携手学界同道，守护患者新生。6月26日，备受关注的“Conversations in Oncology 2026（2026年肿瘤学对话高峰论坛）”在京圆满落幕。值此良机，勃林格殷格翰与专业垂直医学媒体联合特邀北京大学肿瘤医院沈琳教授等国内神经内分泌肿瘤及消化道肿瘤领域的顶尖专家，聚焦肿瘤精准诊疗前沿进展与临床实践难点开展深度研讨，旨在加速前沿科研成果向临床应用落地转化，为广大肿瘤患者带来更优质、个体化的诊疗选择。
立足前沿机制探索，精准靶向临床需求
沈琳教授指出，肺外神经内分泌癌（epNEC）为低发罕见肿瘤类型，亟需提升领域关注度。当前领域核心靶点DLL3作为一个极具潜力的生物标志物，在早期临床研究中展示出令人期待的临床潜力，但仍需在大规模临床研究中进一步验证DLL3靶向药物的疗效以及DLL3表达判定阈值。在HER2阳性消化道肿瘤领域，HER2阳性结直肠癌也属于低发亚型，治疗进展相对有限。对此，青年研究者更应坚守探索，以胃癌的MET扩增靶点为例，历经十六年临床研究方才取得阳性结果。
我国患者基数较大，因此罕见肿瘤、亚洲特色肿瘤是国内研究者取得学术突破、建立国际话语权的核心赛道，应当鼓励青年医师投身相关领域研究，在深耕奉献的同时，实现临床诊疗水平提升与学科发展的双向助推。此外，罕见靶点的研发需要医药企业与临床医师协同发力，临床端往往需要投入更多工作，以此弥补市场规模有限带来的研发阻力。
理想靶点DLL3
Obrixtamig开辟epNEC诊疗新路径
上海交通大学附属第一人民医院宋志旺教授就“DLL3/CD3 TcE用于肺外神经内分泌癌治疗的前沿进展”发表了学术观点。
神经内分泌癌（NEC）是NEN家族中分化程度差、恶性程度高的一种类型，其中epNEC约占所有NEC的9%，可发生在身体各个部位。目前，晚期epNEC治疗缺乏选择，一线以含铂化疗为基石，免疫治疗价值尚不确定；二线及以后尚未确立最佳治疗方案，且总体临床获益十分有限，需要基于一线治疗方案及肿瘤原发部位等情况综合选择二线治疗方案。
研究证明，DLL3可作为epNEC的理想靶点。DLL3在成人健康细胞中几乎不表达，在各类NEC细胞表面过表达。DLL3阳性肿瘤细胞的溶解和细胞因子的释放可能进一步吸引T细胞，在非炎症性肿瘤组织中形成炎症性环境，从而将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。目前，多款DLL3靶向T细胞衔接器（TcE）在各类epNEC人群开展临床研究，如IgG样 DLL3/CD3 TcE Obrixtamig。
1438.1研究（NCT04429087）是Obrixtamig的首项人体、剂量递增Ia期研究，在试验筛选阶段对365例epNEC患者进行了筛查以及DLL3表达检测，贡献了迄今为止*最大规模的epNEC前瞻性筛查队列。结果显示，在所有DLL3可评估的epNEC患者中，DLL3阳性率高达83.3%，在DLL3阳性epNEC患者中DLL3高表达者占51.1%。这表明，DLL3在epNEC患者群体中存在广泛表达甚至高表达，是epNEC治疗的高潜力靶点。1438.1研究的疗效分析显示，截至2024年6月21日，在二线及以后的DLL3高表达epNEC患者中，Obrixtamig展现出良好且持久的缓解，确认的ORR达到40%，中位DoR为7.9（6.2-NE）个月，疗效明显优于DLL3低表达组（ORR 3%；中位DoR 2.8个月）；无论原发肿瘤部位如何，均观察到令人鼓舞的肿瘤缓解：在DLL3高表达的胃肠（GI）及泌尿（GU）NEC中，ORR分别达到43%和50%。同时，Obrixtamig单药治疗在所有患者中展现出可管理的安全性特征，不良反应特征在不同DLL3表达水平组（DLL3高表达/DLL3低表达）相似。
DAREON-7研究是一项Obrixtamig（DLL3/CD3 TcE）联合含铂双药化疗用于初治DLL3阳性epNEC患者治疗的I期研究。结果显示，截至2025年10月27日，在一线DLL3阳性epNEC患者中，从诱导期开始引入Obrixtamig治疗展现出良好且持久的缓解，确认的ORR达到75%，中位DoR为8.8个月，6个月DoR率为70%，中位PFS为7.7个月，6个月PFS率为66%。Obrixtamig治疗方案相较传统一线SoC（ORR 30%~50%；中位PFS 3~6个月），有望实现疗效跨越式提升。并且，Obrixtamig联合含铂双药化疗在所有患者中展现出可管理的安全性特征，Obrixtamig相关≥3级AE发生率较低，未发生≥3级细胞因子释放综合征（CRS）或潜在神经毒性。最常见的≥3级TEAE为血细胞减少症，但这些不良事件主要与含铂双药治疗相关。
除此之外，宋志旺教授分享道，基于I期研究结果，Obrixtamig目前正在多项确证性DAREON研究（包括DAREON-5、DAREON-NEC-1）中探索以单药或联合SoC方案用于epNEC后线或一线治疗的临床潜力，为Obrixtamig用于epNEC治疗以及DLL3表达水平作为潜在疗效预测性生物标志物的潜在价值提供进一步临床证据。
HER2 前沿再探
高选择性HER2 TKI宗艾替尼
成为消化道肿瘤精准治疗新锐力量
北京大学肿瘤医院张盼盼教授围绕“HER2 TKI在消化道肿瘤治疗中的前沿进展”这一主题分享了相关内容。
当前消化道肿瘤的HER2治疗格局由抗体疗法主导向多机制演进，其中ADC药物带来显著突破，小分子TKI成为关键的精准诊疗发展方向。2026年ASCO大会披露的HORIZON-CRC01研究显示，在化疗治疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌人群中，相比于现行的标准口服药物治疗，HER2 ADC药物瑞康曲妥珠单抗治疗方案显著延长患者PFS并提高肿瘤缓解率，ORR达40.7%，mPFS为5.5个月，该方案的安全性特征整体可控，3-5级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为48.8%。
除ADC之外，小分子TKI宗艾替尼正在消化道肿瘤中开展临床探索。宗艾替尼是一种口服、高选择性HER2 TKI，与HER2突变型和野生型受体共价结合，同时保留野生型EGFR功能，以最大限度减少腹泻、皮疹等EGFR相关不良反应，目前已在美国和中国获批上市，用于一线治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。一项Ia期剂量递增研究（NCT04886804研究）初步提示宗艾替尼单药在既往经多线治疗的HER2变异胃肠道肿瘤患者中，安全性良好，不同剂量水平均显示出抗肿瘤活性。在此基础上，II期Beamion Pantumor-1和Ib/II期Beamion BCGC-1正在进一步开发宗艾替尼在消化道肿瘤及乳腺癌的治疗潜力。2026年ASCO大会公布了NCT04886804（n=10）和Beamion Pantumor-1（n=10）汇总分析，结果显示，在经多线治疗（40%接受过HER2靶向治疗）的HER2阳性结直肠癌患者中，宗艾替尼单药治疗展现出具有临床意义的抗肿瘤活性，确认的ORR为42%，确认的DCR为95%。安全性方面，≥3级TRAE发生率仅5%，未见≥4级TRAE。所有不良事件均未导致剂量降低或停药。最常见的TRAE包括：腹泻、皮疹、贫血、天冬氨酸氨基转移酶升高等，均为1级或2级。该安全性特征与宗艾替尼高选择性抑制HER2、保留野生型EGFR活性的机制特点一致，展现出良好的耐受性。同时，大会也公布了Beamion BCGC-1试验队列C（Ib期），结果显示宗艾替尼联合T-DXd治疗HER2阳性转移性胃/胃食管交界处/食管腺癌（mGEAC）患者，观察到具有鼓舞性的初步临床活性，16例可评估患者中10例患者获得确认缓解，5例疾病稳定，同时未发现新的安全性信号，且可能不增加ILD/肺炎风险，支持TKI+ADC联合策略的进一步探索。
张盼盼教授总结道，胃肠道肿瘤HER2靶向治疗正从单抗逐步演进至ADC、小分子TKI等多机制模式，显著改善后线患者预后，但口服、精准靶向抑制策略仍需要继续探索。
汇智圆桌，博众家之长
DLL3/CD3 TcE类药物用于epNEC的临床潜力以及DLL3靶点检测的临床价值分析
北京大学肿瘤医院张盼盼教授：epNEC异质性强、不同原发灶与病理分级存在生物学行为差异，研发挑战大。当前研究已证明，Obrixtamig在DLL3阳性epNEC患者中展现出良好且持久的缓解，且DLL3高表达患者获益更多，建议临床严格筛选DLL3表达人群和统一DLL3判读标准。
中南大学湘雅医院韩莹教授：开展一线临床研究需要解决两大关键问题：一是化靶联合的最优配伍策略；二是肿瘤固有异质性与原发耐药难题。其次，穿刺活检样本难以反映肿瘤整体生物学特征，而epNEC存在显著的时空异质性，容易导致部分患者存在假阴性。
厦门大学第一附属医院赵鑫教授：既往epNEC的相关临床研究多直接参照小细胞肺癌的试验设计开展，但现有数据证实二者在治疗应答、药物有效率、给药剂量等层面存在显著差异，针对epNEC的DLL3靶向治疗给药剂量、治疗周期等方面均需独立探索优化。
天津医科大学肿瘤医院邓婷教授：建议参考HER2靶点的诊疗演进，建立DLL3的相应分层评估体系，对不同表达分层人群适配最优的治疗方案。从靶点表达特征来看，消化道来源肿瘤的DLL3整体表达水平低于肺部肿瘤，高表达人群占比相对有限。
上海交通大学附属第一人民医院宋志旺教授：Obrixtamig在epNEC后线、一线治疗中均展现较高的肿瘤缓解水平，同时不良反应可控。此外，建议临床依托MDT模式，联动病理科建立协作机制，对所有确诊NEC的患者常规开展DLL3检测。
北京大学肿瘤医院陆明教授：长期以来DLL3靶点治疗在epNEC领域进展缓慢，临床治疗手段匮乏，Obrixtamig这类药物有望带来突破性治疗方案，值得临床各界持续深耕与推进。
HER2阳性胃肠道肿瘤的前沿探索与宗艾替尼的临床价值分析
中南大学湘雅医院韩莹教授：目前HER2通路缺乏统一、规范的全程管理策略，基于差异化耐药特征和不同分子亚型的个体化用药策略也有待解决。宗艾替尼在后线HER2阳性胃肠道肿瘤治疗中展现出良好的抗肿瘤疗效，未来可重点探索与其他药物的协同作用。
厦门大学第一附属医院赵鑫教授：当前靶向药物无法同时完全覆盖HER2扩增和HER2突变，建议结合HER2异常类型与表达分层精细化评估和个体化用药。宗艾替尼给药便捷、小分子药物组织渗透性好，未来还需明确单药适应症、最佳给药剂量，以及联合治疗模式的适用场景。
天津医科大学肿瘤医院邓婷教授：现阶段胃癌领域尚无HER2 TKI获批，宗艾替尼的联用模式具备广阔探索空间，未来可与T-DXd、HER2单抗或双特异性抗体开展联合研究。针对结直肠癌，HER2 TKI从后线向前线推进是必然研发路径，方案设计需兼顾疗效与安全性。
北京大学肿瘤医院张盼盼教授：当前HER2阳性胃癌的靶向治疗日趋丰富，相较之下，HER2阳性结直肠癌、胆管癌领域的循证证据仍相对匮乏。同时，经多线治疗、疾病进展后，患者的HER2表达状态可能出现动态变化，因此疾病进展后的再次活检具有重要的临床意义。
北京大学肿瘤医院陆明教授：当前HER2阳性消化道肿瘤已有单抗、ADC等多类靶向药物，但不同治疗线序、表达分层人群仍存在治疗空白，HER2 TKI药物宗艾替尼有望完善全程靶向治疗的布局，期待后续进一步验证其临床价值。
图 汇智圆桌环节
拓精准新途，守护患者生命之光
DLL3作为epNEC治疗理想靶点，其创新DLL3/CD3 TcE Obrixtamig展现出了令人鼓舞的疗效与可管理的安全性，为晚期epNEC患者带来全新的治疗希望。在消化道肿瘤领域，HER2靶向治疗逐步形成多机制并进的格局，小分子TKI宗艾替尼凭借独特的作用机制，在HER2阳性消化道肿瘤中展现出明确的抗肿瘤活性，联合治疗的探索也初获进展。展望未来，我们期待更多高质量循证证据问世，助力提升我国神经内分泌肿瘤与消化道肿瘤的精准诊疗水平，惠及更多肿瘤患者。
审批号：SC-CN-19123
有效期至2027年7月10日
仅供相关医药专业人士进行医学科学交流
排版编辑：Niko
苏公网安备32059002004080号
