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深研·思辨·共破局:非常菁英—— 血液肿瘤专科医师精英研修计划杭州站第二期圆满收官

07月16日

整理:肿瘤资讯

来源:肿瘤资讯







近二十年间,从蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂到单抗、双抗与嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗,多发性骨髓瘤(MM)的治疗格局被持续重塑。但作为血液系统第二大常见恶性肿瘤,MM呈高度异质性、易复发、目前仍难以治愈,其规范化与精准化诊疗水平在不同层级医院之间仍存在不小的落差。如何让前沿进展真正下沉基层、惠及更广泛的MM患者,正是"健康中国2030"背景下亟待回答的现实命题。以此为出发点,北京伍连德公益基金会发起"非常菁英——血液肿瘤专科医师精英研修计划",跳出单向授课的传统范式,通过重点医院科室参访、临床查房、专家出诊、实验室交流与学术研讨等多元形式,为各级血液科医师打造沉浸式、重实操的学术交流平台,助力其完成从理论认知到临床实践的深度转化。






2026年7月3日,“ 非常菁英——血液肿瘤专科医师精英研修计划 ”再次走进浙江大学医学院附属第一医院。与会专家在参访病区与良渚实验室后,围绕MM治疗前沿、中心建设与诊疗路径、细胞免疫治疗创新实践,以及髓外、高危等难治人群的破局策略,紧密结合临床病例展开深度研讨。本文着力还原讨论中的精彩思想交锋,现将主要内容整理如下,以飨读者。

观临床之新,溯基础之源

当日上午,院内参访率先启幕。 浙江大学医学院附属第一医院黄河教授、蔡真教授与 罗依教授对远道而来的各地同道致以热烈欢迎,并简要介绍了血液科骨髓移植中心的发展历程——从造血干细胞移植的传统优势,到细胞免疫治疗、多发性骨髓瘤等特色亚专科的快速成长,中心始终恪守"专精深"的学科理念,坚持临床与基础深度融合,稳步向国内一流迈进。专家们表示,血液肿瘤诊疗日新月异,唯有开放协作方能行稳致远,期待以此次参访为契机,与各位同道进一步加强交流合作、共享临床与科研资源;也希望依托中心自主开设的血液医师精英培训班等平台,让南北同道在互学互鉴中携手成长,共同推动我国血液肿瘤事业不断向前。

当日上午,与会专家参访了浙大一院余杭院区、血液病区与良渚实验室。接近700张床位的现代化院区、信息化与智能化的管理模式,以及血液科在造血干细胞移植、细胞免疫治疗与多发性骨髓瘤等亚专科的临床与科研实力,让远道而来的同道频频赞叹“一流的设施、一流的学科”,也为下午的深度研讨埋下伏笔。


循病例之问,见思辨之锋

参访结束后,学术交流环节由 蔡真教授 主持。浙江大学医学院附属第一医院的 何静松教授、韩晓雁教授 和 何冬花教授 分别进行了专题报告,并由此开展了三轮精彩讨论。

何静松教授 首先以《如何从临床出发科研--浙一科研课题介绍》开场,重点分享了中心在骨髓瘤肿瘤微环境、异常表观调控及蛋白酶体抑制剂耐药机制方面的进展,展现了临床与基础高度融合的学科优势。作为全国血液病骨干培养的重要平台,浙大一院骨髓移植中心自2017年设立“血液精英培训班”以来,坚持基础理论与临床实践深度融合的教学模式,并依托“一对一”导师制开展系统化科研指导。而与之呼应的良渚实验室(系统医学与精准诊治浙江省实验室),是由浙江大学牵头组建的首批浙江省实验室,其“血液与免疫疾病”方向由 黄河教授 担任首席科学家。“十四五”期间,该方向依托临床实际问题与丰富样本,构建了“临床问题驱动—基础研究阐释—临床实践验证”的双向转化闭环:累计发表SCI论文350余篇,其中在《新英格兰医学杂志》《细胞》《自然》等期刊发表代表作30余篇;承担国家级、省部级科研项目100余项,获批IIT研究83项、IND研究28项;黄河团队更受《柳叶刀-血液学》邀约撰写中国CAR-T发展综述,牵头出版《CAR-T细胞免疫治疗学》《CAR-T一百问》并主持制定多项细胞免疫治疗临床指南。正是这一临床与基础深度融合的“新质生产力”,构成了当日每一轮讨论的底气所在。

讨论环节

基层之困与髓外之痛

报告结束,多位来自地市级医院的专家不约而同谈到:二线方案选择受限、医保与经济压力,以及游离轻链、PET-CT等基础检测“开展不起来、病人做不起”的现实。一例病例颇具代表性——50余岁、局限于下肢的孤立性浆细胞瘤,骨穿与流式浆细胞阴性、仅微量M蛋白,因无可评估病灶、又难以负担达雷妥尤单抗,几乎被临床研究拒之门外。何静松与蔡真教授给出的,是一份务实到“接地气”的方案清单:环磷酰胺联合硼替佐米加局部放疗的诊疗方案——“真的没钱,也要为病人算出一条路”。


髓外与浆细胞白血病,是这一轮反复被点名的“难点与痛点”。 阜阳市人民医院的冯玉虎教授分享了一例 t(11;14) 阳性浆白的沉重教训。蔡真教授借此提醒,浆白瘤负荷高,即便维奈克拉20mg起始也可能诱发肿瘤溶解,须高度警惕;加之 t(11;14) 状态常滞后才能明确,实践中往往先以其他药物降低负荷、再考虑 BCL2 抑制剂。围绕将新型 BCL2 抑制剂索托克拉试用于多发性骨髓瘤 t(11;14) 人群的临床探索,南通市第一人民医院封忠昕教授追问其选药考量——索托克拉此前多用于慢淋、套淋,缘何引入骨髓瘤? 何静松与蔡真教授解释,其作用机制与维奈克拉相类而结合位点不同、半衰期更短、耐受性或更优,正是希望在 t(11;14) 等人群中探索更深的缓解。


当被问及“投入大量人力物力,究竟有无看得见的成果” ,何静松教授以埃普奈明为例:临床观察到CAR-T后髓外复发者用之效果尤佳,其与免疫微环境改变的关联,正待临床与基础携手求解。

规范之下的排兵布阵

韩晓雁教授随后带来《浙一多发性骨髓瘤中心建设及诊疗路径介绍》,系统分享了中心基于精准分层与全程管理的诊疗体系——包括IMWG 2024对高危定义的收紧、GA体能评估的价值,以及适合/不适合移植人群的分层方案与维持策略。

如果说指南/规范解决“怎么治”,这一轮讨论最激烈之处则在“先用谁、后用谁”与“做不做移植”。无锡市第二人民医院的吴品教授道出了许多同行的纠结:高危患者四药诱导后微小残留病(MRD)转阴、干细胞已采,却因顾虑达雷妥尤单抗移植后报销与移植之苦,迟迟难下决心。韩晓雁教授指出,移植宜一线做,越往后拖越可能丧失机会;且经治后DVd、DRd仍可进医保、两药维持已足,这份顾虑大可打消。


精准分层与检测可及性的落差,被反复提及。围绕TP53、循环浆细胞、t(11;14)等能否指向更细分的治疗,浙一团队回应务实:TP53“缺失不等于一定高危”,塞利尼索、埃普奈明等或有克服潜力但尚无定论;循环浆细胞>2%即按高危路径处理、>5%则已是浆白。为破解检测之困,中心将FISH打包为涵盖TP53缺失、1q扩增及多种IgH易位的全套,并对固定随访、依从性好的患者提供免费的二代测序(NGS)与MRD检测,把检测与长期随访绑定,既控成本,也保数据可用。而“达雷妥尤单抗报销八九千、一支却上万”的DRG之痛,也在多地专家的发言中引发共鸣。


CD38单抗时代的感染与配伍、四药方案在老年虚弱人群的安全性,同样是焦点。兰州大学第一医院李明教授等专家提出的高龄重症感染、以及“生化复发却无可测量病灶、难以入组”等困境,也一一得到了韩晓雁教授的细致回应:四药宜延长频率、减量;生化复发无症状者以两三个月一次密切监测为主,“能等的等一等”,翻倍过快或症状复发再行干预。蔡真教授并就淀粉样变补充——达雷妥尤单抗时代其移植地位下降,低剂量BCMA双抗效果可观,CAP3等研究已带来信心。

何冬花教授分享了《浙一骨髓移植中心细胞免疫治疗创新与实践》,展示了中心深耕BCMA与GPRC5D靶点、覆盖CAR-T、双抗乃至三特异性抗体的立体化免疫治疗体系,以及将CAR-T前移至一线巩固清除MRD、以双抗桥接CAR-T等前沿探索。

免疫治疗时代的选择与权衡

这是一场关于“排兵布阵”的实战推演。靶点占用成为焦点:专家们形成共识——拟行BCMA CAR-T者,前线应尽量避开BCMA双抗,以免影响CAR-T细胞扩增;CAR-T之前更倾向以GPRC5D双抗桥接。金华市人民医院的叶虹位教授提出的病例正落在此处——BCMA CAR-T后严重免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)、三月内髓外多发复发。蔡真教授给出经验:CPd联合未暴露药物的总体反应率约近八成,六至八个月后重复BCMA或仍有效,短期内重复则因靶点逃逸疗效存疑。


来自中国医科大学附属第一医院的王晓雪教授把话题引向更深的免疫维度:能否借TCR/IgH重排多样性预判患者对双抗的敏感性?何冬花教授回应,浙一中心已开展相关检测,健康人群重排更为丰富,这一思路值得从初治人群延展至单抗、双抗人群。围绕髓外与椎管内复发,专家们强调:急性脊髓压迫须在72小时内放疗或手术解除,以免神经功能不可逆;其余部位则宜以免疫治疗联合放疗、射频消融或小剂量化疗——单纯化疗往往不够。


针对一例达雷妥尤单抗致血型鉴定困难、配血不及的惨痛病例,何冬花教授特别提醒:用药前务必留存血型鉴定并预留血样,以备不时之需。而在“DPd还是KPd”“三抗/双靶点是否增加CRS、ICANS”“一线巩固CAR-T后是否维持”等问题上,浙一团队一一给出经验:机制不同者优先、DPd多作首选;三抗以CRS发热多见而ICANS少且轻;CAR-T巩固后仍倾向以免疫调节剂为主的维持治疗。

讨论尾声,蔡真教授总结表示,CAR-T是“一锤子买卖”,双抗则是“分期付款、可及时止损”;当患者T细胞功能差、耗竭明显时,不依赖T细胞的BCMA ADC或许才是更合适的选择。“细胞免疫治疗究竟怎么排,大有文章可做。”


凝共识之力,赴健康之约

讨论结束, 蔡真教授 把话题拉回“初心”与“现实”:浙一提出“把时间还给医生、把医生还给病人”,可更多时候仍要为DRG与医保精打细算——“达雷妥尤单抗每用一个就亏一个,用还是不用?”这声发问,道出了几乎所有在场者的共同处境。但她话锋一转:不管怎样,仍要不忘初心,为更多患者争取更好的治疗选择;并诚挚邀请南北同道彼此开放临床研究分中心、互相转诊,携手把骨髓瘤领域的临床与基础研究做深做实。正如何静松教授在报告末页写下的那句——“道阻且长,行则将至”。


随着学术交流落幕,“非常菁英——血液肿瘤专科医师精英研修计划”本站行程圆满收官。在“健康中国2030”战略指引下,本次会议以病例为纲、以思辨为魂,深入探讨了多种新型疗法的临床实践与未来布局,并倡导以开放、协作的多中心临床研究模式整合资源,产出更多“中国数据”。同样的课件,因思辨而常新;未来,“非常菁英”项目将持续赋能基层,以高质量的学术交流,驱动我国血液科医生的能力跃升,为最终实现“健康中国2030”战略目标蓄势注能。


责任编辑:Mathilda

排版编辑:zyn

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