首页 > 文章详情

【前沿进展】临床试验与标准治疗对驱动基因阳性肺癌患者总生存期影响的比较研究

2025年08月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MA06. Improving Care Judiciously

摘要号

MA06.06

英文标题

Overall Survival Among Patients With Oncogene Driven Lung Cancers Treated on Clinical Trials Compared to Standard Care

中文标题

临床试验与标准治疗对驱动基因阳性肺癌患者总生存期影响的比较

讲者

Ashley Sestito, Bachelor of Nursing, Grad. Cert. of Cancer Nursing

讲者机构

Peter MacCallum Cancer Centre

背景

在针对驱动基因阳性肺癌的靶向治疗领域，近年来取得的显著进展极大地改善了患者的临床疗效与长期生存状况。尽管随机对照临床试验能够为创新疗法的有效性与安全性提供高等级证据，并在严格的结构化监测下评估其表现，但在真实的临床实践环境中，治疗方案的选择、患者管理及随访模式往往存在显著差异。为了深入探究这种差异对患者生存结局的实际影响，本研究旨在系统性地比较参与临床试验的患者群体与接受常规标准治疗（SOC）的患者群体在总生存期方面的差异。

方法

本研究的数据来源于Peter MacCallum癌症中心开展的AURORA研究（注册号ACTRN12625000038493），纳入了在该中心诊断为晚期或转移性驱动基因阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者。研究对象的入组标准包括：年龄≥18岁，在2013年至2023年期间确诊，且经检测为ALK、BRAF、EGFR、ERBB2、KRAS G12C、MET14外显子跳跃突变、RET或ROS1基因阳性，并已接受至少一线针对晚期疾病的系统治疗（允许既往在早期阶段接受过治疗）。本研究设定的主要终点为总生存期（OS），其定义为从开始一线晚期系统治疗之日起，至任何原因导致的死亡或最后一次已知存活的随访日期为止。统计分析方面，采用Kaplan-Meier法估算生存曲线并计算中位OS，使用log-rank检验进行组间生存差异的比较。此外，通过多变量Cox比例风险回归模型，校正了可能影响生存的协变量，包括年龄、性别、驱动基因突变类型、确诊时疾病分期以及体能状态（ECOG评分）。为了进一步探索不同驱动基因亚型的影响，研究还专门在患者数量较多的EGFR、ALK和KRAS G12C三个关键亚组中进行了探索性生存分析。

结果

在最终纳入分析的540例患者中，共有167例患者接受了临床试验方案下的治疗，而其余373例患者则接受了常规标准治疗。基线特征比较显示，试验组患者相较于SOC组患者更为年轻（平均年龄分别为57±12.1岁 vs 63±12.3岁，p<0.001），并且ECOG体能状态评分≥2分的患者比例显著更低（3% vs 9%，p=0.01）。两组在其他人口学与临床特征上则较为相似：确诊时即为IIIB期、IIIC期或IV期疾病的比例相近（90% vs 85%），女性占比（55% vs 60%）、从不吸烟者的比例（55% vs 53%）、白人种族比例（61% vs 60%）以及亚裔种族比例（37% vs 38%）均无统计学显著差异。驱动基因突变类型的分布在两组间也基本可比，具体数量与比例如下（试验组 vs SOC组）：ALK（26例，16% vs 55例，15%）、BRAF（9例，5% vs 19例，5%）、EGFR（79例，47% vs 223例，60%）、ERBB2（4例，2% vs 3例，1%）、KRAS G12C（25例，15% vs 62例，17%）、MET14（0例，0% vs 1例，<1%）、RET（4例，2% vs 4例，1%）、ROS1（20例，12% vs 6例，2%）。生存分析结果显示，试验组患者的中位总生存期显著长于SOC组患者（44个月，95%置信区间：38-50个月 vs 27个月，95%置信区间：24-32个月）。单变量Cox回归分析得出的风险比（HR）为0.71（95% CI：0.56-0.89，p=0.003），在调整了上述协变量后的多变量分析中，风险比仍为0.78（95% CI：0.61-0.99，p=0.05），表明试验组的死亡风险显著降低。按突变类型进行的校正后亚组分析进一步揭示：在EGFR突变亚组中，试验组的中位OS为40个月（95% CI：33-49），优于SOC组的27个月（95% CI：24-33），HR为0.70（95% CI：0.51-0.97，p=0.035）；在ALK突变亚组中，试验组的中位OS尚未达到（95% CI：44-未达到），而SOC组为77个月（95% CI：39-未达到），HR为0.63（95% CI：0.26-1.50，p=0.296），差异未达统计学显著性；在KRAS G12C突变亚组中，试验组的中位OS为21个月（95% CI：11-38），SOC组为16个月（95% CI：9-22），HR为1.1（95% CI：0.61-1.88，p=0.804），两组间亦无显著差异。

结论

本研究的分析结果表明，对于驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌患者，即使在对临床试验入组可能存在的选择偏倚及已知混杂因素进行统计学调整之后，参与临床试验的患者群体相比那些接受常规标准治疗的患者群体，依然表现出具有统计学意义及临床意义的总生存期获益。这提示临床试验环境本身或其提供的治疗方案与管理模式可能为患者带来了生存优势。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY