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山肿朱慧教授团队研究成果发表于肿瘤学顶刊JCO：广泛期小细胞肺癌脑内孤立进展，二线治疗该“坚守”还是“换药”？

05月25日

近日，山东省肿瘤医院胸部放疗六病区主任朱慧教授团队在国际顶尖肿瘤学期刊《 Journal of Clinical Oncology 》（JCO）（ IF=43.4 ）上发表了最新临床研究成果。该研究聚焦广泛期小细胞肺癌（ ES-SCLC ）一线治疗后发生脑内孤立进展（ BOP ）的难题，为这一特定临床场景下的二线治疗策略提供了高质量的真实世界证据。

研究背景

中枢神经系统“避难所”的临床挑战

小细胞肺癌（SCLC）具有极高的侵袭性和早期脑转移倾向。尽管免疫联合化疗已成为ES-SCLC的一线标准治疗，但现有证据表明一线免疫治疗并不能明确降低后续颅内进展的风险。对于一线治疗后仅出现脑部进展而颅外病灶控制良好的BOP患者，临床上面临一个关键抉择：是继续使用原全身治疗（OTP）并联合脑放疗（BRT），还是直接更换为二线全身治疗方案（ST）？目前尚无标准共识。

研究设计与人群特征

揭示脑转移的高发态势

为解答这一临床痛点，研究团队开展了一项多中心回顾性队列研究，筛选了来自山东省肿瘤医院，天津市肿瘤医院以及上海胸科医院的889例无基线脑转移的ES-SCLC患者。在对全队列的进展模式分析中发现，脑部是仅次于胸部局部复发（36.8%）的第二大常见进展部位，高达33.2%（295例）的患者在后续治疗中发生了脑转移。

最终对严格定义为BOP的203例患者进行了深度分析。患者根据实际接受的二线策略分为三组：

OTP+BRT组：继续原全身治疗+脑放疗

ST+BRT组：更换新全身治疗+脑放疗

ST组：仅更换新全身治疗

为了消除基线特征不平衡带来的偏倚，研究采用了严格的逆概率治疗加权（IPTW）方法进行校正分析。

核心发现

“局部强化+维持全身治疗”生存获益显著

研究结果显示，在BOP患者中，继续原全身治疗联合脑放疗（OTP+BRT）的策略展现出了绝对的生存优势。

总生存期（OS2）：OTP+BRT组的中位二线OS达到了14.7个月，显著长于ST组（10.2个月）和ST+BRT组（9.8个月）。

无进展生存期（PFS2）：OTP+BRT组的中位PFS2为8.0个月，相较于仅ST组（4.0个月）延长了一倍。

进一步的亚组分析提示，OTP+BRT的获益，在既往接受过免疫治疗以及一线治疗无进展生存期较长（≥7.5个月）的患者中尤为明显。此外，研究发现无论是全脑放疗（WBRT）还是立体定向放射外科（SRS/SRT），在生存获益上并无显著差异，这说明“局部有效控制”可能是改善预后的决定性因素。

临床启示与总结

该研究证实：对于发生脑内孤立进展的ES-SCLC患者，局部放疗是控制中枢神经系统病灶的核心，而在颅外病灶未进展时，继续原全身系统性方案并联合脑放疗，其生存获益优于更换全身治疗。这一发现强有力地支持了“基于进展部位导向”的精准治疗理念，为SCLC脑转移患者的个体化治疗提供了重要的临床指导。

本期作者

通讯作者：朱慧，主任医师，博士生导师

现任CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员、中国抗癌协会放疗专业委员会委员兼副秘书长、山东省抗癌协会小细胞肺癌分会主任委员、山东省肿瘤医院肺癌MDT专家组副组长，同时兼任山东省抗癌协会常务理事及放疗专业委员会常委。长期从事肺癌放疗及损伤、脑转移的临床及转化研究，特别是在SCLC脑转移机制、肿瘤免疫微环境调控等方面积累了系统科研成果。主持国家自然科学基金面上项目2项、CSCO重点项目、科技部重大专项子课题及省部级项目10余项，并荣获山东省科技进步二等奖两项（第一位、第二位）。

第一作者：卢爽庆山一大附属肿瘤医院在读博士

主要研究方向为肺癌脑转移综合治疗，在Journal of Clinical Oncology, Radiotherapy and Oncology,以及Cancer等期刊以第一作者（含共一）身份发表SCI论文多篇，获得山东省研究生创新成果奖2项，2024,2025学年研究生国家奖学金，曾获2025年CSCO优秀论文一等奖。

共同第一作者：贾婧懿医学博士上海交通大学医学院附属胸科医院

该研究获得国家自然科学基金（82473254）及山东第一医科大学临床研究先导项目（607D25022）资助。

正文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42133905/

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李志娟

林西县医院 | 肿瘤内科

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