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四城共话・前沿聚势|2026多发性骨髓瘤学术对话圆满收官,中外专家共议MM全程管理与治疗策略优化

08月11日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

近年来,多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)的治疗正处于快速迭代的时期。从新一代蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂到双特异性抗体、CAR-T细胞治疗,治疗选择日益丰富,也对临床决策和全程管理提出了更高要求。由于药物可及性、诊疗模式及真实世界实践环境不同,中外MM诊疗路径在治疗选择、策略排序及全程管理重点上呈现一定差异,也各自积累了具有代表性的循证证据与实践经验。为促进不同诊疗体系之间的交流,北京健康促进会主办“2026多发性骨髓瘤学术对话”活动,特邀波兰波兹南医科大学Dominik Dytfeld教授担任核心讲者,依次落地北京、武汉、上海、徐州四城,与中国顶尖血液学专家及其团队围绕MM全程管理中的核心临床议题展开深入交流,共同探讨国际前沿循证证据与诊疗实践的融合路径,为MM治疗策略优化与临床实践提升凝聚共识。

PART1. 国际前沿|全球MM全程治疗循证进展与策略优化

Dominik Dytfeld教授结合最新国际学术会议口头报告及关键Ⅲ期临床研究成果,围绕NDMM诱导与维持治疗、RRMM治疗策略优化等热点议题,分享核心循证证据。。

NDMM诱导与移植后维持:KRd方案显示重要询证价值

COBRA Ⅲ期研究(新诊断多发性骨髓瘤诱导治疗)该头对头研究入组初治、衰弱评分<2患者,对比KRd与VRd诱导方案。结果显示KRd组12个月MRD阴性CR率、PFS双双达到共同主要终点;全人群PFS显著延长(中位PFS:NR vs 48.8个月,HR=0.57),标危、高危细胞遗传学亚组均可获益。KRd深度缓解方面显示有优势,CR率、MRD阴性率显著高于VRd,仅中性粒细胞减少、心脏不良事件发生率轻度增加,外周神经毒性相对更低,更适配长期诱导巩固。

ATLAS Ⅲ期研究(新诊断多发性骨髓瘤ASCT后维持治疗)在自体干细胞移植后,对比KRd与R单药用于维持治疗的疗效和安全性,并探索基于MRD和风险分层的个体化、降阶维持策略,以优化移植后维持治疗模式。中位随访5.7年证实,ASCT后KRd维持较R单药维持可显著延长患者PFS(mPFS: KRd 72.8 个月vs R组 37.3个月,HR=0.46),并且研究采用基于MRD和风险分层方案的降阶设计,KRd组中近一半患者自第8周期起转为R单药治疗,但联合方案的疗效优势仍持续存在。

把握首次复发关键窗口:卡非佐米为基础方案助力FRMM患者深度获益

ENDEAVOR研究显示,Kd较Vd将中位PFS由9.4个月延长至18.7个月,并带来OS获益;ASPIRE研究中,KRd较Rd显著延长PFS(26.1个月 vs 16.6个月),且KRd组中位OS约48个月。除临床研究外,Dytfeld教授还结合真实世界数据指出,KRd方案在复杂临床人群中同样展现出稳定疗效。欧洲多国真实世界研究显示,KRd方案可在实际RRMM诊疗环境中带来约15个月无事件生存;即使是CD38耐药或者R耐药的患者仍可获得66.7% 和68.1%的客观缓解率。西班牙真实世界分析也提示,KRd治疗RRMM患者中位PFS可达26个月,在首次复发阶段应用较后线使用可获得更优PFS和OS。

对于当前更常见的来那度胺暴露/难治及既往PI暴露人群,CANDOR研究证实Dara-Kd较Kd显著延长PFS,并在关键亚组中保持获益;IKEMA研究中Isa-Kd较Kd降低疾病进展或死亡风险约42%,中位PFS达到约35个月。Dytfeld教授指出,这些证据共同支持在首次复发阶段尽早使用卡非佐米为基础的强效方案,以实现更深缓解和更持久疾病控制。

PART2. 四城联动|多发性骨髓瘤中国实践与前沿进展

7月24日北京会场

北京站的巡讲在首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授、北京协和医院李剑教授与首都医科大学附属北京朝阳医院主鸿鹄教授的共同致辞中拉开帷幕。

Dominik Dytfeld教授以《Shaping the Future of NDMM Therapy: Key Advances》为题,聚焦ATLAS与COBRA研究数据,系统阐述了KRd方案在NDMM诱导、巩固及维持治疗中的循证依据。北京朝阳医院周慧星教授以《BCL-2抑制剂在骨髓瘤的科研探索》为题进行了分享,其团队研究发现索托克拉联用AX-023可在耐药细胞株中产生强效协同杀伤效应。

在圆桌讨论环节中,李剑教授、北京朝阳医院高文教授、北京朝阳医院刘爱军教授、北京协和医院沈恺妮教授等专家与Dytfeld教授围绕卡非佐米精准应用、CAR-T全程管理及国内外诊疗差异展开深度对话。Dytfeld指出卡非佐米无需根据肾功能状态进行剂量调整,在肾功能受损患者中具有较好的临床应用基础;对于联合来那度胺治疗的患者,则需关注来那度胺的剂量调整及蓄积风险。COBRA研究亚组分析显示,KRd方案在高危患者中展现出较为显著的PFS获益。针对临床关注的心血管安全性问题,Dytfeld教授强调,通过规范患者筛选、避免液体超负荷以及加强治疗早期血压和症状监测,相关风险总体可得到有效管理。

7月26日武汉会场

武汉站的巡讲在首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授与苏州大学附属第一医院傅琤琤教授的共同致辞后正式拉开帷幕。

陈文明教授以《NDMM治疗进展》为题进行了系统报告;Dominik Dytfeld教授以《Treatment Strategies in FRMM: Evidence from Clinical Trials and Real-World Practice》为题,分享了首次复发MM的治疗策略优化。华中科技大学同济医学院附属协和医院吴秋玲教授围绕《2026 EHA NDMM前沿进展解读》,系统梳理了新诊断多发性骨髓瘤领域重磅研究,聚焦深度缓解、MRD阴性及长期获益等关键方向。浙江大学医学院附属第二医院肖希斌教授以《2026 EHA RRMM治疗进展解读》为题,聚焦复发/难治多发性骨髓瘤领域最新研究进展。

在讨论环节中,傅琤琤教授携手多位专家围绕首次复发多发性骨髓瘤的治疗选择展开深度对话。专家们重点讨论了在前线治疗不断强化的背景下,如何根据既往暴露、复发形式及高危因素制定个体化策略。Dytfeld教授强调,首次复发是RRMM治疗中至关重要的窗口,应尽早使用有效方案,而不应将强效药物保留至后线。讨论还进一步延伸至治疗持续时间、卡非佐米安全管理、髓外/超高危患者CAR-T及移植策略,以及药物可及性对治疗决策的影响。

7月27日上海会场

上海站的巡讲在上海交通大学医学院附属仁济医院侯健教授与上海交通大学医学院附属仁济医院杜鹃教授的致辞中正式开启。

上海交通大学医学院附属仁济医院陈梦萍教授以《仁济血液科学科布局介绍》为题,回顾了仁济血液科的发展历程,并介绍了科室在骨髓瘤亚专科建设及创新治疗领域的布局与成果。作为国内较早开展MM CAR-T临床研究的中心之一,仁济医院累计完成逾300例MM CAR-T治疗。杜鹃教授团队长期致力于CAR-T治疗研究,在BCMA/CD19双靶向CAR-T及GPRC5D CAR-T等方向积累了丰富经验并取得重要进展。Dominik Dytfeld教授围绕NDMM治疗关键进展进行了分享,重点解读了COBRA与ATLAS研究对临床实践的启示。相关研究进一步支持KRd方案在诱导、巩固及移植后维持治疗中的应用价值。

在圆桌讨论环节,上海交通大学医学院附属仁济医院全体专家与Dytfeld教授围绕卡非佐米前线价值、MRD驱动策略及CAR-T应用展开深度对话。Dytfeld详解COBRA研究设计:KRd持续2年对比VRd标准8周期,基于卡非佐米外周神经毒性较低、具备较长期给药的策略差异;同时介绍了ENDURANCE研究中卡非佐米仅使用8个周期与COBRA研究使用2年的实验设计差异或许是导致不同研究结果的原因之一。MRD指导治疗方面,标危且持续MRD阴性者可考虑降阶梯或停药,对于MRD检测,如NGS方法不可及,流式细胞术(10⁻⁵)是可靠替代。

7月28日徐州会场

徐州站作为本次巡讲的收官之站,在徐州医科大学附属医院金培生院长的致辞和徐州医科大学附属医院曹江教授的主持下拉开帷幕。

Dominik Dytfeld教授聚焦首次复发MM的治疗策略优化,结合国际循证证据与真实世界实践经验,系统阐述了含卡非佐米方案在首次复发阶段的临床价值,并围绕治疗时机、方案选择及特殊人群管理等热点问题分享了实践思考。徐州医科大学附属医院程海教授系统分享了该中心在CAR-T治疗MM领域的系列研究成果:BCMA/CD19双靶点CAR-T(BC19)在50例RRMM患者中ORR达92%,CR率60%;BCMA/GPRC5D双特异性CAR-T I期研究ORR达86%,最优剂量组达92%。团队还发现CHIP突变、髓外病变及肾功能不全等特殊人群的疗效特征,并探索了GPRC5D CAR-T治疗后复发的耐药机制。

在圆桌讨论环节,徐州医科大学附属医院血液科全体专家与Dytfeld教授围绕首次复发分层策略、卡非佐米精准应用及CAR-T全程管理展开深度对话。Dytfeld教授指出EMD属功能性高危,卡非佐米为基础的方案是核心选择,ATLAS研究证实KRd维持治疗在全人群,不同类型患者当中,疗效和安全性都是更优的,针对髓外患者可联合强化疗后桥接CAR-T,必要时在MRD阴性状态考虑异基因移植。CAR-T可作为二线阶段的重要选择,不适合者可选双抗作为桥接或维持。

热点对话:临床争议与未来方向

围绕上述循证证据,Dytfeld教授与四城专家在圆桌讨论中聚焦以下争议性议题展开深入交流:

关于高危NDMM诱导策略:COBRA研究亚组分析提示高危细胞遗传学患者PFS仍可获益。Dytfeld教授强调,卡非佐米因周围神经毒性较低,可长期给药(持续2年),而硼替佐米受限于神经毒性通常仅用8周期,此为两者策略差异的核心。IsKia、Concept等四药研究正在探索CD38单抗-KRd在高危人群中的价值。

关于ASCT后维持降阶梯:ATLAS研究采用MRD驱动降阶梯设计。Dytfeld教授结合FORTE研究指出,标危患者持续MRD阴性≥2-3年可考虑停药,但高危患者应持续治疗至进展。NGS不可及时,流式细胞术(10⁻⁵)可作为可靠的MRD替代检测手段;PFS仍是评估疗效的金标准。

关于卡非佐米给药方式:Dytfeld教授分享了波兰中心的临床实践:他们通常采用每周一次卡非佐米70 mg/m²的给药方式。该策略一方面提高患者便利性,减少往返医院次数;另一方面也减轻医疗资源压力。在治疗目标上,教授仍强调只要患者耐受良好,应尽量维持既定治疗强度,不宜在无明确毒性情况下过早减量或拉长间隔。

关于卡非佐米的CVAE:Dytfeld教授指出,卡非佐米相关心血管风险需要重视,但并不限制MM患者的临床使用。治疗前应评估心功能、血压和容量负荷,治疗早期尤其要关注心衰信号。若患者基线已有明确心衰,教授倾向于避免使用卡非佐米;若患者基线心功能良好,在治疗过程中出现心衰相关信号,可暂停治疗,待恢复后考虑低剂量重启。他还强调,与有经验的心脏科医生合作,对于优化卡非佐米治疗决策非常重要。

关于VRd治疗后生化复发,并伴随高危细胞遗传学亚型患者的治疗选择:Dytfeld教授认为,该类患者已提示复发阶段出现高危生物学特征,应考虑更强效的治疗策略。若患者既往未接受CD38单抗,可优先考虑以CD38单抗联合卡非佐米为基础的方案,如Dara-Kd或Isa-Kd;对于可进行移植的患者,也可考虑自体移植作为治疗策略的一部分。同时,抗BCMA治疗如CAR-T或其他新型免疫治疗也可作为重要选择,但在具体实践中需结合年龄、体能状态、既往治疗和药物可及性综合判断。

关于CD38单抗耐药后治疗排序:专家一致认为,CD38单抗耐药后的RRMM应尽快转换治疗机制,卡非佐米为基础方案仍是重要骨架,同时应积极使用CAR-T、双抗、ADC及新型治疗方案,也可尝试经典机制药物和新型疗法的联合治疗,尤其在高危或髓外复发患者中应尽早采用强效、可持续的综合治疗策略。

关于髓外病变(EMD)管理:髓外复发患者预后很差,中位OS不足2年。卡非佐米方案可作为重要治疗骨架之一并可结合强化疗,CAR-T或双抗等策略综合管理;部分真实世界研究数据显示,双抗单药在EMD患者中的疗效仍有限(ORR 29%,中位PFS 2.7个月),需联合不同机制药物。专家一致认为,EMD需多种机制联合及个体化桥接CAR-T策略的综合管理。

总结

为期多日的“2026多发性骨髓瘤学术对话”四城巡讲圆满落幕。本次活动以Dominik Dytfeld教授的国际前沿视角为纽带,系统呈现了NDMM 诱导与维持治疗、首次复发治疗窗口、CD38 单抗耐药后策略、CAR-T 全程管理及髓外病变等关键议题,系统呈现了最新国际研究进展,并结合中国临床实践展开多维度讨论。

围绕MM全程管理中的关键临床议题,与会专家展开了深入交流并形成重要共识:卡非佐米凭借深度缓解、持久疾病控制及良好的长期治疗基础,在NDMM与RRMM多个关键治疗阶段均展现出重要临床价值;同时,基于MRD的风险适应性治疗、免疫治疗的合理前移以及个体化全程管理策略,正成为优化患者长期获益的重要方向。

本次对话不仅促进了国际前沿循证进展与中国临床实践经验的交流互鉴,也为 MM 全程管理中“规范化治疗”与“个体化决策”的平衡提供了新的思考。未来,随着创新疗法不断发展和循证证据持续丰富,中外协作与经验共享将持续推动MM诊疗水平提升,助力更多患者获得长期获益。

责任编辑:肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑:肿瘤资讯-ZYN
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