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CSCO第十届血液肿瘤学术大会 | 李春蕊教授：聚焦B细胞成熟抗原靶向治疗进展，优化多发性骨髓瘤全程布局

07月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年7月10日至12日，中国临床肿瘤学会（CSCO）第十届血液肿瘤学术大会在哈尔滨举行。会议围绕血液肿瘤领域的前沿进展与规范化诊疗展开交流。大会期间，华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授接受《肿瘤资讯》采访。她结合大会专题报告，围绕B细胞成熟抗原（BCMA）靶向治疗的核心临床价值、不同治疗平台的患者选择与序贯布局，以及治疗后复发策略和安全性管理等问题分享临床思考。

李春蕊

华中科技大学同济医学院附属同济医院

三级教授/主任医师硕士/博士生导师
华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科党总支部书记医疗副主任
专业方向：浆细胞疾病及恶性血液病的免疫治疗
中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病专业学组委员
湖北省医学会血液学分会常务委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液（湖北）专家及委员会主任委员
湖北省GCP检察员
CSCO 骨髓瘤专家委员会第一届常务委员
主导了中国第一款靶向 BCMA-CAR T 产品（伊基奥仑赛注射液）的上市
研究成果多次在 ASH/EHA/ASCO/IMW 等国际大会上口头交流
《内科急危重症杂志》常务编委
主持多项国家自然基金项目；以一作或者通讯作者发表包括 Nature medicine/JAMA Oncology/Blood 等在内的 SCI 论文 30 多篇。

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Q1　B细胞成熟抗原靶向治疗的核心临床价值

李春蕊教授：随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单克隆抗体等多类药物的广泛应用，部分复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）患者在接受多线治疗后出现交叉耐药，临床迫切需要具有新靶点和新作用机制的治疗方式。

BCMA之所以成为MM领域的重要治疗靶点，与其较为理想的生物学特征有关。BCMA主要表达于浆母细胞和成熟浆细胞，在骨髓瘤细胞中通常呈高表达，而在多数正常组织中的表达相对有限，因此具备较好的靶向基础。更重要的是，BCMA并非只对应某一种药物，而是支撑起由嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）、双特异性抗体和抗体偶联药物（ADC）构成的多平台治疗体系，其中已有多种治疗手段进入临床应用。

从临床价值来看，BCMA靶向治疗为多线治疗后、对传统药物耐药的患者提供了再次获得深度缓解的机会。以CAR-T为例，早期研究多纳入三线及以上治疗的患者，部分后线研究报告的总缓解率（ORR）在80%～90%区间。CAR-T通常采用一次回输的治疗方式，但患者需要经历细胞采集、体外制备、预处理和回输等流程，等待时间、制备成功率、费用及可及性均可能影响临床选择。

目前，国内外已有多款BCMA靶向产品获批或进入临床研究。不同平台及不同产品在起效速度、缓解深度、缓解持续时间、不良反应谱和治疗流程等方面各有特点，不宜作简单的优劣排序。对于双特异性抗体和ADC，现有研究同样观察到抗肿瘤活性；其与其他药物联合、向更早治疗线数前移等策略仍在探索，期待未来获得更多成熟数据。

Q2　不同治疗平台的患者选择与序贯布局

李春蕊教授：随着CAR-T、双特异性抗体和ADC等治疗手段不断丰富，临床很难用统一标准判定哪一种平台适合所有患者。方案选择应从疾病状态、既往治疗、患者基础条件、治疗可及性和个人意愿等多个维度综合评估。

首先，需要判断疾病是否进展迅速。如果患者肿瘤负荷高、疾病进展快，甚至可能在短期内危及器官功能，治疗目标是尽快控制疾病。由于CAR-T从细胞采集到制备完成通常需要一定时间，这类患者可能更适合优先考虑可较快启动的双特异性抗体或ADC治疗。

其次，应关注既往治疗暴露和患者的免疫储备。经历多线治疗后，部分患者的造血储备和T细胞功能已经下降，感染风险也可能升高。此时进行细胞采集，T细胞状态可能影响CAR-T制备及后续疗效，因此需要提前评估制备失败和等待期间疾病进展的风险。若患者同时适合CAR-T和双特异性抗体，且病情允许等待，可结合CAR-T一次回输、缓解较深且持续时间较长等特点进行选择。

再者，年龄、合并症、生活方式和治疗意愿同样重要。双特异性抗体和ADC可较快启动，部分治疗可在日间诊疗场景中完成；CAR-T治疗流程相对较长，患者在一定阶段可能需要住院。ADC相关眼部不良反应也应纳入决策：对于既往存在明显眼部基础疾病的患者，需要更加谨慎。此外，治疗还应遵循获批适应证，并综合考虑医保或商业保险等支付条件。

在实际临床中，多种平台并非彼此割裂，而是可能形成动态序贯。例如，患者等待BCMA CAR-T制备期间，可在充分评估后探索采用G蛋白偶联受体C组5成员D（GPRC5D）双特异性抗体或ADC进行桥接。最终目标是根据患者的疾病节奏和治疗条件，灵活组合不同手段，尽可能获得更深、更持久的缓解。

Q3　复发后策略与安全性管理

李春蕊教授：BCMA靶向治疗提升了部分患者的缓解深度，并延长了缓解持续时间，但无论采用CAR-T、双特异性抗体还是ADC，治疗后仍可能复发。相关机制较为复杂，可能涉及BCMA表达下降或丢失、克隆演化、T细胞功能衰竭、CAR-T细胞不能持续存活，以及肿瘤微环境不利于效应细胞发挥作用等。

面对BCMA靶向治疗后的复发，不能简单地将其理解为同一种药物失效，而应尽可能明确复发机制，再决定继续采用BCMA靶向策略、转换至其他靶点，还是更换治疗平台。例如，当BCMA仍为阳性、但既往CAR-T细胞已不再持续存在时，可探索同靶点不同构型产品的再治疗；若BCMA已经丢失，则继续沿用同一靶点的合理性较低，应考虑转换靶点。

除BCMA外，GPRC5D也是值得关注的骨髓瘤治疗靶点。临床研究正在探索BCMA/GPRC5D双靶点CAR-T，以及在BCMA CAR-T治疗后使用GPRC5D双特异性抗体等策略。不同靶点、不同构型和不同治疗平台如何有序衔接，需要医生充分了解各类产品的作用特点，并结合患者复发时的靶点表达和疾病状态作出个体化判断。

体内CAR-T也是当前较受关注的探索方向。与传统CAR-T需要完成细胞采集、体外制备后再回输不同，体内CAR-T尝试将相关载体直接给予患者，在体内原位生成CAR-T细胞。我们中心已开展少量病例探索，并观察到初步疗效信号，但该技术仍处于早期阶段。后续需要回答的关键问题包括：如何确保载体主要进入T细胞、如何控制CAR-T表达强度和持续时间、能否重复给药，以及如何降低载体可能诱发的先天免疫反应等。

在安全性方面，除细胞因子释放综合征（CRS）外，还应重视持续性血细胞减少和感染。二者可能影响患者恢复及生活质量，部分患者需要反复接受输血或免疫支持。临床应根据不同治疗平台的风险特征，动态监测血细胞计数、免疫功能和感染迹象，并实施个体化支持治疗。总体而言，在关注疗效的同时，也要同步管理不良反应；如何排序和衔接不同产品，并在疗效与安全性之间取得更合理的平衡，仍是未来的重要研究方向。

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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