本文精选2026年5月医学顶刊发表的消化肿瘤相关文献7篇，涵盖肝细胞癌及腺癌领域的前沿进展，将研究的主要结果进行整理，以飨读者。
信迪利单抗联合仑伐替尼转化治疗序贯手术可显著改善不可切除肝细胞癌的远期生存
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）
先前的研究表明，信迪利单抗联合仑伐替尼转化治疗在不可切除肝细胞癌（HCC）中具有可观的抗肿瘤活性及可控的安全性。这项前瞻性、单臂、II期扩增临床试验（SILENSES）旨在评估成功转化后接受序列手术切除患者的长期生存结果。研究纳入了120例不可切除HCC患者，接受信迪利单抗联合仑伐替尼的转化治疗。结果显示，67例患者（56%）成功实现转化。根据mRECIST和RECISTv1.1标准，客观缓解率（ORR）分别为58.3%和45.8%。整个队列的中位随访时间为41.0个月，中位总生存期（OS）为36.0个月，5年OS率为42.6%。经多学科团队评估及结合患者意愿后，共有60例患者接受了治愈性手术切除，这部分患者的中位无复发生存期（RFS）达到40.0个月，5年生存率高达73.9%。在安全性方面，31%的患者发生了3级或以上的治疗相关不良事件。该研究表明，约半数不可切除HCC患者可通过信迪利单抗联合仑伐替尼实现成功转化，后续实施治愈性手术不仅安全性良好且可带来显著的长期生存获益。
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02708-2
HAIC联合仑伐替尼与度伐利尤单抗的三联疗法在不可切除肝癌中展现卓越疗效
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）
不可切除HCC（uHCC）患者的总体预后依然较差。本研究旨在评估采用FOLFOX方案的肝动脉灌注化疗（HAIC）联合仑伐替尼和PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（即HILL方案）作为uHCC初始治疗的疗效与安全性。在这项前瞻性、单臂、II期临床试验中，共纳入40例uHCC患者，中位随访时间为23.1个月。结果显示，中位无进展生存期（PFS）为15.8个月，6个月PFS率为77.5%，1年和2年OS率分别为97.5%和94.0%。基于mRECIST标准，ORR高达75.0%（包含9例完全缓解），疾病控制率（DCR）为95.0%。中位缓解时间为2.2个月，中位缓解持续时间为10.4个月。值得注意的是，有7例患者（17.5%）成功接受了R0转化手术，其中3例（42.9%）达到了病理学完全缓解（pCR）。在安全性方面，85.0%的患者仅发生1~2级不良事件，无4级不良事件发生。该研究表明，FOLFOX-HAIC、仑伐替尼联合度伐利尤单抗的三联疗法展现出极佳的治疗效果、出色的疾病控制及良好的安全性，为uHCC患者提供了一种极具潜力的治疗新选择。
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02718-0
外照射放疗可为极早期和早期肝细胞癌带来与手术相媲美的总生存获益
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：41.9）
体外放射治疗（EBRT）作为HCC的推荐一线治疗手段，其接受度一度相对滞后，主要是由于缺乏关于其改善OS的有力证据。本研究对一项国际多中心队列的个体患者数据（IPD）进行了全面分析，旨在评估接受EBRT治疗的HCC患者的OS。研究共纳入4913例接受EBRT治疗的患者，中位随访时间为5.0年。结果显示，BCLC-0期患者的中位OS为6.8年，BCLC-A期患者的中位OS为4.6年。在初治患者中，BCLC-0期患者的中位OS尚未达到，而BCLC-A期初治患者的中位OS为5.4年。多变量模型分析表明，较晚的BCLC分期、较高的肿瘤负荷、较差的体能状态以及Child-Pugh B或C级均与较高的死亡风险显著相关；而消融级放射剂量以及近年来接受的治疗则与死亡风险降低相关。这项迄今为止最大规模的多国HCC体外放疗队列研究表明，极早期和早期HCC患者通过EBRT所获得的生存结果与手术切除、热消融及其他消融性局部治疗相当，强烈支持将EBRT纳入HCC的临床决策体系。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-02399
饮食果糖通过F1P-MPI轴介导的代谢重编程抑制肝细胞癌进展
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）
果糖摄入增加会导致肥胖相关代谢疾病及部分癌症的风险上升，但其在HCC发生发展中的作用仍存在争议。部分动物研究提示高果糖促进HCC，但人类流行病学数据却显示果糖摄入量与肝癌风险存在负相关。本研究揭示了一种在果糖-1,6-二磷酸醛缩酶B（ALDOB）缺陷背景下，果糖通过果糖-1-磷酸（F1P）介导的甘露糖磷酸异构酶（MPI）抑制来发挥抗HCC作用的全新机制。研究发现，尽管果糖代谢相关基因（尤其是ALDOB）在肝癌中下调，但肝癌细胞仍保留着代谢果糖的能力。在缺失ALDOB的肝癌小鼠模型中，补充10%的饮食果糖可显著抑制HCC的进展。机制上，在ALDOB缺陷时暴露于果糖会导致细胞内F1P积累，过量的F1P会竞争性结合并抑制MPI，进而阻断甘露糖-6-磷酸的生成并削弱蛋白质的N-糖基化，引发内质网（ER）应激并导致肿瘤细胞凋亡。此外，研究还通过高通量筛选发现依布硒（ebselen）是一种强效的MPI抑制剂。该研究阐明了果糖在特定代谢背景下通过F1P-MPI轴抑制肝癌进展的新机制，为靶向肿瘤代谢重构的精准干预提供了理论基础。
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02695-4
靶向药物Daraxonrasib可显著延长经治转移性胰腺癌患者的生存期
期刊来源：The New England Journal of Medicine（IF：78.5）
胰腺癌（PC）的生存率极低，且对于先前接受过治疗的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者缺乏有效的治疗手段。一项名为RASolute 302的3期临床试验评估了新型口服多选择性RAS（ON）抑制剂daraxonrasib在500例既往接受过治疗的转移性PDAC患者中的疗效。患者被随机分配接受daraxonrasib或标准化学治疗。结果显示，接受daraxonrasib治疗的患者中位OS为13.2个月，而化疗组为6.7个月。此外，daraxonrasib组的中位PFS为7.2个月，化疗组为3.6个月，显著降低了疾病进展风险。在安全性方面，daraxonrasib组的治疗相关不良事件发生率低于化疗组（10.8%对18.7%），常见不良反应包括皮疹、口腔炎和腹泻，而化疗组更易出现中性粒细胞减少和贫血。该研究表明，与标准化疗相比，daraxonrasib作为二线治疗可显著延长转移性PC患者的OS和PFS，并表现出良好的安全性。
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2605555?query=featured_hematology-oncology
年轻人群中可修改危险因素与高遗传风险对胰腺癌发病的协同作用更为显著
期刊来源：JAMA Oncology（IF：20.1）
识别PC高危人群对于制定针对性的预防策略至关重要。本队列研究旨在探讨可修改危险因素与PC风险之间的潜在关联是否因遗传风险和年龄的不同而存在差异。研究将多基因风险评分（PRS）和可修改危险评分［MRS（包括吸烟、过量饮酒、不健康饮食、缺乏体力活动、超重、糖尿病和胰腺炎）］均分为低、中、高三类。结果显示，PRS在所有年龄组中均与PC风险增加一致相关，而MRS在年轻参与者中显示出比年老参与者更强的相关性（MRS每增加1分的HR：<60岁组为1.69，60~69岁组为1.25，≥70岁组为1.20；交互作用P<0.001）。在不同PRS和MRS分层组合中，特定标准发病率（SCI）有所不同，并且在所有PRS组中均随着MRS的增加而升高。在60岁以下的参与者中，具有高PRS但低MRS个体的SCI（每10万人38.2例）显著低于具有低PRS但高MRS的个体（每10万人92.2例）。该研究表明，可修改危险因素与PC的关联在年轻成人中最为强烈，尤其是在具有高遗传风险的个体中，突显了在生命早期采取干预措施的重要性。
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2849069
整合分子机制以探索胰腺导管腺癌的新型靶向及免疫治疗策略
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）
PDAC是最致命且最具侵袭性的肿瘤类型之一，其5年生存率极低（不足15%）。尽管在理解PDAC生物学方面取得了重大进展，但治疗进展仍然有限。由于PDAC缺乏对绝大多数患者有效的免疫应答，免疫疗法及其与靶向或放化疗联合的策略在临床转化中面临巨大挑战。越来越多的证据表明，PDAC拥有极其复杂且多层面的免疫抑制性微环境，这一微环境在保护恶性肿瘤细胞免受有效抗肿瘤免疫攻击中起着核心作用。目前的创新策略包括使用基于自然杀伤（NK）细胞的疗法、对癌症相关成纤维细胞（CAFs）进行重编程以及整合预测性或预后性生物标志物等。本综述系统总结了PDAC在免疫及靶向治疗方面的最新进展，强调了当前面临的关键挑战，并探讨了旨在改善患者预后的新兴分子干预策略。
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02705-5
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