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2026 ESMO GI | 林榕波教授专访：结直肠癌三大研究深度解读，从ATOMIC到KRYSTAL-10，临床实践的变与不变

07月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年欧洲肿瘤内科学会胃肠肿瘤大会（ESMO GI）于7月1-4日在德国慕尼黑盛大召开。本次大会上，多项结直肠癌领域的研究成果引发广泛关注。其中，ATOMIC研究的回顾性分析、KRYSTAL-10研究的最终结果，以及CIRCULATE-Japan GALAXY研究中循环肿瘤DNA（ctDNA）指导个体化辅助治疗的探索，分别从不同维度为临床实践提供了新的思考方向与循证依据。【肿瘤资讯】特邀福建省肿瘤医院林榕波教授围绕这三项研究进行深度解读。林教授结合研究数据与个人临床经验，系统剖析了免疫治疗联合化疗的疗程管理、靶向治疗的高缓解率与生存获益之间的“脱节”现象，以及ctDNA在术后辅助治疗决策中的实际应用价值，为结直肠癌的精准治疗提供了务实而审慎的实践参考。

林榕波

主任医师、硕士生导师、博士生导师

福建省肿瘤医院胃肠内科主任医师
福建医科大学硕士生导师、博士生导师
中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会癌痛专委会主任委员
CSCO第五届理事
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常委
中国抗癌协会癌痛整合治疗专委会常委
中国抗癌协会中西整合神经内分泌肿瘤专委会常委
中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会常委
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

ATOMIC研究回顾性分析：化疗强度与免疫联合获益的关联

林榕波教授：ATOMIC研究既往结果已表明，在III期错配修复缺陷（dMMR）结肠癌患者中，阿替利珠单抗联合mFOLFOX6方案治疗6个月，相比单纯mFOLFOX6方案能够显著改善无病生存期（DFS）。本次ESMO GI大会报道的回顾性分析，则进一步探讨了mFOLFOX6及阿替利珠单抗的治疗持续时间是否影响DFS获益。

该回顾性分析包含若干值得关注的发现。首先，接受6个周期以上FOLFOX化疗的患者，从阿替利珠单抗的联合治疗中获得了相对更明显的DFS获益，校正后风险比（HR）为0.45。从生物学角度而言，这一结果可能具有合理性——通常认为PD-L1抑制剂的活性弱于PD-1抑制剂，因此在联合治疗中，维持足够强度的化疗基础可能尤为重要。

其次，在化疗周期不足6个周期的患者中，阿替利珠单抗的加入未显示明确的DFS获益（HR 0.84）。但需注意，该亚组仅占全组患者的20%（FOLFOX+阿替利珠单抗组中≤6周期者46例，>6周期者270例），样本量有限，解读时应审慎对待。此外，接受12个周期以上阿替利珠单抗治疗的患者，其DFS在数值上优于短程治疗者，但这一差异可能受到治疗相关毒性所致停药等混杂因素的影响。

总体而言，这项回顾性分析依然未能明确解答“3个月免疫治疗是否足够”这一核心问题，反而使临床决策的考虑更加复杂。基于现有数据，从我的临床实践角度看来，若在术前阶段能够明确此类患者，新辅助治疗无疑是更优选择；若在术后选择该辅助方案，则应尽可能将FOLFOX化疗完成6个周期以上。

KRYSTAL-10研究：高客观缓解率为何未能转化为生存改善

林榕波教授：KRYSTAL-10是一项全球性、开放标签、随机对照的III期临床试验，旨在比较阿达格拉西布（Ada；一种KRAS G12C抑制剂）联合西妥昔单抗与标准化疗（FOLFIRI或mFOLFOX6，±VEGF/VEGFR抑制剂）在KRAS G12C突变转移性结直肠癌二线治疗中的疗效与安全性，共入组461例患者。

此前I/II期KRYSTAL-1研究数据令人鼓舞，Ada联合西妥昔单抗基于该研究获得FDA加速批准，用于KRAS G12C突变转移性结直肠癌的治疗。学界曾普遍预期，该双靶联合方案在二线治疗中能够超越标准化疗。

然而本次ESMO GI大会报道的KRYSTAL-10的最终分析结果未达预期，该研究在PFS和总生存（OS）两项主要终点上均未取得统计学显著性。Ada联合西妥昔单抗组中位PFS为7.5个月，化疗组为8.1个月（HR 0.89，P=0.32）；中位OS分别为21.6个月和21.7个月（HR 0.83，P=0.09）。

值得关注的是，客观缓解率（ORR）在数值上更高——Ada联合西妥昔单抗组ORR达47%，化疗组仅为16%；且完全缓解率更高，分别为7%和不足1%。近半数患者出现肿瘤缩小，部分患者甚至达到完全缓解，但如此高的缓解率未能转化为生存获益，这正是该研究最具探讨价值的核心问题。

究其原因，缓解率不等同于持久的疾病控制。在结直肠癌中，肿瘤对靶向药物的耐药进展迅速，其机制包括KRAS表达上调及多条旁路激活。靶向治疗确具抗肿瘤活性，但难以超越肿瘤的进展速度。

基于当前证据，在临床实践中，我个人倾向于不将双靶联合方案作为二线治疗替代化疗的常规优先策略。但这绝非KRAS G12C突变结直肠癌靶向治疗的终点——目前应用仍为第一代抑制剂，新型降解剂及效价更强的下一代抑制剂已在研发之中。对于未来的探索方向，将靶向联合策略前移或许值得重点关注：二线治疗阶段，肿瘤已历经多轮筛选，耐药克隆可能早已存在。若将联合方案推至一线，在耐药克隆尚未形成时实施强力清除，或许能够实现更深、更持久的缓解。目前，领域内多项一线联合治疗的临床研究正在积极推进中。

GALAXY研究：ctDNA指导结直肠癌肝转移术后辅助化疗的个体化决策

林榕波教授：CIRCULATE-Japan GALAXY研究旨在探索术后ctDNA能否指导结直肠癌肝转移（CLM）切除后辅助化疗的个体化决策。

该研究纳入298例患者，采用基于肿瘤组织信息的个性化ctDNA检测平台（Signatera™），于术后2至10周（即分子残留病灶[MRD]评估窗口期）检测MRD状态，并分别对先行手术队列（191例）及接受新辅助化疗队列（107例）进行分析。

在先行手术队列中，MRD阳性与显著更差的DFS（HR 4.15）和OS（HR 9.15）密切相关。更为关键的是，MRD阳性患者从辅助化疗中获得了显著的DFS和OS改善（校正后HR分别为0.07和0.27），而MRD阴性患者则未观察到明确的生存获益。这是首个在结直肠癌肝转移领域中报告辅助化疗与OS改善相关性的研究。

总体而言，MRD阳性患者从辅助化疗中的获益最为显著，而MRD阴性患者未见生存改善。但在接受新辅助化疗的患者中，ctDNA虽仍具有预后价值，却未能预测术后额外化疗能否带来获益。

在临床实践层面，理论上将ctDNA指导的治疗策略纳入常规临床实践，仍需前瞻性随机对照研究的验证。在个人临床实践中，我已在部分病例中尝试将其作为辅助决策的参考因素之一。对于ctDNA阳性患者，ctDNA检测有助于辅助判断可疑病灶的性质，指导更密切的随访与转移的早期发现，并促使临床医生更审慎地评估术后辅助化疗的必要性。同时，当前的临床困境之一是，对于术前已接受化疗、术后ctDNA仍为阳性的患者，应如何制定后续治疗策略？这是亟待探索的重要方向。

结语：在不确定性中寻求临床决策的确定性

本届ESMO GI大会上结直肠癌领域的这三项研究从不同角度为结直肠癌的临床实践提供了重要参考。ATOMIC的回顾性分析提示，dMMR结肠癌辅助治疗中化疗强度与免疫治疗获益之间存在复杂的交互关系；KRYSTAL-10以其出乎意料的结果警示，高缓解率并不能等同于生存获益，肿瘤耐药进化的挑战不可低估；而GALAXY研究则展示了ctDNA在指导个体化辅助化疗方面的广阔前景，但其进入标准临床实践仍需前瞻性验证。

在精准医学不断深化的当下，每一项研究的成败皆在重塑我们对疾病本质及治疗策略的认知——而这一过程，正是临床肿瘤学持续演进的核心动力。

责任编辑：肿瘤资讯-ZJN
排版编辑：肿瘤资讯-ZJN

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