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沈琳&彭智教授团队见刊Nature Medicine：赛沃替尼为MET扩增晚期胃癌治疗提供新选择

07月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年6月1日，北京大学肿瘤医院沈琳教授与彭智教授团队在国际权威期刊《自然·医学》（Nature Medicine）上发表了一项题为“Savolitinib in MET-amplified gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a phase 2 trial”的重磅研究成果。研究结果显示，赛沃替尼在已接受至少二线标准治疗失败的MET扩增晚期胃癌/胃食管结合部癌患者中展现出显著的抗肿瘤活性和可耐受的安全性。该研究在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以快速口头报告重磅亮相。基于此，赛沃替尼于2026年7月1日获中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，用于治疗伴有MET基因扩增的局部晚期或转移性胃或胃食管连接部腺癌成人患者。

研究背景

MET基因扩增（METamp）是胃癌中一种重要的驱动基因变异，在胃癌/胃食管结合部（G/GEJ）癌中发生率为4%～7%，与患者不良预后密切相关。既往研究提示MET抑制剂可能在该亚群中具有抗肿瘤活性，但证据级别有限。赛沃替尼是一种高选择性口服MET酪氨酸激酶抑制剂，已在中国获批用于MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌。本研究旨在系统评估赛沃替尼在MET扩增晚期G/GEJ癌患者中的疗效与安全性。

研究方法

本研究是一项在中国54家中心开展的多中心、开放标签、II期临床试验（NCT04923932），包括探索性阶段（队列1~3）和关键性阶段。在探索性阶段，评估了三个队列：队列1[赛沃替尼每日一次（QD）]和队列3[赛沃替尼每日两次（BID）]入组具有可测量病灶的METamp G/GEJ癌患者，而队列2（赛沃替尼QD）则入组不可测量但可评估病灶的患者。基于探索性阶段数据，关键性阶段采用BID给药方案，入组标准更为严格：要求MET基因拷贝数（GCN）≥10且既往接受过≥2线全身治疗。关键性阶段的主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。

研究结果

2021年6月25日至2025年4月19日期间，探索性阶段共筛选898例患者，45例入组接受治疗；关键性阶段共筛选2,132例患者，65例入组接受治疗。关键性阶段患者中位年龄57.4岁，70.8%为男性，84.6%为胃癌，15.4%为胃食管结合部癌。66.2%患者既往接受过2线治疗，33.8%接受过≥3线治疗；所有患者均接受过化疗，86.2%接受过免疫治疗。

探索性阶段：队列1（QD方案，24例）中，IRC评估的ORR为41.7%，中位无进展生存期（PFS）为3.0个月；中位总生存（OS）为10.0个月；队列3（BID方案，12例）中，ORR为33.3%，中位PFS和OS分别为4.1个月和8.0个月。队列2的12周及6个月的PFS率均为62.5%。

关键性阶段：经IRC确认的ORR为32.3%（95% CI 21.2%～45.1%），达到预设疗效阈值（95% CI下限＞15%）。疾病控制率（DCR）为63.1%（95% CI 50.2%～74.7%）。中位缓解持续时间（DoR）为9.7个月（95% CI 3.7个月～18.5个月），中位至缓解时间（TTR）为1.4个月（95% CI 1.3个月～1.5个月）。中位PFS为4.0个月（95% CI 2.6个月～5.0个月），12周和6个月PFS率分别为57.6%和28.8%。中位OS为6.9个月（95% CI 5.9个月～8.6个月）。

表1 探索性阶段和关键性阶段的疗效总结

安全性方面：在全部110例接受治疗的患者中，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为93.6%，≥3级TRAEs发生率为34.5%。最常见的TRAEs为低白蛋白血症（37.3%）、AST升高（35.5%）、ALT升高（31.8%）和外周水肿（31.8%）。≥3级TRAEs中最常见为AST升高（6.4%）和血小板计数降低（6.4%）。8.2%的患者因TRAEs终止治疗。

表2 AE总结

生物标志物分析：在关键性阶段（n=65）中，基于基线cfDNA样本检测到的最常见（＞10%）基因组变异为TP53（81.5%）、METamp（64.6%）、ATM（16.9%）、MYC（13.8%）、APC（12.3%）、BRCA1（10.8%）、CDKN2A（10.8%）和CDKN2B（10.8%）。

在关键性阶段基线cfDNA检测METamp阳性的42例患者中，ORR为45.2%，中位PFS为4.1个月。在32例基线cfDNA检测为METamp阳性且具备配对样本的患者中，25例（78.1%）在第3周期时实现了METamp清除，清除患者的ORR为68.0%，中位PFS为6.6个月，而未清除者（7例）ORR为28.6%，中位PFS为2.8个月。

研究结论

本研究中，赛沃替尼单药在既往多线经治的MET扩增晚期胃癌患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，且安全性总体可耐受。该研究为MET扩增作为胃癌靶向治疗生物标志物提供了强有力的循证医学证据。

参考文献

Peng Z, Liu T, Wang H, et al. Savolitinib in MET-amplified gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a phase 2 trial. *Nat Med*. Published online June 1, 2026. doi:10.1038/s41591-026-04459-7

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-AS

07月27日

雷昕奕

永州市中心医院 | 胃肠外科

赛沃替尼为MET扩增晚期胃癌治疗提供新选择

07月27日

刘岩

馆陶县人民医院 | 肿瘤科

谢谢老师的分享和指导

07月27日

封木忠

抚州市临川区第一人民医院 | 肿瘤内科

好好学习，天天向上！