yuna