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2026 EHA | 靶向免疫时代，Ph+ ALL一线是否仍需异基因造血干细胞移植？

07月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的传统治疗中，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）长期被视为标准巩固治疗方案。然而，随着酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与CD19靶向免疫治疗的普及，一线是否仍需常规行allo-HSCT已成为近年血液学界的核心争议。2026年欧洲血液学协会（EHA）大会设置了一场结构化辩论，围绕“Who should have allogeneic stem cell transplant for Ph+ ALL?”展开交锋，英国赫尔约克医学院Adele Fielding教授作为正方，支持移植在特定人群中仍有不可替代价值；意大利罗马萨皮恩扎大学Sabina Chiaretti教授作为反方，主张一线无需常规推荐移植。

正方核心论据：allo-HSCT仍是部分高危患者不可替代的治疗手段

Adele Fielding教授以“allo-HSCT本质上是一系列高风险但极其有效的疗法”为核心逻辑，强调当复发风险超过治疗相关死亡风险时，移植仍是挽救生命的关键手段。

成人ALL复发后挽救治疗整体预后仍不理想，移植是唯一可靠挽救路径

Fielding教授指出，allo-HSCT本质是一类高风险但强效的免疫治疗，是否启用的核心判断标准为患者复发风险是否超过移植相关死亡（TRM）风险。英国2007年大样本长期随访数据显示，成人ALL复发后整体5年生存率极低，仅复发后成功桥接allo-HSCT的患者有机会获得长期生存；即使在接受贝林妥欧单抗、CAR-T或奥加伊妥珠单抗等新型挽救治疗的患者中，长期预后亦未获得根本性改善。教授强调，成人ALL复发后的挽救治疗难度较大，若患者基线复发风险极高，一线应优先行allo-HSCT，而非等待复发后再尝试挽救。

传统风险因素与MRD持续阳性仍是移植指征

Fielding教授提出，移植决策与患者治疗背景高度相关，需根据患者的诱导方案及个体因素进行分层判断：

未接受前置免疫治疗的患者：无论使用第一代还是第二代TKI联合化疗，多项研究一致证实allo-HSCT可带来明确生存获益；
已接受第二代/第三代TKI联合免疫治疗且达到深度分子学缓解的患者：可暂不推荐一线移植；
存在IKZF1 PLUS等附加遗传学异常者：即使处于完全缓解，仍需考虑移植；
诱导后MRD持续阳性的患者：无论采用何种诱导方案，均应积极桥接allo-HSCT。

Fielding教授同时强调，BCR-ABL1 MRD监测存在假阳性风险，因此若要以MRD阴性作为豁免移植的依据，建议同时监测IG/TCR MRD，避免单一检测偏差导致低估患者复发风险。

反方核心论据：靶向免疫时代，一线allo-HSCT已非最优标准

Sabina Chiaretti教授基于长期随访的临床试验数据、人群流行病学特征与真实世界可及性提出，在TKI联合免疫治疗的无化疗时代，allo-HSCT在Ph+ ALL一线治疗中的地位已显著下降，当前的关键任务是识别真正需要移植的少数高危患者，而非将移植作为默认选项。

临床研究数据验证：无化疗方案带来突破性生存获益

D-ALBA研究近5年长期随访数据显示，达沙替尼联合贝林妥欧单抗的无化疗方案治疗后，患者总生存（OS）率达75%，生存曲线进入稳定平台期；其中获得完全分子学缓解（CMR）或不可量化阳性（PNQ）的患者，无病生存率接近100%，疗效已不劣于历史移植数据。亚组分析显示，接受allo-HSCT与未接受移植的患者，长期生存无统计学差异。

后续随机对照试验GIMEMA ALL2820进一步证实，泊那替尼与贝林妥欧单抗联合方案在无事件生存（EFS）、OS方面均显著优于伊马替尼联合化疗的传统方案；且试验组移植率仅31%、对照组为16%，整体人群移植率已降至20%以下，移植相关死亡率仅8%，提示多数患者无需通过移植即可获得长期生存。

精准识别少数高危亚组，筛选移植获益更高的患者人群

Chiaretti教授指出，临床无需对所有患者一刀切推荐移植，仅需识别预后不良的高危人群即可。目前已证实高白细胞计数（＞70×10⁹/L）、IKZF1 PLUS是不良预后因素，此类患者可考虑移植，其余低危患者均可豁免一线移植。针对BCR-ABL与Ig/TCR双标志物阳性的“CML样Ph+ ALL”亚群预后更差，但其余单标志物阳性人群预后无显著差异，无需仅凭单一标志物升级治疗方案。

生活质量与药物可及性的双重现实考量

在TKI问世前，allo-HSCT是Ph+ ALL患者唯一的根治手段，然而，Ph+ ALL发病率随年龄升高持续上升，Ph+ ALL患者中老年人群占比更高，但老年患者多数无法耐受allo-HSCT，移植临床适用性有限。TKI与免疫治疗联合策略的普及彻底改写了这一局面。

此外，allo-HSCT会显著降低患者长期生活质量，且存在不可逆的生育功能损伤；与此同时，全球药物可及性存在差异——在低收入国家，新型TKI与免疫治疗无法获得的场景下，移植仍是重要选择，但并非最优的标准治疗。

全场讨论关键争议汇总

MRD检测方法的选择

定量PCR（qPCR）检测BCR-ABL仍是目前临床公认的金标准，是唯一具备成熟报告规范、广泛认可的检测方法；二代测序（NGS）检测Ig/TCR MRD灵敏度更高，可追踪白血病亚克隆演化，但尚未经过前瞻性临床验证，暂无统一应用标准；微滴式数字PCR（ddPCR）可同时检测BCR-ABL与Ig/TCR标志物，操作便捷，临床应用潜力值得关注。

BCR-ABL与Ig/TCR MRD结果不一致的处理

临床中两种检测结果不一致的情况较为少见，若出现Ig/TCR阳性、BCR-ABL阴性，多提示存在独立于BCR-ABL的其他白血病亚克隆。目前循证证据仍以BCR-ABL定量结果为移植决策的核心依据，Ig/TCR结果仅作为辅助参考，其临床价值仍需更多长期随访数据验证。

移植决策的MRD检测时间节点

MRD评估节点需兼顾预后区分度与临床可操作性，不同治疗方案略有差异；多数临床研究以诱导治疗后约3个月（二次诱导结束）为核心评估节点，既可以准确区分患者预后分层，也能预留充足时间完成移植前的供者筛选与术前准备。

移植后与非移植患者的TKI停药策略

移植后TKI维持：目前临床多常规给予TKI维持治疗，但用药时长无统一标准；合并移植物抗宿主病（GVHD）的患者TKI耐受性较差，需个体化调整。
非移植患者TKI停药：小样本真实世界数据显示，持续CMR 3~5年的患者可尝试停药；停药后需密集监测MRD，若出现分子学复发，重启TKI治疗仍可再次获得缓解。

无化疗方案的中枢神经系统（CNS）预防

鞘内注射化疗是CNS白血病预防的核心，绝对不可遗漏。D-ALBA研究中9例复发患者有4例为CNS复发，因此后续研究将预防性鞘内注射次数提升至15次；若患者基线存在CNS受累，需增加至18次鞘内注射。即便老年患者存在腰椎穿刺的解剖难度，也需尽量完成规范的CNS预防。

会议总结：无统一移植标准，分层个体化是唯一共识

Ph+ ALL一线不存在普适性的“必移植/不移植”标准，治疗决策需高度个体化，综合考量患者的一线治疗方案、MRD状态、遗传学危险因素、药物可及性与患者自身意愿。整体而言，对于可获得二代/三代TKI联合免疫治疗、获得深度持续MRD阴性的低危患者，一线可豁免allo-HSCT，而对于仅能接受第一代TKI联合化疗、存在高危遗传学异常、诱导治疗后持续MRD阳性的患者，allo-HSCT仍是重要的根治性治疗选择。

目前该领域仍存在多项证据空白，MRD检测方法的标准化、高危人群的精准识别、非移植患者的TKI停药规范、长期克隆演化风险等，均需更多大样本长期随访研究进一步验证。Ph+ ALL的治疗已从“统一移植巩固”的传统模式，正式转向“分层精准、患者导向”的个体化治疗新阶段。

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-Cynthia

07月14日

张立兵

黄骅开发区博爱医院 | 肿瘤科

TKI）与CD19靶向免疫治疗的普及，一线是否仍需常规行allo-HSCT已成为近年血液学界的